Inhibidores DE Betalactamasas PDF

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INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS- ANTIBIOTICOS SUICIDAS ¿QUE SON? Son un grupo de sustancias farmacológicas que se asocian a antibióticos betalactámicos con el fin de impedir la inactivación enzimática del anillo betalactámico por algunos gérmenes. Presentan una gran afinidad por las betalactamasas. Estas son enzimas producidas por las bacterias que destruyen la actividad de determinados Betalactámicos. Los inhibidores son conocidos como inhibidores suicidas, debido a que una vez que se unen a la enzima la destruyen, pero también son destruidos por esta. FORMULA QUIMICA Estos inactivadores tienen las siguientes características 1. Poseen un protón en la posición 6-a. 2. La acidez en 6-a y la estructura ß-lactámica favorecen la formación de un doble enlace, habitualmente en posición C6-C5, que da lugar a una enzima acida muy estable que no se hidroliza Ácido Clavulanico: Su estructura es una penama oxazolidínica en la que destaca la sustitución del azufre en posición 1 por un oxígeno, lo que incrementa la reactividad de la molécula TIPOS Y CLASIFICACION Ácido clavulánico: Descubierto en 1976 producido por Streptomyces clavuligerus. Sulfonas del ácido penicilánico:  

Sulbactam. Tazobactam.

MECANISMO DE ACCIÓN Los inhibidores de las ß-lactamasas para ser eficaces deben atravesar los canales porínicos y alcanzar el espacio periplásmico en los bacilos gramnegativos. Inicialmente los inhibidores de las ß-lactamasas actúan por inhibición competitiva por analogía al sustrato de la enzima, que es seguida de una reacción química más lenta tras la unión al centro catalítico, que da

lugar a una inactivación transitoria o permanente de la enzima (inhibición no competitiva), en la que tras la formación de un acil-enzima ambos productos se inactivan (inhibición suicida) INDICACIONES Ácido clavulánico: Tiene buena actividad frente a Neisseria gonorrhoeae y Legionella pneumophila, productores de penicilinasa por afinidad a las PBP2. es activo frente a unas pocas cefalosporinasas producidas por Bacteroides spp., Proteus vulgaris y Pseudomona cepacea Tiene una pobre actividad frente a miembros de la familia Enterobactiaceae, así como frente a anaerobios y grampositivos. Sulbactam es efectivo frente a algunos grupos de ß-lactamasas, como el ácido clavulánico, pero es de dos a cinco veces menos potente que éste, aunque esta actividad se compensa con una concentración sérica de Sulbactam mayor que la de ácido clavulánico. También potencia a Cefoperazona, Carbenicilina, Cefazolina, Cefamandol, Cefaloridina y Furbenicilina Tazobactam: tiene una actividad inhibitoria de ß-lactamasas similar a la observada con el ácido clavulánico y mayor actividad que el sulbactam frente a bacterias que producen cefalosporinasas de origen cromosómico, ßlactamasas de amplio espectro o ß-lactamasas mediadas por plásmidos. Tiene una pequeña actividad antibacteriana, pero tiene afinidad por las PBPs tipo II de bacterias gramnegativas y recupera la actividad de piperacilina frente a cepas productoras de ß-lactamasas, como Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Acinectobacter spp. y la mayoría de enterobacterias. Las cepas de Pseudomona aeruginosa resistentes a piperacilina suelen serlo también a la asociación. FARMACOCINETICA

Son eliminados por el riñón, principalmente por filtración glomerular y secreción tubular activa

piperacilina, sulbactam y tazobactam, pero carece de efectos sobre el ácido clavulánico

EFECTOS ADVERSOS

ß-lactámico/inhibidor de ß-lactamasas debe tenerse en cuenta las incompatibilidades farmacéuticas con otros preparados como los aminoglucósidos, cuya mezcla en un mismo frasco puede causar la inactivación mutua de ambos principios activos

Asociados al uso de ß-lactámicos, como son la tromboflebitis, exantema morbiliforme (especialmente con ampicilina), eritema pigmentario, sobreinfección por Cándida spp

Las asociaciones A/C, T/C y P/T no deben administrarse simultáneamente con antibióticos bacteriostáticos (tetraciclinas, cloranfenicol, etc.) por la posibilidad de que se produzca antagonismo Las asociaciones T/C y P/T pueden mostrar sinergia frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa cuando se combina con aminoglucósidos como gentamicina, tobramicina y amikacina CONTRAINDICACIONES Es necesario ajustar las dosis en caso de pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, generalmente alargando el período de dosificación hasta un máximo de veinticuatro horas, en función de la asociación betalactámico/inhibidor usada y del grado de insuficiencia renal

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS La asociación A/C y T/C deben manejarse con cuidado en enfermos con hipersensibilidad a ß-lactámicos y en alteraciones graves de la función hepática El probenecid prolonga la semivida, retarda la aparición de picos plasmáticos y reduce el aclaramiento renal de amoxicilina, ampicilina, ticarcilina,

A/C no debe administrarse en enfermos con leucemia linfoide, mononucleosis infecciosa o infecciones por citomegalovirus ni en combinación con el alopurinol porque aumenta el riesgo de aparición de reacciones cutáneas a la amoxicilina...