Ontogenia linfocitos B y T PDF

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Inmunología Cuestionario.ontogenia de linfocitos B¿Qué son los linfocitos B? Son células de la respuesta inmunológica adaptativa y son las únicas capaces de sintetizar anticuerpos o inmunoglobulinas, también participan en la respuesta inmune humoral ante toxinas o patógenos. Provienen de un progenit...

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Aguilar Núñez Daniela Stephania Inmunología Cuestionario.

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ontogenia de linfocitos B ¿Qué son los linfocitos B? Son células de la respuesta inmunológica adaptativa y son las únicas capaces de sintetizar anticuerpos o inmunoglobulinas, también participan en la respuesta inmune humoral ante toxinas o patógenos. Provienen de un progenitor linfoide. ¿Cuáles son las características de los linfocitos B?  Se desarrollan en la médula ósea.  son las únicos capaces de sintetizar anticuerpos o Inmunoglobulinas.  poseen una mejor adaptación.  crean memoria y son capaces de modificar su genoma.  son células fagocíticas profesionales y presentadoras de antígeno profesionales.  Son células redondas de 6 a 10 micras con poco citoplasma y escasos gránulos ¿Qué es linfopoyesis? Proceso por el cual se generan linfocitos B y T, donde estas células se forman y maduran en la serie linfocítica, incluye a los linfocitos NK. ¿Cuáles son las características del ADN?  Formado por nucleótidos.  dos cadenas enlazadas por puentes de hidrógeno que forman una hélice.  son antiparalelas.  Contiene la información genética.  Contiene 4 bases: Adenina, Citosina, Guanina, Timina.  Esta organizada estructuralmente por los cromosomas. ¿Qué es el reordenamiento génico o recombinación VDJ? Son los segmentos que han sido cortados por las RAG y se encargan de mantenerlos en proximidad para su procesamiento y reunión. ¿Cuál es la estructura del anticuerpo? Está constituido por una fracción cristalizable(Fc) ,fracción de unión a antígeno(Fab), 2 Cadenas ligeras y 2 cadenas pesadas. Cadenas ligeras: Kappa (k) o Lambda. Cadenas pesadas: IgM, IgD, IgE, IgG e IgA

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Bisagra: Permite cierta flexibilidad anticuerpo para unirse al antigeno.

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La información contenida en el cromosoma 14, es utilizada para la síntesis de: Cadenas pesadas y ligeras La información contenida en el cromosoma 2, es utilizada para la síntesis de: Cadenas ligeras kappa La información contenida en el cromosoma 22, es utilizada para la síntesis de: Cadenas ligeras lambda ¿Qué son los segmentos génicos y cuales se utilizan para formar cadenas pesadas y ligeras? Son las regiones V de las cadenas de receptor que están codificadas en varias piezas, conocidas como segmentos génicos. Cadenas pesadas: variables(V), Diversidad (D), Unión (J), Cadenas ligeras: Variable(V), unión (J) y constante (Fc) ¿Qué son las Secuencias señal de recombinación (RSS)? Delimitan los segmentos génicos, su función es ser reconocidos por las enzimas RAG

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¿Cómo se genera el receptor de linfocito B (BCR)? El receptor del linfocito B es una inmunoglobulina o anticuerpo de membrana. El anticuerpo como receptor de membrana en los linfocitos B es capaz de unir el antígeno, pero no puede enviar señales al interior celular ya que presenta una cola intracitoplásmica muy pequeña. Para ello necesita de la colaboración de la molécula CD79, que será la que envíe la señal al interior celular. ¿Cuáles son las enzimas que participan en la generación del BCR y cuáles son las funciones de cada una? Syk: fosforila a la fosfolipasa C (PLC-γ), que provocará la hidrólisis de fosfolípidos de membrana (PIP2). diacilglicerol (DAG): activa a la proteincinasa C y el inositol trifosfato (IP3), que abre poros de calcio en la membrana plasmática Las modificaciones en la expresión genética conducen a la diferenciación y proliferación de los linfocitos B, haciéndolos efectivos para la inminente respuesta inmune. ¿Qué es diversidad inmunológica? La amplitud del repertorio del reconocimiento antigénico de BCR y TCR de un individuo como resultado de la recombinación de las regiones VDJ y VJ. Con la finalidad de tener especificidad y afinan única hacia un solo epítopo. Se conocen diferentes tipos de diversidad como TCR, de anticuerpos o mecanismos celulares. ¿Por qué se genera la diversidad?  Se genera con la finalidad de tener especificidad y afinidad única hacia un solo epítopo.  Tener múltiples segmentos V, D y J.  La diversidad de unión  La asociación de las cadenas H y L.

