Mecanismos da Lesão Celular PDF

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resumo baseado em livros de histologia e patologia geral...

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Mecanismos da Lesão Celular Depleção de ATP •

Está frequentemente associada com lesão isquêmica e química (por redução do suprimento de oxigênio e nutrientes, danos mitocôndrias e a ação de algumas toxinas, como o cianeto).

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Tecidos com maior capacidade glicolítica (p. ex., fígado) são capazes de sobreviver à perda de oxigênio melhor do que tecidos com capacidade limitada para a glicólise (p. ex., cérebro).

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A depleção de 5-10% dos níveis normais de ATP produz extensos efeitos em muitos sistemas celulares críticos: (1) a atividade da Na+, K+-ATPase é reduzida, levando à entrada de sódio e sua acumulação dentro da célula, e difusão do potássio para fora, causando tumefação celular; (2) o metabolismo de energia celular é alterado, pelo decréscimo da produção de ATP pela via da fosforilação oxidativa, que leva a um aumento da glicólise e depleção das reservas de glicogênio. A glicólise leva à acumulação de ácido lático, que diminui o pH celular, desativando enzimas; (3) a falência da bomba de Ca 2+ ; (4) desprendimento dos ribossomos do REG, com redução da síntese protéica.

Danos mitocondriais •

As mitocôndrias podem ser danificadas por aumento de Ca2+ citosólico, por ROS e privação de oxigênio, bem como estímulos nocivos, incluindo hipoxia, toxinas e mutações de genes.

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Há duas consequências principais dos danos mitocondriais:

(1) a formação de um canal de alta condutância na membrana mitocondrial, chamado de poro de transição de permeabilidade mitocondrial, que leva à perda do potencial de membrana da

mitocôndria e resulta em falha da fosforilação oxidativa e depleção progressiva de ATP; (2) as mitocôndrias sequestram entre suas membranas internas e externas várias proteínas que ativam as vias apoptóticas. Estas são liberadas quando há aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial externa, levando à indução de apoptose. Influxo da cálcio e perda da homeostasia do cálcio •

A isquemia e algumas toxinas causam o aumento do cálcio citosólico, inicialmente com liberação do cálcio sequestrado no RE e nas mitocôndrias, e depois com influxo aumentado através da membrana plasmática.

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O aumento do cálcio intracelular causa lesão por vários mecanismos: (1) causa abertura dos poros de transição de permeabilidade mitocondrial; (2) ativação de fosfolipases, proteases, endonucleases e ATPases; (3) indução da apoptose.

Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio •

Radicais livres são espécies químicas que possuem um único elétron não pareado em uma órbita externa. A energia dessa configuração instável é liberada por reações com moléculas adjacentes, muitas das quais são componentes essenciais das membranas e núcleos celulares.

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As espécies reativas de oxigênio (ROS) são um tipo de radical livre derivado do oxigênio. São normalmente produzidos durante a respiração e geração de energia mitocondrial, mas são degradados e removidos por sistemas de defesa das células.

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Quando a produção de ROS aumenta ou quando os sistemas de remoção são ineficientes, instala-se uma condição chamada de estresse oxidativo.

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Podem causar peroxidação lipídica das membranas, modificação oxidativa das proteínas e lesões do DNA (envelhecimento celular e transformação maligna das células).

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. KUMAR, V.; ABBAS, A.; FAUSTO, N. Robbins e Cotran – Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010;...