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Robbins. Patología humana Librosmedicospdf.net Página deliberadamente en blanco Patología Robbins humana Novena Edición Vinay Kumar, MBBS, MD, FRCPath Donald N. Pritzker Professor Chair, Department of Pathology Biologic Sciences Division and Pritzker School of Medicine University of Chicago Chicago...

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Robbins. Patología humana

Librosmedicospdf.net

Página deliberadamente en blanco

Patología humana Robbins

Novena Edición

Vinay Kumar, MBBS, MD, FRCPath Donald N. Pritzker Professor Chair, Department of Pathology Biologic Sciences Division and Pritzker School of Medicine University of Chicago Chicago, Illinois

Abul K. Abbas, MBBS

Distinguished Professor and Chair Department of Pathology University of California San Francisco San Francisco, California

Jon C. Aster, MD, PhD Professor of Pathology Harvard Medical School Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts I L U S T R ACIÓN

James A. Perkins, MS, MFA

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Edición en español de la novena edición de la obra original en inglés Robbins Basic Pathology Copyright © MMXIII by Saunders, an imprint of Elsevier Inc. Revisión científica Dra. Juliana Fariña González Especialista en Anatomía Patológica Jefa del Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario San Carlos (Madrid) Catedrática de Anatomía Patológica, Universidad Complutense de Madrid Dra. M.ª Jesús Fernández-Aceñero Especialista en Anatomía Patológica Médica adjunta de la Fundación Jiménez Díaz (Madrid) Profesora asociada de Anatomía Patológica de la Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid © 2013 Elsevier España, S.L. Travessera de Gràcia, 17-21. 08021 Barcelona, España Fotocopiar es un delito (Art. 270 C.P.) Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores, traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores…). El principal beneficiario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido. Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las ya existentes. Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, grabación o cualquier otro sistema de recuperación y almacenaje de información. ISBN edición original: 978-1-4377-1781-5 ISBN edición española: 978-84-8086-994-2 Depósito legal: B. 21.500-2012 Traducción y producción editorial: Gea Consultoría Editorial, s.l.

Advertencia La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lectores que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar las dosis recomendadas, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del médico determinar las dosis y el tratamiento más indicados para cada paciente, en función de su experiencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra. El editor

Dedicatoria Para nuestros hijos y para una nieta muy especial, Kiera Chapman Kumar

Página deliberadamente en blanco

Colaboradores Charles E. Alpers, MD

Professor and Vice Chair Department of Pathology University of Washington Seattle, Washington Riñón y sistema colector

Jonathan Epstein, MD

Professor of Pathology, Urology, and Oncology The Reinhard Professor of Urological Pathology Director of Surgical Pathology The Johns Hopkins Medical Institutions Baltimore, Maryland Aparato genital masculino y vía urinaria baja

Agnes B. Fogo, MD

John L. Shapiro Chair of Pathology Professor of Pathology, Microbiology, Immunology, Medicine, and Pediatrics Director, Renal/EM Division of Pathology Vanderbilt University School of Medicine Nashville, Tennessee Riñón y sistema colector

Matthew P. Frosch, MD, PhD

Lawrence J. Henderson Associate Professor of Pathology and Health Sciences & Technology Harvard Medical School Director, C.S. Kubik Laboratory for Neuropathology Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts Sistema nervioso central

Aliya Noor Husain, MBBS Professor Department of Pathology The University of Chicago Chicago, Illinois Pulmón

Alexander J.F. Lazar, MD, PhD

Associate Professor Departments of Pathology and Dermatology The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center Houston, Texas Piel

Mark W. Lingen, DDS, PhD

Associate Professor Department of Pathology The University of Chicago, Chicago, Illinois Cavidad oral y tubo digestivo

Anirban Maitra, MBBS

Professor of Pathology and Oncology The Johns Hopkins University School of Medicine Pathologist The Johns Hopkins Hospital Baltimore, Maryland Enfermedades genéticas y pediátricas; Páncreas; Sistema endocrino

Alexander J. McAdam, MD, PhD

Associate Professor of Pathology Harvard Medical School Medical Director, Infectious Diseases Diagnostic Laboratory Children’s Hospital Boston, Massachusetts Patología general de las enfermedades infecciosas

Richard N. Mitchell, MD, PhD

Lawrence J. Henderson Professor of Pathology and Health Sciences & Technology Department of Pathology Harvard Medical School Staff Pathologist Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts Trastornos hemodinámicos, tromboembolia y shock; Vasos sanguíneos; Corazón

