Inmunoglobulina D - Resumen de la IgD PDF

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Resumen de la IgD...

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INMUNOGLOBULINA D Las inmunoglobulinas o anticuerpos son sustancias elaboradas por el sistema inmunitario del cuerpo en respuesta a bacterias, virus, hongos, alérgenos o células cancerosas. Estos se adhieren a los cuerpos extraños para que el sistema inmune pueda combatirlos y destruirlos. Esta proteína plasmática es sintetizada por los linfocitos B maduras y las células plasmáticas, todo esto en respuesta a un antígeno. Las inmunoglobulinas recorren el torrente sanguíneo o se adhieren a las células sanguíneas para poder ejercer su función. (1,3) Las inmunoglobulinas se clasifican en cinco tipos según la cadena pesada que estas posean a su vez hay varias subcategorías que ayudan a conocer más acerca de las funciones de estos anticuerpos estas subcategorías esta mediadas por el tipo de cadena ligera que posean los anticuerpos. (1,3) Los cinco tipos son: IgG, IgA, IgD, IgE e IgM; Los genes que codifican para las distintas variantes isotópicas están presentes en todos los individuos sanos. Los anticuerpos pueden ser de carácter monómero como es el caso de la IgG, IgD e IgE; formar dímeros como es el caso de la IgA, o pentámeros unidos por sus extremos Fc como es el caso de la IgM; esto se debe a la facilidad que poseen para realizar uniones entre sus cadenas. (1,3) La inmunoglobulina D es una de las proteínas que se encuentran presentes en el suero humano y a su vez es la menos conocida en cuanto a su función biológica se refiere. Se ha podido demostrar a través de diversos estudios que está IgD está relacionada con ciertos trastornos febriles en niños con respecto a una respuesta inmune, dada su afiliación con la membrana de los linfocitos B perteneciendo así a parte de la respuesta antigénica del cuerpo humano. (1,3) Estructura de la IgD La IgD es una inmunoglobulina de estructura similar a otras clases de inmunoglobulinas. Está compuesto por cadenas polipeptídicas, tiene un coeficiente de sedimentación de aproximadamente 7S y tiene fragmentos Fab y Fc, en esta región denominada bisagra, la IgG se ve más expuesta a la degradación proteolítica. La IgD en su estructura es un monómero que se halla compuesto por 2 lugares de unión a antígenos idénticos, está integrada por cadenas pesadas y livianas; las cadenas a su vez se hallan unidas por enlaces disulfuro pero también conjuntamente se pueden encontrar más enlaces disulfuro intracatenarios que separan cada cadena en regiones denominadas dominios. (4)

Existen en la inmunoglobulina de tipo D dos cadenas pesadas de la clase (δ) y dos cadenas ligeras, a los dos lados estas son completamente iguales, están ordenadas tanto en dominios variables y en dominios diferentes que son constantes y que resultan parecidos a los IgG; dichas regiones variables se encuentran en sus extremos N más terminales. (4) En la IgD humana hay tres dominios Cδ, donde el C δ 1 y C δ 2 tienen semejanza a los dominios de tipo C de Ig de otros isotipos; el C δ 3, sin embargo, es diferente del resto ya que no dispone de algunos residuos de prolina (los cuales hacen que en las cadenas principales que son de tipo polipeptídicas presenten giros), y porque tiene dos glicosilaciones ligadas a N. Las cadenas pesadas presentan 4 dominios, uno variable y tres dominios de región constante, mientras que las ligeras poseen 2 dominios, el 1 que es constante y 1 que es variable. (4) La región bisagra (H) de la IgD es alargada, posee un área amino-terminal rica en residuos de alanina y treonina y una región carboxi-terminal, la cual tiene muchos residuos de lisina cargada, glutamato y arginina, con hasta siete residuos O-ligados glucanos. La longitud de la región H hace que la IgD humana sea capaz de adquirir una forma de T flexible en lugar de la forma Y tradicional de otros isotipos de anticuerpos, con dos brazos Fab de unión a antígeno que giran en los dos lados de la región Fc. Una posibilidad es que una forma de T flexible pueda ayudar a la IgD a unirse a epítopos que tienen una baja densidad en la superficie de los antígenos particulados. (5) Propiedades de IgD La IgD representa aproximadamente el 0,25% del total de inmunoglobulinas séricas y tiene una masa molecular relativa de 185.000 kDa, mientras que una vida media de 2,8 días, similar a la de la IgE. Su tasa de síntesis (0.016) es al menos 10 veces menor que la de IgA, IgM e IgG. La tasa de recambio es del 37% del conjunto intravascular por día, mucho más alta que la de IgG, IgA e IgM pero menor que la de IgE. El catabolismo de IgD disminuye a concentraciones elevadas en suero. Inicialmente, se consideró que alrededor del 75% de la IgD era intravascular, pero más recientemente se demostró en dos pacientes con mieloma IgD que solo el 31,5% de la IgD era intravascular. Sin embargo, constituye aproximadamente el 1% de las proteínas en las membranas plasmáticas de los linfocitos B. (6) La molécula de IgD tiene una región de "bisagra" larga (entre Fab y Fc) que parece hacer que la molécula sea muy susceptible a la degradación proteolítica con la producción de fragmentos Fab y Fc, también hace que la molécula sea flexible, mejorando así la unión del antígeno. La

