Modul Systemische Erkrankungen PDF

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Hier sind paar Stichpunkte in Systemerkrankungen. Bilder sind nicht drin...

Description

Katalog : Pharma : 1 - 10

-

Innere : 11 - 16

- Immunologie 17

Pharma - Zytostatika ⚫

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Einteilung ◼

Antimetaboliten

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Antibiotika

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Alkaylantien

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Microtubulus inhibitoren

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Hormone und Antagonisten

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Sonstige : AK, Kinase-Hemmer

Angriffspunkte : Zellzyklus ◼

Unspz : Alkylantien, Anibiotika : Effektiv bei langsam wachsende zb Solide Tumoren

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Spz : Antimetabolite, Vinca, Alkaloide, Texane : bei schnell wachsende : Blutkrebs

Antimetaboliten : ◼

Pyrimidin-Antagonisten ◆

Cytarabin ⚫

WM : wird eingebaut in DNA : Analog von cytosin : kein Wachstum oder Reparatur : Apoptose

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Indikation : Leukämien, Lymphome

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Pharmakokinetik : bessere Verfügbarkeit i.v , Metabolismus in der Leber

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NW : Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen, Knochenmarkdepression, Anämie, Thrombospenie, Neutropenie, Leberschädigung, Mukositis, Dyspnoe, Meningitis

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5-Flurouracil ⚫

WM : Analog von Thymin/Uracil : hemmt Thymidilatreduktase (Uridin -> Thymidin), wird auch eingebaut

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Indikation : Karzinome : kolorektal, Mamma, Ovarial, Pankreas, Magen

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UW : myelosupressive Wirkung

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WW : Gabe von Folinsäure erhöht die Toxizität (Gegenteil von Methotrexat)

Purin-Antagonisten ◆

6-Mercaptopurin ⚫

WM : Analog von Hypoxanthin : Wird eingebaut in DNA : Hemmung DNA/RNA Synthese, Purin Synthese

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Indikationen : akute und chronische Leukämie

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WW : wird auf 75% reduziert bei Gabe von Allopurinol : Xanthinoxidase gehemmt : 6-M Toxizität ↑

Azathioprin ⚫

WM : Wird durch Thiopurin-Methyltransferase zu 6-Mercaptopurin : selbe Wirkung, nur stärker auf B-T-Zellen : Zelluläre Abwehr

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Indikationen : nicht für Tumoren, Transplantat, Autoimmunkrankheiten (Lupus erythematodes, R.Arthritis, multiple Sklerose), meist in kombi mit Glukokortikoide

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NW :Thrombopenie, Leukopenie, gastroprobleme , erbrechen, cholestatische Hepatitis

Kombination : Mrthotrexat ◆

Wirkmechanismus : Folsäureantagonist : hemmt die Dihydrofolatreduktase : hemmt : Dihydrofolsäure -> Tetrahydrofolsäure -> DNA/RNA Synthese Hemmung ⚫

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Indikationen ⚫

Hohe Dosis : zytostatisch : Leukämie, Lymphom, zerebrale Tumoren

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Mittlere Dosis : immunsuppressiv : rheumatoide Arthritis

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Niedrige Dosis : antiinflammatorisch

Pharmakokinetik : Hochdosis i.v. sondt oral, s.c., i.m. ⚫

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Rescue Therapie : Anreicherung von Folinsäure : hemmt die Resorption von Merhotrexat in Körperzellen

Renale Inaktivierung und Ausscheidung, kann lange in Leber/ Niere/ Pleuraerguss bleiben -> Toxizität↑

NW : Knochenmarksuppression, Panzytopenie, Nephro und hepatotoxisch ⚫

Ulzera, Mukositis, Diarrhö.

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CAVE : NSAID (rheuma-Th) hemmen die Sekretion von Methotrexat -> Toxizität↑

Antibiotika ◼

Anthrazykline (Anthrachinone, Adriamycin, Doxorubicin) ◆

WM : Hemmung DNA/RNA-Synthese, Interaktion mit Topoisomerase II -> Doppelbruch, Schädigung der Zellmembran -> wirken besonders in der S - G2 Phasen

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Indikationen : Lymphome. Leukämien, solide Tumoren,

i.v

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UW : irreversibel Kardiotoxisch, 30 min davor sollte Dexrazoxan gegeben werden -> Herzfunktion Kontrolle

Bleomycin ◆

WM : Interkalation der DNA, Brüche (VL :durch Fe Komplex) , besonders in der G2 und M Phase

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Indikationen : Plattenepithelkarzinom, Hodenkarzinom, Lymphome

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NW : Interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Sklerodermie

Alkylantien

-> Lungenfunktion Kontrolle !

