Inmunidad mediada por linfocitos T PDF

Preview

Summary

conocer la labor de los linfocitos T y como se activan con diagramas...

Description

Inmunidad mediada por linfocitos T Activación de los linfocitosT por antígenos asociados a células 5

Las principales funciones de los linfocitos T –activación de los fagocitos, muerte de las células infectadas y colaboración con los linfocitos BLos linfocitos T vírgenes reconocen antígenos en los órganos linfáticos periféricos, lo que estimula su proliferación y diferenciación en células efectoras y de memoria, y las

células efectoras son activadas por los mismos antígenos en los tejidos periféricos u órganos linfáticos

Los linfocitos T desempeñan múltiples funciones en la defensa contra las infecciones producidas por varios tipos de microbios. La principal de ellas tiene lugar en la inmunidad celular (IC), que proporciona la defensa contra las infecciones causadas por los microbios intracelulares

FASES DE LA RESPUESTA DEL LINFOCITO Una de las primeras respuestas es la secreción de citocinas Algunas citocinas estimulan la proliferación de los linfocitos T activados por el antígeno, lo que da lugar a un rápido aumento del número de linfocitos específicos frente al antígeno en un proceso conocido como expansión clonal. Algunos de estos linfocitos activados sufren el proceso de diferenciación

conversión de los linfocitos T vírgenes en una población de linfocitos T efectores, los cuales eliminan microbios al actuar. Muchos linfocitos T efectores abandonan los órganos linfáticos, entran en la circulación y migran a cualquier lugar de infección, donde pueden erradicarla. Algunos, sin embargo, pueden permanecer en el ganglio linfático y actuar en él para erradicar las células infectadas en ese lugar o proporcionar señales a los linfocitos B que promueven las respuestas de anticuerpos contra los microbios. Parte de la descendencia de los linfocitos T que ha proliferado en respuesta al antígeno evoluciona a linfocitos T de memoria, que tienen una vida larga y dejan de ser funcionales,

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO Y COESTIMULACIÓN Reconocimiento de péptidos asociados al CPH El TCR para el antígeno y el correceptor CD4 o CD8 reconocen juntos el complejo de antígeno peptídico y molécula del CPH en la CPA, lo cual proporciona la señal iniciadora, o primera, para la activación del linfocito T Las señales bioquímicas que conducen a la activación del linfocito T son desencadenadas por un grupo de proteínas ligadas al TCR que forman parte del complejo del TCR y por los correceptores CD4 o CD8 El heterodímero afj del TCR reconoce los antígenos, pero es incapaz de transmitir señales bioquímicas al interior de la célula Papel de las moléculas de adherencia en las respuestas del linfocito T Las moléculas de adherencia de los linfocitos T reconocen a sus ligandos en las CPA y estabilizan la unión de aquellos a dichas células. La principal integrina del linfocito T implicada en la unión a la CPA es el antígeno asociado a la función del leucocito 1 (LFA-1)

la adherencia mediada por integrinas es fundamental para la capacidad de los linfocitos T de unirse a una CPA a la que muestre los antígenos microbianos.

Papel de la coestimulación en la activación del linfocito T La activación completa de los linfocitos T depende del reconocimiento no solo del antígeno sino también de coestimuladores en las CPA nos hemos referido a los coestimuladores como segundas señales para la activación del linfocito T coestimulador deriva del hecho de que estas moléculas proporcionan estímulos a los linfocitos T que actúan junto a la estimulación ejercida por el antígeno. Los coestimuladores mejor definidos de los linfocitos T son dos proteínas relacionadas, B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86), ambas con expresión en las CPA y que aumenta cuando estas células se encuentran con los microbios. Estas proteínas B7 son reconocidas por un receptor llamado CD28, expresado en casi todos los linfocitos T. unión del CD28 de los linfocitos T al coestimulador B7 de las CPA genera señales en los linfocitos T que trabajan junto a las señales generadas por el reconocimiento por el TCR del antígeno presentado por las proteínas del CPH de la misma CPA. asegura que los linfocitos T vírgenes sean activados completamente por los antígenos microbianos y no por sustancias extrañas inocuas Otro grupo de moléculas que participan en las respuestas del linfocito T son el ligando del CD40 (CD40L, o CD 154) en los linfocitos activados T y el CD40 en las CPA. Estímulos para la activación de los linfocitos T CD8+ La activación de los linfocitos T CD8+ se ve estimulada por el reconocimiento de péptidos asociados a la clase I del CPH y requiere la coestimulación o linfocitos T cooperadores