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¿Qué son las secuencias palindrómicas? Es una secuencia de ácido nucleico (ADN o ARN) que es lo mismo si se lee de 5' (5-prima) a 3' (3-prima) en un filamento o de 5' a 3' en el filamento complementario, con el cual forma una doble hélice. ¿Qué son las exonucleasas y endonucleasas? Las exonucleasas es la enzima que hidroliza los enlaces fosfodiéster finales de los ácidos nucleicos, es decir, los de las posiciones 5’ o 3’ y lo fragmenta en sus nucleótidos constituyentes. Las endonucleasas cortan los enlaces fosfodiéster localizados en el interior de los nucleótidos(5’ a 3’). Las exonucleasas son enzimas que funcionan escindiendo uno a uno a partir del extremo terminal de cada cadena polinucleótida. ¿Dónde se originan los linfocitos B? de un progenitor linfoide, cercano a la cloaca en aves, en humanos se desarrolla en la médula ósea ¿Cuáles son las diferencias entre los linfocitos B1, B2, de Zona marginal y foliculares? Linfocitos B1: - Son células que se originan en fases tempranas de la ontogenia. -Son timos independientes -Productoras del IgM -Reaccionan a carbohidratos -Se localizan en pleura y peritoneo -Expresan IgM, IgD, CD45RA, CD5 Linfocitos B2: -Son linfocitos B convencionales -Son timodependientes -Productos de IgM, IgG, IgA -Reaccionan a proteínas -Expresa CD19, CD20, CD21, CD45RA, IgM, IgD ¿Cuáles son las funciones de los factores transcripcionales PU1, Ikaros, durante la ontogenia de linfocitos B? Controlan el desarrollo de progenitores linfoides regulando la expresión de receptores esenciales de señalización.

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¿Cuáles son las funciones de los receptores de señalización c-kit, Flt-3 e IL7Ra? C-kit: La unión de SCF al receptor C-kit induce homodimerización del receptor y autofosforilación cruzada de residuos de tirosina en el dominio citoplasmático, el cual sirve como sitio blanco para proteínas intermediarias conteniendo dominios SH2. Fit-3: Es expresado en células hematopoyéticas inmaduras, como placenta, gónadas y cerebro. IL7Ra: Diferenciación y proliferación de las células B ¿Cuáles son las funciones de los factores transcripcionales E2A y EBF, durante la ontogenia de linfocito B? En coordinación con los productos de E2A, EBF es clave en el control previo al Re-arreglo de genes de inmunoglobulina. Mientras que la especificación y el compromiso de las células pro-B son dependientes de E2A/EBF. ¿Cuál es la importancia del gene Pax 5 durante al ontogenia del linfocito B? Es importante para la represión de la transcripción de genes no linfoides y no B. ¿Cuáles son las etapas de desarrollo de linfocito B y que ocurre en cada una de ellas? Fase independiente de antígeno: ocurre en la médula ósea (órgano linfoide central o primario) y concluye con la salida de la médula del linfocito B maduro virgen e inmunocompetente. Fase dependiente de antígeno: ocurre en los órganos linfoides secundarios o periféricos, y que conduce a la diferenciación del linfocito B en dos subclones hermanos: uno de células plasmáticas secretoras de Ac y otro de linfocitos B cebados de memoria.