Peter Pytel, MD

Assistant Professor Department of Pathology The University of Chicago Chicago, Illinois Nervios periféricos y músculos

Andrew E. Rosenberg, MD

Clinical Professor of Pathology Director, Bone and Soft Tissue Pathology Department of Pathology Miller School of Medicine University of Miami Miami, Florida Tumores de hueso, articulaciones y tejidos blandos

Husain A. Sattar, MD

Assistant Professor of Pathology The University of Chicago Chicago, Illinois Aparato genital femenino y mama

viii

Colaboradores

Arlene H. Sharpe, MD, PhD

Jerrold R. Turner, MD, PhD

Thomas Stricker, MD, PhD

Wei-Lien Wang, MD

Professor of Microbiology and Immunobiology, and Pathology Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts Patología general de las enfermedades infecciosas Instructor Department of Pathology The University of Chicago Chicago, Illinois Neoplasias

Sara and Harold Lincoln Thompson Professor Associate Chair Department of Pathology The University of Chicago Chicago, Illinois Cavidad oral y tubo digestivo Assistant Professor of Pathology Section of Soft Tissue and Dermatopathology The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center Houston, Texas Piel

Neil D. Theise, MD

Professor Departments of Pathology and Medicine (Digestive Diseases) Beth Israel Medical Center of Albert Einstein College of Medicine New York, New York Hígado, vesícula biliar y vía biliar

Edward C. Klatt, MD

Professor and Academic Administrator Department of Pathology Florida State University College of Medicine Tallahassee, Florida Editor de fotografía

Raminder Kumar, MBBS, MD

Chicago, Illinois Editor clínico de los capítulos dedicados a las enfermedades del corazón, del pulmón, del páncreas, de la cavidad oral y el tubo digestivo, y del hígado

Richard N. Mitchell, MD, PhD

Lawrence J. Henderson Professor of Pathology and Health Sciences & Technology Department of Pathology Harvard Medical School Staff Pathologist Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts Editor de «Targeted Therapy» (www.studentconsult.com)

Prefacio Cuarenta años de patología humana Ahora que se han cumplido más de cuarenta años desde la publicación de Robbins. Patología humana, resulta oportuno recordar las palabras que Stanley Robbins escribía en el prefacio de la primera edición (1971): «De los libros, al igual que de las personas, puede decirse que los más grandes contienen otros de menor dimensión, que luchan por salir a la luz. En cierto sentido, esta obra mantiene este tipo de relación con su antecedente de mayor volumen, Robbins Pathology. El libro surgió de la apreciación del gran dilema al que hace frente el estudiante de Medicina de hoy día. A medida que los planes de estudio han ido evolucionando, dando cada vez más importancia a la experiencia clínica, el tiempo dedicado a la lectura se ha ido limitando cada vez más… Al redactar los textos de esta obra, se omiten deliberadamente las lesiones más infrecuentes, y las de incidencia relativamente minoritaria o de escasa trascendencia son descritas de forma sucinta. Por el contrario, consideramos importante tratar a fondo las principales entidades patológicas.» Los objetivos de la presente edición del pequeño Robbins se mantienen acordes con esta interpretación de Stanley Robbins. Nos hallamos sin duda ante una apasionante coyuntura para los estudiantes de Medicina, ya que en la actualidad los mecanismos fundamentales que regulan las enfermedades están siendo desvelados a un ritmo vertiginoso. La patología es una rama de la ciencia médica de capital importancia para conocer la base molecular de la enfermedad. En la novena edición de Robbins. Patología humana hemos intentado captar la esencia de este nuevo planteamiento del conocimiento. Estamos firmemente convencidos de que la patología constituye el fundamento científico de la medicina y de que los avances que se registran en las ciencias básicas nos ayudan en última instancia a conocer todos los rasgos de la enfermedad en cada paciente individual. Así pues, junto con el tratamiento de los nuevos descubrimientos en genómica y medicina personalizada en los primeros capítulos, hemos hecho todo lo posible por conseguir que el impacto de los avances científicos sobre las enfermedades que afectan a los diferentes sistemas y aparatos quede convenientemente integrado a lo largo de toda la obra. A fin de subrayar la importancia de los mecanismos de la enfermedad en la práctica de la medicina, hemos destacado las secciones referidas a la patogenia. En los últimos años, los ingentes progresos en el conocimiento de la

