Mecanismos de accion de la toxina tetánica y botulínica PDF

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UNIVERSIDAD REGIONAL AUTÓNOMA DE LOS ANDES‘’UNIANDES’’Facultad de Ciencias Médicas MORFOFUNCIÓNNOMBRE:Domenica OrtizMecanismo de acción de la toxina botulínica y la toxinatetánicaTOXINA BOTULÍNICAResumen de ideas fundamentales Botox (toxina onabotulínica de tipo A), Dysport (toxina abobotulínica de...

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UNIVERSIDAD REGIONAL AUTÓNOMA DE LOS ANDES ‘’UNIANDES’’ Facultad de Ciencias Médicas MORFOFUNCIÓN NOMBRE:Domenica Ortiz

Mecanismo de acción de la toxina botulínica y la toxina tetánica TOXINA BOTULÍNICA Resumen de ideas fundamentales 

Botox (toxina onabotulínica de tipo A), Dysport (toxina abobotulínica de tipo A) y Xeomin (toxina incobotulínica de tipo A) son las tres formulaciones de toxina botulínica de tipo A (BoNT-A) comercializadas actualmente en

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Estados Unidos. La molécula de la neurotoxina botulínica es un polipéptido de cadena única que se encuentra en su estado nativo rodeada por cantidades variables de proteínas formadoras de complejos.

Introducción La toxina botulínica es una proteína que aparece en la naturaleza y que está producida por la bacteria anaerobia Clostridium botulinum.La proteína actúa como neurotoxina mediante el bloqueo de la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular del músculo estriado, lo que produce bloqueo de la transmisión motora neuromuscular. Se ha encontrado que esta propiedad específica tiene una gran utilidad clínica para el tratamiento de diversas enfermedades médicas como el blefaroespasmo, la espasticidad de las extremidades, la vejiga hiperactiva, la distonía cervical, la hiperhidrosis y las arrugas dinámicas. Se han identificado siete tipos serológicamente distintos de toxina botulínica: A, B, C1, D, E, F y G. En la práctica clínica solo se han utilizado las toxinas botulínicas de tipo A y B, y el

serotipo A es el más potente. La BoNT-A, igual que todos los serotipos de toxina botulínica, produce parálisis muscular flácida mediante el bloqueo de la liberación de acetilcolina en las uniones neuromusculares. En la actualidad se considera que la BoNT-A es un componente fundamental del rejuvenecimiento facial no invasivo, y es la técnica estética no quirúrgica que se realiza con más frecuencia. [ CITATION Roh18 \l 12298 ]

Mecanismo de acción Todos los serotipos de toxina botulínica producen su efecto clínico mediante el bloqueo de la trasmisión neuromuscular. En concreto, la BoNT-A actúa mediante la escisión de proteína de 25 kDa asociada a los sinaptosomas (SNAP-25). SNAP-25 es una proteína que en la transición normal, ayuda a las vesículas de acetilcolina preformadas a fusionarse con la unión neuromuscular y a liberar acetilcolina en la unión neuromuscular. La toxina se ancla a las sinapsis de las motoneuronas mediante su cadena pesada y se interioriza. La cadena ligera de la toxina se libera y cataliza la escisión de SNAP-25, con la consiguiente inhibición de la liberación de acetilcolina. Todos los productos de BoNT-A actúan por este mecanismo. [ CITATION Roh18 \l 12298 ]

TOXINA TETÁNICA La toxina tetanoespasmina es sintetizada por la bacteria Clostridium tetani. Clostridium tetani es un bacilo Gram positivo anaerobio estricto, móvil por flagelos perítricos que se puede aislar en cultivo a partir del contenido intestinal de numerosos animales o del suelo. [ CITATION GRe18 \l 12298 ] Esta bacteria es capaz de producir las toxinas tetanoespasmina y tetanolisina. La toxina tetánica o tetanoespasmina está codificada en un plásmido en todas las cepas toxigénicas. Las bacterias maduras, pueden mostrar coloración Gram negativa, pierden los flagelos y desarrollan una espora terminal adquiriendo la forma característica de palillo de tambor o raqueta de squash. Estas esporas son resistentes a las condiciones ambientales adversas, pudiendo preservar indefinidamente su capacidad infectiva. Son capaces de sobrevivir tras una exposición a etanol, fenol y formol, pero son sensibles a la acción del yodo, glutaraldehido, peróxido de hidrógeno y autoclave. La toxina tetanoespasmina impide la liberación de los neurotransmisores inhibitorios GABA y glicina, dando lugar a una parálisis espástica con compromiso

respiratorio y afectación grave del sistema nervioso autónomo. La glicina actúa en las neuronas motoras, bloquea la excitación y detiene la liberación de acetilcolina dando como resultado la relajación del musculo, la toxina tetánica bloquea la liberación de glicina y la relajación de las fibras musculares. Además, se debe neutralizar la acción de la toxina con una inmunoglobulina específica, impedir los espasmos con benzodiacepinas y tratar la hiperactividad simpática con labetalol y sulfato de magnesio. [ CITATION GRe18 \l 12298 ]

Conclusión Las toxinas botulínicas son secretadas como sustancias activas, en tanto que, la tetanospasmina requiere una hidrólisis y reducción de los grupos disulfuro para activarse. El efecto de estas toxinas sobre el sistema nervioso central es antagónico; pues la primera bloquea la contracción muscular, mientras que la tetanospasmina induce una contracción muscular irreversible. La activación de esta última toxina se relaciona con su separación en dos unidades, una pesada y otra liviana, que originalmente están unidas por un puente de disulfuro. La unidad pesada es responsable de la adsorción a la neurona, lo que ocurre por unión y escisión de la

sinaptobrevina, una proteína de las vesículas sinápticas que actúa como receptor. Luego la unidad liviana, actúa como una cinc-metaloproteasa y se internaliza por endocitosis viajando vía retrógrada por los axones en la médula espinal hasta inhibir la liberación de neurotransmisores como glicina, ácido g -amino butírico (GABA) y noradrenalina, en sinapsis no colinérgicas. Esas sustancias son inhibidores de la neurotransmisión, por lo tanto, su ausencia lleva a la parálisis espástica. [ CITATION Fra20 \l 12298 ]

BIBLIOGRAFÍA Francisco Hernández-Chavarría, F. C. (s.f.). Clostridium Tetani, tétanos y su frecuencia en Costa Rica. Scielo, 21(3-4). Recuperado el Lunes de Agosto de 2020, de https://www.scielo.sa.cr/scielo.php? script=sci_arttext&pid=S0253-29482000000200008 G. Reina González, J. L.-A. (01 de Marzo de 2018). Tetanos y bolutismo. Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 12(51), 3000-3009. Rohrer, M. W. (2018). Toxina botulínica cuarta edicion. España: Elsevier. Recuperado el Lunes de Agosto de 2020, de https://clinicalkey.uniandesec.elogim.com/#!/content/book/3-s2.0B9788491132943000298...