Práctica-7 - Reporte PDF

Preview

Summary

PRÁCTICA 7. SÍNTESIS DE 3,5-DIETOXICARBONIL-2,6-DIMETIL-4-FENILDIHIDROPIRIDINAINTRODUCCIÓNLa piridina, obtenida de forma comercial por destilación del alquitrán de hulla, es un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno y seis electrones π, análogo al benceno. 1 La primer y mayor síntesis de der...

Description

PRÁCTI CA7 . SÍ NTESI SDE3 , 5 DI ETOXI CARBONI L 2 , 6 DI METI L 4 FENI LDI HI DROPI RI DI NA Ser e a l i z ól as í n t e s i sd e3 , 5 d i e t o x i c a r b o n i l 2 , 6 d i me t i l 4 f e n i l d i h i d r o p i r i d i n a , e l c u a l e su ni n t e r me d i a r i op a r al as í n t e s i sd ef á r ma c o sc o n a c t i v i d a da n t a g o n i s t ad ec a l c i o .Seo b t u v ome d i a n t el as í n t e s i sd eHa n t z s c hap a r t i rd e l c a l e n t a mi e n t oar e fl u j od u r a n t ed o sh o r a sd e u n ame z c l ac o n f o r ma d ap o rb e n z a l d e h í d o ,a c e t o a c e t a t od ee t i l o ,e t a n o l eh i d r ó x i d od ea mo n i o .Po s t e r i o r me n t es ee n f r i ól ame z c l a ,s e fi l t r óa lv a c í oys er e c r i s t a l i z oc o ne t a n o l / a g u a .Ser e a l i z óu n ac r o ma t o g r a f í ae nc a p afi n ap a r as ui d e n t i fi c a c i ó n ;a s íc o d e t e r mi n a c i ó nd es up u n t od ef u s i ó n I NTRODUCCI ÓN L ap i r i d i n a ,o b t e n i d ad ef o r mac o me r c i a lp o rd e s t i l a c i ó nd e l a l q u i t r á nd eh u l l a ,e su nc o mp u e s t oh e t e r o c í c l i c oq u e 1 c o n t i e n en i t r ó g e n oys e i se l e c t r o n e sπ , a n á l o g oa l b e n c e n o . L ap r i me ryma y o rs í n t e s i sd ed e r i v a d o sd ep i r i d i n af u e d e s c r i t ae n1 8 8 1p o r Ar t h u r Ru d o l f Ha n t z s c h . Ut i l i z ac o mo ma t e r i a l e sd ep a r t i d ac o mp u e s t o s 1 , 3 d i c a r b o n í l i c o s ,f r e c u e n t e me n t e1 , 3 c e t oé s t e ryu na l d e h í d o q u es ec a l i e n t a ne na mo n i a c o .El p r o d u c t oq u es eo b t i e n ee s u n ad i h i d r o p i r i d i n aq u es eo x i d aal ac o r r e s p o n d i e n t e 2 p i r i d i n a . L ap i r i d i n af o r ma p a r t ed el ac o mp o s i c i ó nd ed i v e r s o s f á r ma c o sa n t i c á l c i c o s . T i e n ec o moe f e c t op r i n c i p a l i mp e d i ra l c a l c i op e n e t r a re nl a sc é l u l a sd e l o r g a n i s mob l o q u e a n d ol o s c a n a l e sd ec a l c i ot i p oL ,s e n s i b l e sa lv o l t a j eu b i c a d o s 3 p r i n c i p a l me n t ee nl a sfi b r a smu s c u l a r e s . Po re j e mp l o ,l an i f e d i p i n ae su n a1 , 4 d i h i d r o p i r i d i n aq u es e u t i l i z ae ne l t r a t a mi e n t od el aa n g i n ad ep e c h oyc o moa g e n t e a n t i h i p e r t e n s i v od e b i d oas u sp r o p i e d a d e sv a s o d i l a t a d o r a s .

h i d r ó x i d od ea mo n i op a r al i b e r a ra mo n i a c oi ns i t u( F i g .1 ) r e q u e r i d op a r al ar e a c c i ó nd eHa n t z c hyp o s t e r i o rf o r ma c i ó n d el ae n a mi n ap o rme d i od eu n ac o n d e n s a c i ó na l d ó l i c a( F i g . 2 )

Fig. 2 Formación de la enamina.

