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Hemoglobina: Proteína transportadora (Oxígeno y Dióxido de Carbono), contiene Hierro y lo necesita para cumplir su función, es un pigmento que le da el color rojo a la sangre. El glóbulo rojo circula con Hb cargada de Oxigeno a nivel arterial y desoxigenada a nivel venoso (ya lo cedió). Este oxígeno llega a través de la HEMATOSIS/transporte de gases a través de los alvéolos pulmonares. Es importante que el GR se llene de Hb ya que el Oxigeno unido a ella mejora la eficacia del transporte ya que se une más cantidad (también puede estar el oxígeno libre). •

Cada 100ml de sangre hay 0.3mL de oxígeno disueltos. Cada 100 ml de sangre con oxígeno unido a la Hb transportamos 20.3mL de Oxígeno. Aproximadamente 1g de Hb transporta 1.3 mL de Oxígeno

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En sangre tenemos 750gramos de Hb total MUJERES: Promedio de 14 g/dL de Hb HOMBRES: Promedio de 15 g/dL de Hb

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La Hb está compuesta por: 4 CADENAS POLIPEPTIDICAS DE GLOBINA (2 ALFA Y 2 BETA) POR CADA MOLÉCULADE HB (aa que conforman las cadenas de proteínas) → constituyen el 95% de la molécula 4 GRUPOS HEMO POR CADA HB (Se encargan de unirse al Oxígeno porque tienen Hierro). Tienen un átomo de Hierro unido covalentemente a los átomos de Nitrógeno.

TIPOS DE HEMOGLOBINA: Tienen distinta afinidad al 02, por lo que se encuentran en diferentes etapas de la vida según las necesidades del organismo: • • • •

Hb A: Representa el 90% de la Hb del adulto. Hb A2: Tiene dos cadenas delta, que reemplazan a las beta. Hb E (embrión): Tiene cadenas épsilon. Aparece en el desarrollo embrionario. Hb F (feto): Tiene cadenas gamma. Principal hemoglobina del feto. Es más afín al O2.

SINTESIS DEL GRUPO HEMO (de atrás para adelante): El grupo hemo es el 5% de la Hb, le permite unirse al oxígeno y formar su función. Es una METALOPROTEINASA, es decir que tiene un metal asociado a su constitución. En el caso del grupo HEMO es una PROTOPORFIRINA 9 asociada a un metal, que es el Hierro, encargándose de sintetizarla y asociarle su hierro, que va a estar a disponibilidad del citoplasma de las células que lo necesiten (eritroblasto/normoblasto), desplazando su núcleo por la cantidad de Hb que sintetiza. Todo esto sucede en la MO. La PROTOPORFIRINA IX se conforma por 4 subunidades/moléculas llamadas PIRROLES (αLA → Ácido Delta Mino Lebulinico). Los pirroles se forman uniendo 2 Succinil CoA + 2 moléculas de Glicinas. RESÚMEN: Los eritroblastos que está sintetizando Hb (después de formar las cadenas de Globinas), para sintetizar los grupos HEMO agarran dos moléculas de Succinil CoA y dos moléculas de Glicinas, las va a juntar y va a formar un PIRROL (ALA), este pirrol los va a juntar con otros 3 que ya haya formado y esos 4 pirroles a su vez van a juntar la PROTOFORFIRINA IX. Una vez obtenida, agarra Hierro del citoplasma de esa misma célula, se lo coloca a la Protoporfirina IX y forma el grupo HEMO. Luego, agarra 4 grupos hemo y se los une a las 4 moléculas de Globina, para al fin poder formar la HEMOGLOBINA.

PORFIRIAS: Enfermedades donde se ve afectada la síntesis de un grupo hemo. • • •

La combinación de la Hb con el O2 se realiza a través de la ruptura de una valencia del Hierro que está unida con la Histidina y la formación de un nuevo enlace Hierro-Oxígeno. Cada molécula de Hb puede transportar 4 moléculas de 02 (8 átomos). El Fe debe encontrarse en la forma ferrosa (Fe++) ya que si no está así no puede unirse al oxígeno ni cumplir su función de transportarlo.