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WM : vernetzen DNA-Stränge (Cross link) -> Fehlerhafte Basenpaarung in allen Zellphasen

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N- Lost- Derivate : Cyclophosphamid ◆

Indikationen : Lymphome, Plasmozytom, Bronchial-Mamma-Karzinom, Hochdosis vor Knochenmarktransplantation, Immunsuppressivum nach transplantat und Autoimmunerkrankungen.

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NW : Kardiomyopathe, Emesis, hämorrahgische Zystits (+ : Mesna)

Platin-Komplexe : Cisplatin ◆

Zentralatom : 2wertiges Platin

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Indikationen : Zervix- Endometrium- Ovarial- Pharynx- Ösophagus- Prostata- Hoden- Blasen- BronchialHaut-karzinome

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Pharmakokinetik : Prodrugs : intrazellulär wirksam

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NW : Nephro- Neuro- ototoxisch. Hoch emetogen. ⚫

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Neurotoxizität vermeiden durch : höhe Hydratration , Amiofostin (Prodrug)

Busulfan ◆

Indikationen: CML, Vor Knochenmarktransplantation

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Spizielle NW : interstitielle Lungenfibrose, venöse Verschlusskrankheit der Leber

Dacarbazin ◆

Indikationen : Malignes Melanom, Lymphome

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NW

: hoch emetrogen

Mikrotubulus-Inhibitoren : ◼

Vinca-Alkaloide : Vinblastin, Vincristin ◆

WM : hemmen Aufbau des Spindelapparates (M-Phase)

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Indikationen ⚫

Vinblastin : Lymphome, karposi Sarkom bis AIDS

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Vincristin : Lymphome, Leukämien, kleinzelliges Bronchialkarzinom, Mammakarzinom, Hirntumoren, Wilms-Tumor, Sarkome

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NW : neurotoxisch : Reflexausfall, Ataxie, Paresen

Texane : ◆

WM: hemmen den Abbau des Spindelapparates

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Indikationen: Mamma, , Ovarial, Bronchialkarzinome

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NW : allergie (+ :Dexamethason, H1-2 Antagonisten), Knochenmarksuppression,periphere Neuropathien

Topoisomerase- Inhibitoren :

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verhindern Ablösung der Topoisomerasen, in S und G2 Phasen

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Topotecan :

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Topoisomerase I : DNA - Einzelstrangbrüche

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Indikationen : Metastasierte kolorektal, ovarial, kleinzellige Bronchialkarzinom

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NW : verzögerte Diarrhö, akutes cholinerges Syndrom durch hemmung der Cholinesterase

Etoposid ◆

Topoisomerase II : DNA-Doppelbrüche

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Indikationen : Lymphome, AML, Bronchial, Hoden, Chorionkarzinom

Hormone und ihre Antagonisten ◼

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Taminoxifen ◆

WM : selektiv Estrogenrezeptormodulator, Antagonist in Brust, Agonist in Uterus und Knochen

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Indikation : Mammakarzinom, gegen Osteoporose

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NW : AUGENSCHÄDEN, Krdiomyopathie, Uterushyperplasie

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Flutamid : Antiandrogen bei Prostatkarzinom

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Aminoglutethimid : Aromatasehemmer (Österogensynthese ↓ ), fortgeschrittenes Mammakarzinom

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Goserlin, Leuprolid : GnRH-Antagonist (FSH, LH ) fortgeschrittenes Prostata/Mamma Karzinom

Antikörper und Kinase Hemmer : Imatinib ◼

Indikation : CML

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WM : Hemmstoff der Proteintyrosinkinase Bcr-Abl : durch Hemmung der Bindung von ATP -> Apoptose