molécula de IgD humana tiene tres dominios de región constante. La secuencia de aminoácidos de una IgD monoclonal se informó en 1982, y la secuencia genómica de la cadena δ humana se informó en 1985. (6) Durante el almacenamiento, las proteasas plasmáticas, especialmente la plasmina, fragmentan la molécula de IgD; la escisión se inicia cerca del extremo carboxi y más tarde en el área interFd-Fc. Se considera que la mayor sensibilidad a la fragmentación “espontánea” también se debe al fragmento Fc, que es menos compacto para IgD que para otras inmunoglobulinas. (6) Función Como se mencionó, la IgD se presenta en niveles relativamente bajos, el papel que desempeña es especializado y, a menudo, se expresa principalmente en la superficie de los linfocitos B. La IgD también puede circular pero no en abundancia y esta circulación parece estar localizada. Como parte de la función de interacción de la superficie celular, la IgD actúa como una señal de activación de los linfocitos B. Las células B, cuando se activan, producen anticuerpos específicos en respuesta a un antígeno. Como parte de la relación entre IgD e IgM, la IgM se expresa únicamente por linfocitos B no activados o inmaduros, lo que significa que normalmente la IgM se expresa en la madurez de un organismo, cuando los linfocitos B abandonan la médula ósea donde se originan y pueblan los órganos linfoides secundarios. Cuando el linfocito B alcanza la madurez, expresará ambos tipos de anticuerpos, pero con predominio de IgM. La IgD también puede participar en la generación y mantenimiento de la memoria de las células B y podría tener un papel importante en la transición de una etapa de susceptibilidad a la inducción de la tolerancia de las células B a una de capacidad de respuesta. (5–7) La IgD circulante probablemente se deriva de un cambio de IgM a IgD en las áreas faríngeas. Una función significativa de la IgD secretada parece estar en la inmunidad de las vías respiratorias superiores. La evidencia sugiere que en individuos deficientes en IgM o IgA, los niveles de IgD aumentan si alguna de estas inmunoglobulinas no se encuentra en concentraciones normales, probablemente debido a un mecanismo compensatorio. Se ha observado que los pacientes con deficiencia de IgA con infecciones respiratorias superiores crónicas mostrarán un aumento de las células plasmáticas nasales secretoras de IgD. Además, los pacientes expuestos a patógenos respiratorios como la rubéola o Mycobacterium tuberculosis muestran un aumento de la IgD sérica. La IgD es rara en el bazo o el intestino. Sin

embargo, es más abundante en la mucosa amigdalina. Estas células plasmáticas pueden ingresar al sistema circulatorio donde colonizan otros sitios de la mucosa. (8–10) Al reconocer a factores de virulencia microbiana, así como a bacterias y virus patógenos invasores y probablemente los antígenos de los alimentos y del aire, incluidos los alérgenos, la IgD secretada puede mejorar la homeostasis inmunitaria, la tolerancia y la vigilancia en los sitios mucosos de entrada de antígenos, puesto que la IgD se une a basófilos, mastocitos y, aunque en menor medida, a monocitos, neutrófilos y células dendríticas mieloides a través de un receptor distinto de los receptores IgG, IgA o IgE. (5,9) El compromiso de la IgD unida a basófilos por el antígeno desencadenaría entonces la liberación de IL-4 de basófilos, que puede amplificar la inmunidad humoral al mejorar la producción de IgG por parte de las células B. Este anticuerpo se produce abundantemente en las cavidades nasofaríngeas humanas y puede cooperar con la IgD para proporcionar protección inmunitaria local. Aunque la naturaleza del receptor de IgD sigue siendo difícil de alcanzar, el entrecruzamiento de IgD en basófilos induce la producción de citocinas inmunoactivadoras como IL-4, IL-13 y BAFF, citocinas proinflamatorias como TNF e IL-1β, y quimiocinas como IL-8 y ligando 10 de quimiocina CXC (CXCL10). Tiene la capacidad de activar ciertas funciones proinflamatorias en el sistema inmunológico, como fiebre, inflamación resistente a los antibióticos (que puede ser sistémica) e IgD sérica elevada. Estas son algunas de las características del síndrome de hiper IgD. (5,9) Valores referenciales de IgD La concentración sérica de la inmunoglobulina D representa el 0,25% del total de inmunoglobulinas. La cantidad sintetizada por días oscila entre 0,028-1,49 mg/kg/día, debido a su baja velocidad de síntesis a diferencia de otras inmunoglobulinas. Su distribución es diferente en cuanto al espacio intra y extravascular, ya que alrededor del 75% de su total se concentra en el espacio intravascular. Las concentraciones séricas de IgD en diferentes edades se pueden observar en la Tabla 1. (11) Tabla 1. Niveles de inmunoglobulina D en mg/L. (11)

Edad

IgD (mg %)

Suero de cordón umbilical...