base molecular de la enfermedad han conducido al desarrollo de tratamientos dirigidos. Estos conceptos se recalcan en los cuadros de «Targeted Therapy» presentes en la edición en línea de la obra (los recursos electrónicos de la obra se encuentran en lengua inglesa). Deseamos que esta nueva aportación ofrezca ejemplos significativos para pasar del laboratorio a la cabecera del paciente. Aunque muchos de los avances producidos en el laboratorio aún no han alcanzado una aplicación práctica directa, los hemos incorporado a la obra, en dosis convenientemente medidas, con el fin de que los estudiantes sean conscientes de los estimulantes desafíos que se abren ante ellos y sus carreras profesionales. Entendiendo que el estudiante de Medicina actual se puede ver abrumado al intentar sintetizar los fundamentos y los conceptos más avanzados, hemos mantenido los cuadros de resumen, diseñados para proporcionar referencias claras e inmediatas. Estos recursos se han conservado, a riesgo de tener que añadir unas pocas páginas más a la nueva edición, ya que los comentarios de los estudiantes han sido unánimes a la hora de destacar su utilidad. Se han incluido, por otra parte, muchas figuras nuevas a todo color a fin de hacer más sencilla la comprensión de nociones complejas, tales como el control del ciclo celular, las funciones de los genes en el cáncer, las interacciones del VIH con sus receptores o la base bioquímica de la muerte celular por apoptosis. La nueva edición cuenta con un aumento sustancial del número de ilustraciones, que en total llega a superar el millar. El diseño y la distribución de colores de las tablas se han modificado en aras de una mayor claridad. A pesar de los amplios y significativos cambios y revisiones, nuestros objetivos continúan siendo básicamente los mismos. Aunque hemos entrado en la era de la genómica, la validez de los resultados de los análisis macroscópicos y microscópicos sigue estando vigente, y los cambios morfológicos aparecen especialmente recalcados. Análogamente, se mantiene el criterio de dedicar especial atención a las correlaciones clínico-patológicas y, cuando se considera procedente, a los efectos de la patología molecular en la práctica clínica. Nos complace haber constatado que todo se ha conseguido sin alterar el espíritu de la obra. Continuamos estando convencidos de que la claridad en las exposiciones y el uso del lenguaje idóneo favorecen la comprensión y facilitan el proceso de aprendizaje. Muchas generaciones de estudiantes han referido en el pasado el placer que les supuso la lectura de esta obra. Esperamos que la presente edición sea digna sucesora y fortalezca el arraigado prestigio de las anteriores.

Agradecimientos En primer lugar y sobre todo, deseamos expresar nuestra gratitud a nuestro amigo y colega durante tantos años el Dr. Nelson Fausto por sus aportaciones a la edición anterior de este libro. Continuamos sirviéndonos de su trabajo de redacción y edición de estos textos. Una tarea de la magnitud de la elaboración de esta obra no podría llegar a buen puerto sin la intervención de numerosas personas. Queremos expresar nuestro agradecimiento a los colaboradores de los diferentes capítulos. Muchos participaron ya en el texto inicial y precursor de éste, el llamado gran Robbins, y sus nombres aparecen citados en el índice de contenidos. Muchas gracias a todos y cada uno de ellos. Tenemos la suerte de continuar nuestra colaboración con Jim Perkins, cuyas ilustraciones dan vida a las nociones teóricas y aclaran los conceptos más complejos, y deseamos reconocer la ayuda de la Dra. Raminder Kumar, encargada de la edición de varios capítulos y de contrastar la exactitud y la idoneidad de sus contenidos. Todo nuestro agradecimiento también a nuestros ayudantes: Valerie Driscoll, de Chicago, Ana Narváez, de San Francisco, y Muriel Goutas, de Boston, por su coordinación de los trabajos. Numerosos colegas han contribuido a mejorar el texto por medio de los útiles comentarios planteados desde sus respectivas áreas de interés. Entre ellos se encuentra el Dr. Rick Aster, quien nos proporcionó información sobre las novedades más recientes en el ámbito de la ciencia del cambio climático. Muchos otros realizaron aportaciones a varios capítulos. Cabe mencionar a los Dres. Tony Chang y Neeraj Jolly, de la University of Chicago; a los Dres. Ryan Gill, Andrew Horvai, Marta Margeta, Arie Perry y Mike Rosenblum, de la University of California, en San Francisco; al Dr. John Stone, del Massachusetts General Hospital, integrado en la Harvard Medical School; al Dr. Diego H. Castrillón, de la UT Southwestern Medical School, y al Dr. Victor J. Thannickal, de la University of Alabama, en Birmingham. Otros colegas nos han proporcionado auténticas joyas fotográficas de sus archivos personales. Nuestro reconocimiento por sus aportaciones queda reflejado en los créditos. Pedimos las más humildes disculpas ante cualquier posible omisión.