Antiemetika : Setrone sehe Gastro Opiode sehe MSK

Pharma - Autoimmunerkrankungen - Klassifikation - Therapie ⚫

Inhibitoren der IL2-Synthese ◼

Glukokortikoide : Predinso(lo)n : Immunsuppressiv : Hemmung IL1,2,6 -> Lymphozytopenie, T-Lymphozyten & NKZ werden nicht aktiviert, Maktophagenaktivität↓

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Calcineurin-Inhibitoren ◆

In T-Lymphozyten

sonst sehe MSK Pharma

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Ciclosporin : ⚫

WM : Ciclosporin bildet ein Komplex mit Cyclophilin -> kann nicht mehr an Calcineurin binden -> NFAT (TF) wird nicht mehr phospholiert -> weniger IL2-mRNA Expression ◼

Sehr selektiv (NFAT) ist nur in T-Lymphozyten vorhanden

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Indikationenen : Prophylaxe Abstoßungsreaktion, rheumatoide Arthritis, Hauterkrankungen

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Pharmakokinetik : Metabolisierung über CYP3A4, hemmt sie selber, geringe orale Verfügbarkeit -> Drug monitoring, hemmt auch Multidrug-Efflux-Transporter P-Glykoprotein.

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NW : nephro, kardio, hepatotoxisch, Hypertonie, Gingivahyperplasie, Hyperlipidämie, Diabetes

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WW : Azole erhöhen Ciclosporin Konzentration : durch Hemmung CYP3A4

Tacrolimus ⚫

Nicht selektiv (T & B)

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WM : Bindet FKBP-12 -> das Komplex hemmt Calcineurin

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Indikation : Psoriasis, Neurodermitis, Transplantat

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NW : Interaktionen mit Ciclosporin, sonst wie Ciclosporin

Pimercolimus ⚫

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Alles wie Tacrolimus, wird nur anders verwendet : lokal bei Neurodermitis und posriasis

Inhibition der IL2-induzierten Zellproliferation : ◼

Azathioprin, Cyclophosphamid, Methotrexat sehe oben

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Mycophenolatmofetil ◆

WM : ⚫

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Prodrug -> Mycophenolsäure

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Hemmt Purinbiosynthese, Selektiv in B-T-Zellen

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Angreifspunkt : IMP-Dehydrogenase : IMP -> Xanthosinmonophosphat (-> GMP)

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Indikation : Transplantat von Niere, Leber, Herz mit Kombination mit Ciclosporin und Glukokortikoide

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NW : Diarrhö, Leuko und Thrombozytopenie, Anämie, Hypertonie

TOR-Inhibitoren ◆

Sirolimus (Rapamycin), Everolimus (Rapamycin-Derivat) ⚫

WM : ◼

Hemmen Proliferation von B und T Zellen(Selektiv), Tumorzellen, Nichtimmunzellen, Angiogenese.

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Everolimus noch dazu : starker Wachstums und Proliferationsinhibitor von Tumorzellen, Endothelzellen, Fibroblasten und Gefäßmuskelzellen.

◼

Binden intrazellulär an FKNP-12 -> Hemmung multifunktionelle Serin/Threoninkinase mTOR -> Hemmung der Transduktion des IL2

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Indikationen : Prophylaxe Abstoßungsreaktion, Everolimus : hormonrezeptorpositiven Mammakarzinom, neuroendokrinen Tumoren, Nierenzellkarzinomen

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Anwendung : Kombi mit Ciclosporin und Glukokortikoide -> ihre Voreile : nicht Neuro/Nephrotoxisch.

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NW : Hyperlipidämie, Ödeme, Anämie, Infektionen besonders Harnwege, Wunheilungstörung

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Sie werden über CYP3A4 -> zahlreiche WW mit CYP3A4 Inhibitoren -> Ciclsporin ? muss ausgeschlichen in Laufe der Therapie

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Immunologische Immunsupressiva ◼

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Muromonab ◆

Antikörper aus Mäuser : Blockade epsilon kettte von CD3 T-zellen von Menschen -> weniger CD3+Zellen

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Indikation : jetzt nicht mehr wegen NW : früher zur Abstoßungsreaktionen

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NW : Fieber, Schüttelfrost, Atemnot durch intiale Zytokine Freisetzung aus T-Lymphozyten