ESTADO PROTECTOR: Diariamente reduce la MetaHb a su estado normal. CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA Hb: Es SIGMOIDEA, y su gráfico muestra la capacidad de la Hb de modificar su comportamiento según cual sea el entorno que la rodea. Eso la hace tan eficaz para poder transportar el oxígeno. La curva nos muestra que la Hb modifica como se une al Oxigeno según como es el ambiente que la rodea y se amolda a él. Que la Hb este 100% saturada nos indica que todos los lugares donde puede almacenar O2 ya están completos, es decir que está llena. Por ende, que esté al 0% nos dice que no tiene ninguna molécula de O2 unida. En la curva se habla de todos los espacios que tiene la Hb circulante, es decir que nos indica la Hb TOTAL, no la de una sola molécula (en c/molécula entran 4 O2). • A medida que aumento la cantidad de Oxígeno que le ofrezco a la Hb, aumenta su saturación. Esto nos da una curva de pendiente POSITIVA, ya que son proporcionales. • En el primer parte de la curva, nos damos cuenta que hay un pequeño período se latencia, observando que cuesta que la primera molécula de Oxígeno entre a la Hb. Es decir que necesito pocos cambios de Oxígeno para poder aumentar la saturación. Y vemos, que la última molécula de Oxígeno también es también menos de asimilar (como también es más fácil de ceder). En resumen, el primer Oxígeno es el que más cuesta que se una a la Hb (cuando la saturación es de 0%). Una vez que ingresa, las moléculas 2 y 3 entran por acción cooperativa y sin ningún problema. En cuanto a la 4ta (y última) es mucho más difícil que entre, haciendo que se le tenga que ofrecer más cantidad de oxígeno para que al fin lo quiera aceptar, pero esto nos dice, que va a ser más fácil de ceder (ya que la agarró por “compromiso”). •

Factores que modifican la afinidad de la Hb por el 02: EFECTORES ALOSTÉRICOS DE LA Hb (modifica la afinidad de la Hb por el Oxígeno) → NEGATIVOS • Aumento de los iones Hidrógeno (Ej: a mayor acidez, menor pH) • Aumento de Dióxido de Carbono (CO2) • Aumento de la t° • Aumento del 2-3 BPG. VARIABLES DE LA Hb (depende a qué está unida) • OxiHemoglobina: Está unida al Oxígeno • CarbaminoHemoglobina: Unida al CO2 • CarboxiHemoglobina: Unida al CO (Monóxido de Carbono) → es 2000 más afín que el Oxígeno • MetaHemoglobina: Hemoglobina oxidada. Tiene Fe oxidado. METABOLISMO DE LA Hb (Cómo se elimina) → Una parte se recicla y otra NO. Cuando rompemos una molécula de Hb tenemos 3 cosas: Globina, Hierro y grupos Hemo. El hierro se reutiliza. Las globinas se eliminan como cualquier otra molécula proteica. Lo que sucede con el grupo Hemo, es que la parte de la protoporfirina va a trasformar a través de una enzima llamada HEMO-OXIGENASA va a sintetizar a otro pigmento (que ya NO va a ser Hb), llamado BILIVERDINA (color verde) y ésta, a través de una enzima llamada Biliverdina Reductasa, va a eliminar la Biliverdina y pasar a otro pigmento llamado BILIRRUBINA (color amarillo).

Una vez obtenida la Bilirrubina (hay que saber que apenas ésta se forma es tóxica), lo primero que aparece es la Bilirrubina inicial llamada NO conjugada/Indirecta, que es liposoluble (es decir que no se disuelve en agua/plasma), es decir que no puede viajar sola y tiene que estar unida a una proteína que por lo general es la ALBÚMINA y no puede ser eliminada por el riñón, ya que estos necesitan que haya un ultrafiltrado de plasma a través de los glomérulos renales para poder sintetizar la orina y excretar los desechos. El organismo hace que pueda ser eliminada es a nivel del hígado un proceso químico llamado CONJUGACIÓN, con una molécula llamada ácido glucurónico, transformándola en Bilirrubina Conjugada/Directa (a nivel de los hepatocitos). Luego de esto pasa a ser hidrosoluble, teniendo la capacidad de excretarse por riñón, pasando luego por las vías biliares, llegando así a la 2da porción del duodeno, obteniendo que gran parte de esta Bilirrubina se excrete por medio de heces. Una vez que llegue al intestino esta Bilirrubina conjugada se transforma en otro pigmento llamado ESTERCOBILINA (le da color marrón a la materia fecal) y es eliminada. Un porcentaje de esta Bilirrubina es absorbida a nivel intestinal, volviendo a la circulación (circuito entero hepático), hasta que se encuentra con el riñón, y ahora que es hidrosoluble puede atravesar la membrana del glomérulo y excretarse a nivel renal por medio de la orina (2da forma de eliminar la Bilirrubina). El pigmento de la Bilirrubina Directa una vez que llega a los riñones se transforma en otro pigmento llamado UROBILINA, que le da el color marrón/amarillo a la orina. SISTEMA DE LA HAPTOGLOBINA: Cuando la Hemolisis está dentro de los vasos sanguíneos, esa Hb que debería haberse liberado en un ambiente liberado, de repente se ve libre a nivel del plasma, siendo dañina ya que se puede acumular. Por esto existe un sistema llamado “HAPTOGLOBINA” que permite recuperar toda la Hb libre, asociándose a ella y evita que genere y produzca daños. Cuando yo la detecto a la Hb libre/suelta, quiere decir que este sistema está sobrepasado. Es decir que debe haber tanta Hb libre, que toda la Haptoglobina que tenía la usé y aún no produje más.