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¿Cuál es la función de las cadenas Iga e Igb, en el linfocito B? Las colas citoplásmicas de las cadenas Iga /Igb inician una cascada de fosforilaciones y de fosforilaciones, donde están implicadas varias proteín-tirosínquinas, como Lyn, Fyn y Blk. se fosforilizan muchas proteínas celulares que finalmente conducen a la activación de la fosfolipasa C. ¿Qué es el preBCR, cuál es su función y como esta conformado? Consiste en una cadena IgH y 2 cadenas invariables, V-preB (1 o 2) y λ5, asociadas a las cadenas invariables CD79αβ, su función consiste en disparar la proliferación y diferenciación a células pre-B2

¿Qué es tolerancia central y en donde ocurre? permite el desarrollo y maduración de linfocitos B que no reconozcan a antígenos propios como ajenos o extraños, ocurre solamente en médula ósea. Se mueren por apoptosis los timocitos que reconocen péptidos propios presentados por moléculas de clase I o clase II. ¿Cuáles son los mecanismos de tolerancia central en el desarrollo de linfocito B? Puede causar una inflamación crónica por unirse a antígenos propios y causar una autoinmunidad. ¿Por qué los linfocitos B maduros coexpresan IgM e IgD? Los linfocitos que no reaccionen contra ningún componente propio en médula ósea se desarrollan a linfocitos B maduros y migran a los tejidos linfoides periféricos. ¿Qué es el corte y empalme? Proceso mediante el cual los intrones, es decir, las regiones no codificadoras de los genes, son escindidos del transcripto de ARN mensajero primario y los exones (es decir, las regiones codificadoras) se unen para generar ARN mensajero maduro

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¿Por qué el corte y empalme es útil durante la maduración del linfocito B? son dos mecanismos que permiten explicar la gran diversidad de idiotipos de anticuerpos presentes en el organismo, los sitios de reconocimiento del antígeno con diferente especificidad o afinidad, así como la co-expresión de diferentes isotipos de inmunoglobulinas (IgM e IgD) sobre la membrana plasmática y la diferenciación entre inmunoglobulinas de membrana y secretadas (mIgM y sIgM). ¿Qué es tolerancia periférica y donde ocurre? La tolerancia periférica se induce cuando los linfocitos maduros reconocen antígenos propios y mueren por apoptosis, o se hacen incapaces de activarse tras exponer a ese antígeno Ocurre en bazo, ganglios linfáticos y tejido asociado a mucosas

Ontogenia de linfocitos T ¿Qué son los linfocitos T? Son las células encargadas de la defensa específica del sistema inmune. Presentan receptores en su membrana, TCR, que les permite reconocer una enorme variedad de patógenos. ¿Por qué se llaman linfocitos Tgd? No expresan marcadores específicos de células T y se cree que participan en la inmunidad innata ya que son capaces de interaccionar directamente con proteínas de choque térmico y con lípidos de micobacterias. ¿Por qué se llaman linfocitos Tab? Es la población mayoritaria de linfocitos T y pueden a su vez subdividirse dependiendo de los marcadores de membrana CD4 o CD8 ¿Qué función tienen los linfocitos NKT y en qué fase del desarrollo del linfocito T, emergen? Su función es reconocer lípidos y glicolípidos específicos presentados por CD1,tienen la capacidad de hacer ADCC y eliminan células infectadas por patógenos, emergen en el desarrollo de los precursores CD4 y CD8