Basiliximab ◆

WM: AK gegen IL2-R : bindet an a-UE des Rezeptors -> IL2 bindet nicht mehr an aktivierten T-Zellen -> keine Zerstörung der Zelle , bindet nicht an ruhende Zellen -> m-TOR wird nicht aktiv -> Zellproliferation stoppt

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Indikation : Prophylaxe einer akuten Abstoßungsreaktion nach einer Nierentransplantation in Kombi mit Ciclosporin und Glukokortikoide, auch andere Kombis möglich

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Daclizumab ◆

WM : Humanisierter IgG1 gegen a-UE CD25 des IL2-R (hochexprimiert auf aktive T-zellen) -> Blockierung der Aktivierung der T-Zellen + mehr spz NK die aktivierte T-Zellen verringert

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Indikation : Multiple-Sklerose (rettet die Myalinscheide und verringert Entzündungen)-> wurde zurückgeführt wegen mehreren Enzephalitis Fällen.

Pharma : Therapie opportunistische Infektionen ⚫

HIV : ZOEs Folie

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Therapie und Prophylaxe einer Pneumocyctis-jirovecii-Pneumonie ◼

Glukokortikoide

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Trimethoprim ◆

Diaminopyrimidine

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WM : kompetitive Antagonist von Dehydrofolatreduktase : DH2 -> TH2 : Wachstumsstörung, DNA/RNA ⚫

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Höhere aktivität an bakterillen Enzym als menschliche : harmlos für Menschliche Zellen : bakteriostatisch

Wirkungsspektrum : Streptokokken, Pneumokokken, Ecoli, Chlamydien, Nocardienm, Protozoen

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Anwendung nur mit Sulfonamide !!!

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UW : Anämie

Dapson ◆

Sulfonamid

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WM : kompetitive Antagonist zur para-Aminobenzoesäure (PABA), coenzym zur Synthese von TH4 ⚫

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Wirkungsspektrum wie Diaminopyrimidine

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Indikationen : Harnwegsinfekte, Gastroenteritiden inkl. Typhus, cholezystitiden ⚫

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Die Wirkung tritt verzögert : bis Entleerung der bakterillen TH4, Menschen : exogene Folsäure ! (spz.!)

Pneumocyctis-jirovecii-Pneumonie, Malaria, Toxoplasmosetherapie

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Pharmakokinetik : ist mir zu kompliziiert ; Seite 332

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NW :

Gastroprobleme, Allergie, phototoxisch, nephrotoxisch

Cotrimoxazol ◆

Kombination : Sulfonamide (Sulfomethoxazol) + Diaminopyrimidine (Trimethoprim)

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WM : Hemmung der Folsäuresynthese an verschiedenen Stellen ⚫

Die Kombination dient : Vermeidung der Resistenz, Erweiterung des Wirkungsspektrum, Verstärkung der Wirksamkeit

◆ ◼ ⚫

Wirkungsspektrum , NW, : s.o., Indikationen : sehe Sulfobnamide

Pentamidin

Therapie einer Aspergillus- und Candidapneumonie : Antimykotika ◼

Azole : ◆

WM : Hemmung der Lanosterol-Demethylase → Hemmung der Synthese der Ergosterolen der Zellmembran → Störung der Membranfunktion : Premeabilität → keine Aufnahme wichtiger Bestandteile →Wachstumsprobleme.

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Einteilung : sehe daneben

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Indikation : Haut-, Schleimhaut-, Organ-, Systemmykosen

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Anwendung : oral. Besser verträglich als andere Antimykotika, i.v wenn ZNS betroffen ist.

◆ ◆

NW : selten : Leberschaden : Leberparamete Kontrolle WW : ⚫

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Alle : Hemmung CYP3A4

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Fluconazol, Voriconazol : Hemmung CYP2C9, CYP2C19, Augenschaden (K-Kanal)

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Itaconazol : Cicolsporin-A-Spiegel ↑

Echinocandine : Caspofungin

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WM : Hemmung der Glucansynthese der Zellwand

Amphotericin B ◆

WM : Hemmung der Funktion der Zellmembran Bildet komplexe mit Ergosterolen der Zellmembran → Transmembranöse Transportprozesse werden gestört

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Wirkungsspektrum : – Hefen zb. Candida ;

Schimmelpilze zb. Aspergillus

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Anwendung : wird nicht resorbiert → muss i.v. Kombination mit Flucytosin : hemmt fungale DNA/RNA Synthes ; Weil : Wirksamkeit↑, Resistenz ↓, Toxizität ↓ Eines der wirksamsten Antimykotika aber sehr toxisch !!Bindet Cholesterol der menschlichen membran auch !!