Una característica única de la activación del linfocito T CD8+ es que su inicio a menudo exige que un antígeno citoplásmico de una célula Otra característica de los linfocitos T CD8 + es que, para que se produzca su diferenciación en linfocitos T citotóxicos (LTC) muy activos y en células de memoria, puede ser necesaria la activación concomitante de los linfocitos T CD4+ cooperadores. VÍAS BIOQUÍMICAS DE ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T Las vías bioquímicas que ligan el reconocimiento del antígeno con las respuestas del linfocito T consisten en la activación de enzimas, el reclutamiento de proteínas adaptadoras y la producción de factores de transcripción activo La región de contacto entre la CPA y el linfocito T, incluidas las proteínas de membrana redistribuidas, se conoce como sinapsis inmunitaria el lugar de transducción de las señales activadoras, puede servir a otras funciones. Algunas moléculas efectoras y citocinas pueden ser secretadas a través de esta región estructuras de activación del receptor inmunitario basadas en tirosinas (ITAM, del inglés immunoreceptor tyrosine-based activation motif

RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LINFOCITOS T AL ANTÍGENO Y LA COESTIMULACIÓN Secreción de citocinas y expresión de receptores para citocinas En respuesta al antígeno y a los coestimuladores, los linfocitos T, especialmente los CD4+, secretan rápidamente diversas citocinas con actividades diferenciadas Las principales funciones de la IL-2 son estimular la supervivencia y la proliferación de los linfocitos T, lo que da lugar a un incremento del número de linfocitos T específicos frente al antígeno

Expansión clonal Los linfocitos T activados por el antígeno y la coestimulación empiezan a proliferar en 1-2 días, lo que da lugar a la expansión de los clones específicos frente al antígeno. Esta expansión proporciona rápidamente una gran reserva de linfocitos específicos contra el antígeno a partir de la cual pueden generarse células efectoras que combatan la infección Diferenciación de los linfocitos T vírgenes en células efectoras Parte de la descendencia de linfocitos T en proliferación que han sido estimulados por el antígeno se diferencia en células efectoras cuya función es erradicar las infecciones

Diferenciación TH1 La diferenciación de los linfocitos T CD4+ en el subgrupo Th1 está dirigida por una combinación de las citocinas IL-12 e IFNDiferenciación TH2 El desarrollo de linfocitos TH2 lo estimula la citocina IL-4. Esto parece confuso, porque la principal fuente de IL-4 son los linfocitos TH2, Diferenciación TH17 Para el desarrollo y el mantenimiento de los linfocitos Th17 es preciso que intervengan citocinas inflamatorias, como la IL- 6 y la IL-1 Desarrollo de los linfocitosT de memoria Una fracción de los linfocitos T activados por el antígeno se diferencia en células de memoria de vida larga. Las células de memoria sobreviven incluso después de erradicada la infección y de que ya no estépresente el antígeno. Estos linfocitos T de memoria pueden

encontrarse en órganos linfáticos, en varios tejidos periféricos, especialmente mucosas y piel, y en la circulación.

Los linfocitos T CD8 + reconocen péptidos de antígenos proteínicos intracelulares (citosólicos) y pueden precisar la ayuda de los linfocitos T CD4+ para diferenciarse en LTC efectores. La función de los LTC es matar células productoras de antígenos microbianos citoplásmicos. coestimulación señales enviadas a un linfocito que son necesarias para su activación, pero que son independientes de las señales del receptor para el antígeno. proporcionan a los linfocitos información de que el antígeno que están reconociendo puede tener un origen microbiano. El B7-1 y el B7-2 son los principales coestimuladores en las CPA que se unen al CD28

en los linfocitos T....