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¿Cuál es la diferencia entre linfocitos Tgd y Tab? Tgd: Correceptor de membrana, CD4 y CD8, es la primera línea de defensa, no tiene reconocimiento de péptidos ni restricción a la HLA Tab: Correceptor de membrana son linfocitos T y CD8, por lo tanto es un citotóxico, reconoce péptidos generados en citoplasma celular y están asociados a moléculas de clase I ¿Qué es el CD3 y que función cumple en el linfocito T? sirve para diferenciar el linfocito T de las células B. Además de que el complejo CD3 realiza la función activadora, con el que se asocia en la membrana, constituido por las proteínas γ, δ,ε y ζ. el dominio citoplásmico de ζ y de ε son los más importantes en la transmisión de la señal al interior celular. ¿Qué es el complejo TCR? Es un complejo formado por un heterodímero (αβ o γδ) responsable del reconocimiento antigénico, a menudo en el contexto de las moléculas de histocompatibilidad (MHC), y una serie de cadenas invariantes de función y estequiometría aún inciertas: CD3 (γ, δ y ε) y CD24. Participa en la selección positiva y negativa del repertorio T durante la maduración tímica. En la periferia, es responsable del reconocimiento de antígenos, y desencadena programas funcionales que expanden y diferencian a los clones relevantes en cada caso. La información que portan los cromosomas 7, 14, es para síntesis de las cadenas: Cadena pesada (14) y Cadena β (7) ¿Cuáles son las fases de desarrollo de linfocitos T? Se dividen en dos αβ y γδ, los linfocitos αβ se subdividen en:  helper (CD4+):TH1 y TH2, TH1 secreta IL-2 e IFN y TH2 coopera con los B y secretan IL-4, 5, 10 y 13.  citotóxicos (CD8+)  reguladores (CD4+ CD25+) Tienen una fase de desarrollo

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Maduración: adquieren la capacidad de expresar una proteína receptora de antígenos en su membrana: el receptor de células T, ocurre inicialmente en la corteza externa de timo, donde las células proliferan a muy baja velocidad activación: mientras no entran en contacto con un antígeno, permanecen en la fase G0 del ciclo celular, en una especie de senescencia. Durante esta fase los linfocitos aumentan de tamaño y cambian de la forma esférica original a una forma similar a un espejo de mano y durante esta fase los linfocitos se conocen como linfoblastos. tienen la capacidad de proliferar mitóticamente, generando otras células capaces de diferenciarse. ¿En qué porción del timo ocurren las fases pro T y pre T? Corteza tímica ¿Qué significa timocito Doble negativo “DN”? Las células que aún no expresan marcadores típicos de células T, como CD4 y CD8. Y tienen los genes TCR en línea germinal. ¿Qué es el preTCR, cual es la función y como está conformado? Si la recombinación VDJ tiene lugar con éxito y se sintetiza una cadena β, esta se expresa en la superficie celular, unida a una proteína invariante denominada pre-Tα, para formar el complejo pre-TCR. Por tanto, la célula pre-T es la misma célula pro-T a partir del momento en que la cadena β del TCR se expresa en la superficie celular. La expresión de la cadena β marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena α. En las pre-T, aún siguen sin expresarse en la membrana celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8, así que las células pre-T son CD4-/CD8- o dobles negativas.

¿Qué es la selección beta en el desarrollo del linfocito T? Las células que tienen una carencia de CD44 y expresan CD25. Hacen el proceso de beta selección que consiste en

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seleccionar las células que han reordenado correctamente el segmento génico de la cadena beta del TCR. ¿Qué significa Doble positivo “DP”? Timocitos corticales. Es cuando los timocitos proliferan y se induce la expresión en la misma célula de los dos correceptores CD4 y CD8, también conocidos como timocitos corticales. ¿Qué eventos ocurren en la corteza interna del Timo? Se expresan el preTCR, los timocitos proliferan y se induce la expresión en la misma célula de los dos correceptores CD4 y CD8 ( dobles positivos) Estos timocitos expresan también el marcador CD1, que suele emplearse como marcador característico en las leucemias linfoblásticas agudas de célula T. Los timocitos corticales paran su división y reagrupan el locus de la cadena α, por lo que ya pueden empezar a expresar el TCR completo (cadenas α y β) asociado al complejo CD3. ¿Qué es selección negativa? El segundo requisito de los linfocitos T es que deben ser autotolerantes y no responder contra péptidos propios, por lo que en el timo serán seleccionadas negativamente aquellas células reactivas a péptidos propios unidos al HLA. ¿Qué es selección positiva? Es la primera selección de la educación tímica que permite escoger a las células T que reconocen antígenos únicamente en forma de fragmento peptídico unido a moléculas de histocompatibilidad propias. ¿Qué eventos ocurren en la médula del timo? selección positiva y negativa, apoptosis, supervivencia y maduración

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