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NW : Nephro-, hepato-, neurotoxisch

Fieber, Schüttelfrost, Erbrechen, Diarrhö; ⚫

Allergische Reaktionen.

Therapie einer Virusinfektion ◼

WM : Nukleosid-Analoga die die DNA-Polymerase hemmen ◆

Foscarnet ist ein Nukleotidanaloga

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Intrazelluläre Aktivierung in den infizierten Zellen durch Thymidinkinase -> Triphosphate -> Einbau -> Hemmung der DNA-Synthese -> Hemmung der Virusvermehrung

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UW : ◆

Aciclovir : Exantheme, Nierenschädigung

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Ganciclovir : toxischer : hemmt die menschlichen Zellen auch : Knochenmarksupression, NeutroThrombozytopenie

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Brivudin : hemmt das Enzym das 5-FU abbaut

Alles andere sehe Tabelle

Therapie der atypischen Mykobakteriose ◼

Antituberkulotika ◆

Isoniazid ⚫

WM : bakterizid : im Mykobakterium aktiviert -> Störung der Nukleinsäuresynthese -> bestimmter Zellwandbestandteile ◼

Resistenz : enzymatische Aktvierung betroffen -> keine Monotherapie

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Wirkungsspektrum : intra und extrazelluläre Mykobakterium : spz.

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Indikation : Tuberkulose

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Pharmakokinetik : oral, liquorgängig, Metabolisierung durch Acetylierung

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UW : hepato und neurotoxisch durch sein Vit.B6-Antagonismus -> Vit B6 Gave

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WW : verstärkt die Wirkung von Alkohol und Phenytoin

Rifampicin ⚫

WM : bakterizid : Hemmung der DNA-Abhängigen bakteriellen RNA-Polymerase

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Wirkungsspektrum :sehr breit : Keime, extra/intrazelluläre/verkäsende Tuberkulomen, atypische Mykobakterium, gramnegative Bakterien, Streptokokken

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Indikation : Tuberkulose Therapie, Pneumonie durch Mykobakterium, Lepra, Brucellose, Staphylokokken-Endokarditis, Kombination mit MRSA, Prophylaxe Meningokokken-Meningitis.

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Pharmakokinetik : oral, biliär eliminiert, induziert cyt P450, Halbwertszeit nimmt in Laufe der Th ab.

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UW : heptotoxisch, Gastrointestinale Störungen

Pyrazinamid ⚫

WM : bakterizid, intrazellulär hemmt die Proteinbiosynthese, nur in sauren Mileau wirksam

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Indikation : Tuberkulose in der Initialphase

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Pharmakokinetik : oral, Liqourgängig

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UW : Hyperurikämie, Arthralgie, Fotosensibilierung, Leberschäden

Ethambutol : ⚫

WM : bakteriostatisch : in Mykobakterien hemmt die Synthese der Zellwand

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Indikation : Tuberkulose in der Initialphase

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Pharmakokinetik : oral, kurze Halbwertszeit, renale Ausscheidung, Liqourgängig

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NW : Sehstörung irreversibel, Hyperurikämie

Makrolide : Clarithromycin, Azithromycin ◆

WM: Bakteriostatisch, hemmen die Proteinsynthese durch reversible Bindung an 50S UE der Ribosomen -> Hemmung der Translokation der tRNA -> Hemmung des bakterillen Wachstums ⚫

Bakterizid in höheren Konzentrationen

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Azithromycin : verbesserte Säure Stabilität : bessere orale Verfügbarkeit

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Wirkungsspektrum : Grampositive und einige negative Keime, intrazelluläre Keime

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Indikationen: ⚫

Schwanger, Alternative bei Pencillinallergie, Pneumonie

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Clarithomycin : Eradikationstherapie von Helicopacter pylori bei der Ulkusbehandlung

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Pharmakokinetik : oral, biliär eliminiert, nach cyt P450 Metabilisierung

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UW : gastroprobleme, cholestatische Hepatits, allergie, Verlängerung der QT-Zeit