Son numerosos los integrantes del personal de Elsevier que merecen reconocimiento por su papel en la producción de este libro, que tuvo la suerte de caer en las manos de Rebecca Gruliow (directora de desarrollo de contenidos), participante ya en otras ediciones anteriores. Otras personas que son merecedoras de nuestra gratitud son Sarah Wunderly (directora sénior del proyecto) y Lou Forgione (diseñador sénior del libro). Bill Schmitt, director ejecutivo de estrategia de contenidos, sigue siendo nuestro permanente animador y amigo. Nos sentimos especialmente agradecidos a todo el equipo de Producción por tolerar nuestras peticiones, a veces próximas a lo imposible, y por sostener nuestro ánimo durante los períodos de agotamiento que necesariamente aquejan a cualquier autor que se embarca en una tarea que parece no tener fin. Deseamos mostrar nuestra más sincera gratitud a todo el equipo de Elsevier por compartir nuestra pasión por la excelencia. Iniciativas como esta suponen, por otro lado, un importante gravamen para las familias de los autores. Agradecemos a nuestras familias su tolerancia ante las prolongadas ausencias, tanto físicas como emocionales. Nos sentimos privilegiados o fortalecidos por su apoyo y cariño incondicionales, y por compartir con nosotros el sentimiento de que nuestro esfuerzo ha resultado de utilidad y ha merecido la pena. Nos sentimos especialmente agradecidos a nuestras esposas, Raminder Kumar, Ann Abbas y Erin Malone, que continúan ofreciéndonos su apoyo inquebrantable. Por último, Vinay Kumar y Abul Abbas desean expresar su agradecimiento a Jon Aster, quien dio lo mejor de sí en la elaboración de la octava edición de Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional, como coautor y editor. Nuestra cooperación ha arraigado con fuerza debido a nuestra perspectiva compartida de la excelencia en la enseñanza, a pesar de nuestras diferencias de opinión. VK AKA JCA

Índice de contenidos  CAPÍTULO 1 Lesión y muerte celulares, y adaptaciones

1

 CAPÍTULO 2 Inflamación y reparación

29

 CAPÍTULO 3 Trastornos hemodinámicos, tromboembolia y shock

75

Richard N. Mitchell

 CAPÍTULO 4 Enfermedades del sistema inmunitario

99

 CAPÍTULO 5 Neoplasias

161

 CAPÍTULO 6 Enfermedades genéticas y pediátricas

215

Anirban Maitra

 CAPÍTULO 7 Enfermedades medioambientales y nutricionales

269

 CAPÍTULO 8 Patología general de las enfermedades infecciosas

309

Alexander J. McAdam, Arlene H. Sharpe

 CAPÍTULO 9 Vasos sanguíneos

327

Richard N. Mitchell

CAPÍTULO 10 Corazón

365

Richard N. Mitchell

CAPÍTULO 11 Sistemas hematopoyético y linfático

407

CAPÍTULO 12 Pulmón

459

Aliya Noor Husain

CAPÍTULO 13 Riñón y sistema colector

517

Charles E. Alpers, Agnes B. Fogo

CAPÍTULO 14 Cavidad oral y tubo digestivo

551

Jerrold R. Turner, Mark W. Lingen

CAPÍTULO 15 Hígado, vesícula biliar y vía biliar

603

Neil D. Theise

CAPÍTULO 16 Páncreas Anirban Maitra

Los capítulos sin firma han sido escritos por los editores.

645

xii

Índice de contenidos

CAPÍTULO 17 Aparato genital masculino y vía urinaria baja

657

Jonathan Epstein

CAPÍTULO 18 Aparato genital femenino y mama

681

Husain A. Sattar

CAPÍTULO 19 Sistema endocrino

715

Anirban Maitra

CAPÍTULO 20 Tumores de hueso, articulaciones y tejidos blandos

765

Andrew E. Rosenberg

CAPÍTULO 21 Nervios periféricos y músculos

797

Peter Pytel

CAPÍTULO 22 Sistema nervioso central

811

Matthew P. Frosch

CAPÍTULO 23 Piel

851

Alexander J.F. Lazar, Wei-Lien Wang



Índice alfabético

871

CA P Í T U L O

Lesión y muerte celulares, y adaptaciones

1

Í n d i c e d e l c a p í t u lo Introducción a la patología  1 Visión general de las respuestas celulares al estrés y a los estímulos nocivos  1 Adaptaciones celulares al estrés  3 Hipertrofia  3 Hiperplasia  4 Atrofia  4 Metaplasia  5 Visión ge...