MEMBRANA PLASMÁTICA DEL ERITROCITO: Bicapa lipídica que delimita el GR. Contiene Lípidos (colesterol, fosfolípidos y glucolípidos) y Proteínas en abundancia (integrales, periféricas, glucoproteínas). FUNCIONES: • • •

Controlar el transporte de sustancias. Reconocimiento celular Recepción y transmisión de estímulos

MP ERITROCITARIA: Función estructural muy importante, ya que su forma de disco bicóncavo le permite tener mucha Hb en su interior y, además, tener la capacidad de poder transportarse por capilares muy pequeños. Las proteínas de membrana se asocian a los microtúbulos del citoesqueleto. → PROTEÍNAS INTEGRALES (Glucoforinas (tiene un rol fundamental para la unión con el citoesqueleto) y Proteínas banda 3 (se fija a la Hb) ) → PROTEÍNAS PERFÉRICAS (Espectrina (esferocitosis → anemia hemolítica hereditaria más frecuente), Actina, Banda 4.1 (eliptocitosis), Anquirina) GRUPOS SANGUÍNEOS: Tienen que ver con la MP ya que los antígenos (permiten clasificar los sistemas de grupo sanguíneo) están situados en la MP del GR. Las proteínas plasmáticas van a conformar distintos grupos sanguíneos y nos van a conformar las compatibilidades entre los mismos. Son antígenos en la superficie del GR que pueden generar anticuerpos contra ellos. Es una manera de clasificar la sangre usando como criterios las moléculas que expresa cada GR (pueden ser proteínas, azúcares, etc) •ANTÍGENO: Molécula que el cuerpo considera como ajena/extraña y que ante ese reconocimiento genera una respuesta inmune para ella. Por eso el antígeno y el anticuerpo van de la mano. • Se han descubierto más de 150 grupos sanguíneos. • Algunos antígenos son específicos de los GR.

GRUPO ABO: Es uno de los sistemas más importantes debido a las consecuencias que tiene en la EHPT (anticuerpos naturales). Los antígenos (A y B) de este grupo están codificados por un gen en el cromosoma 9). Esta enzima permite agregarle azúcares/hidratos de carbono a las proteínas de membrana. Fenotípicamente cuando clasificamos a las personas en grupo ABO, tenemos a aquellas personas que tengan antígenos A en su membrana, aquellos que tengan antígenos B, aquellos que tengan AMBOS antígenos y aquellos que no tengan NINGUNO de los dos. • Si tienen antígeno A y B → Son AB

• Si no tienen ninguno → Son 0.

Que sean anticuerpos naturales quiere decir que no necesita estimulo antigénico para crearse. Es decir que todos los pacientes generan anticuerpos contra los antígenos del grupo ABO que no posean. • Si soy AB → Tengo antígenos A y B → Ningún anticuerpo • Si soy 0 → No tengo antígenos → Tengo anticuerpos A y B Los antígenos: La única diferencia es que tienen dos azúcares diferentes al principio. Lo que sigue es todo igual (ANTÍGENO H) → Es decir que todos somos H (es casi UNIVERSAL) A → tiene el azúcar N-ACETIL D-GALACTOSAMIDA B → tiene el azúcar GALACTOSA...