As i mi s mo o c u r r el af o r ma c i ó nd e lc o mp u e s t o α,β i n s a t u r a d ome d i a n t el ar e a c c i ó nd eKn o e v e n a g e l ( F i g . 3 )

DI SCUSI ONESYANÁL I SI S Pa r al ap r e p a r a c i ó nd el a3 , 5 d i e t o x i c a r b o n i l 2 , 6 d i me t i l 4 f e n i l d i h i d r o p i r i d i n as ec a l e n t óar e fl u j od u r a n t ed o sh o r a su n a me z c l ad e2mLd eb e n z a l d e h í d o ,5 . 2mLd ea c e t o a c e t a t o d ee t i l o ,5mLd ee t a n o ly5 mLd eh i d r ó x i d od ea mo n i o c o n c e n t r a d o .L ar e a c c i ó nae f e c t u a r s es ec o n s i d e r a mu l t i c o mp o n e n t ey aq u ee nr e a l i d a ds ee s t á nl l e v a n d oa c a b o má sd eu n ar e a c c i ó np a r af o r ma re lc o mp u e s t o b u s c a n o ;l ar e a c c i ó nd e Kn o e v e n a g e lp a r af o r ma ru n n s a t u r a d oyt a mb i é nl af o r ma c i ó nd eu n a c o mp u e s t oα,β -i e n a mi n aé s t e rc o nu n ap o s t e r i o ra d i c i ó nd eMi c h a e ld et i p o 4 1 , 4s o b r ee l α,β i n s a t u r a d o .

Fig. 3 Reacción de Knoevenagel

Po s t e r i o r me n t es ee f e c t ú al aa d i c i ó nd eMi c h a e l1 , 4e n t r e á t o mo so e s p e c i e sb l a n d a s .L ae n a mi n aa c t ú ac o mo n u c l e ó fi l oh a c i ae l c a r b o n oβd e l c o mp u e s t oα, β–i n s a t u r a d o d a n d ou ni n t e r me d i a r i oq u ep r e s e n t at a u t o me r í a( F i g .4 ) d e s p l a z a n d oe le q u i l i b r i oh a c i al af o r mac e t o ,l ac u a ls u f r e o t r oa t a q u en u c l e o f í l i c oi n t r a mo l e c u l a r p o rp a r t ed e l n i t r ó g e n o p a r ac o me n z a r l ac i c l a c i ó nd e l a n i l l od el ap i r i d i n a .

Fig. 1 Formación de amoniaco y agua.

El me c a n i s mod er e a c c i ó nc o mi e n z ac o nl ad e s p r o t o n a c i ó nd e l 1

Co mos ep u e d eo b s e r v a re nl ac r o ma t o g r a f í a ,e lc r u d od e r e a c c i ó n p r e s e n t ó a l g u n a si mp u r e z a sp e r o t r a sl a r e c r i s t a l i z a c i ó ns el o g r óe l i mi n a r l a sya s í o b t e n e re l p r o d u c t o ( P)p u r o . Un av e zq u ee lp r o d u c t oe s t u v ol i b r ed eh u me d a ds e d e t e r mi n ós up u n t od ef u s i ó n ,e lc u a lf u ed e1 5 0 ° C,e lc u a l e s t áp o rd e b a j od e lr e p o r t a d oe nl al i t e r a t u r a( 1 7 8 1 8 3 ° C) 6 , l oc u a ls ep u d od e b e ra q u ee lp r o d u c t oa u nt u v i e r a h u me d a d ,oq u ea ú nd e s p u é sd el ar e c r i s t a l i z a c i ó nn os e e l i mi n a r a np o r c o mp l e t ol a si mp u r e z a s .

Fig. 4 Adición 1,4 de Michael

Po ru l t i mos u c e d eu n ad e s p r o t o n a c i ó ni n t r a mo l e c u l a rp o r c e r c a n í ad eg r u p o sye nl ae t a p afi n a l ,s el l e v aac a b oo t r a c o n d e n c a c i ó na l d ó l i c ap a r ad e s p l a z a re lg r u p oh i d r o x iy f o r ma rl a3 , 5 d i e t o x i c a r b o n i l 2 , 6 d i me t i l 4 f e n i l d i h i d r o p i r i d i n a ( Fi g . 5 )

Dee s t ama n e r as eo b t u v i e r o n5 . 8gd eu np o l v oa ma r i l l o c u y op u n t od ef u s i ó ne x p e r i me n t a lf u ed e1 5 0 ° C yu n r e n d i mi e n t od e l 8 9 . 2 %. CONCL USI ONES Ses i n t e t i z ó3 , 5 d i e t o x i c a r b o n i l 2 , 6 d i me t i l 4 f e n i l d i h i d r o p i r i d i n a ,e l c u a l e su np o l v od ec o l o r a ma r i l l oe n u nr e n d i mi e n t od e l 8 9 . 2 %yp u n t od ef u s i ó nd e1 5 0 ° C. REFERENCI AS 1 . Pi r i d i n a .Unh e t e r o c i c l od ec i n c omi e mb r o s .Re c u p e r a d oe l2 3 d e Se p t i e mb r e , 2 0 1 7 d e h t t p : / / d e p a . f q u i m. u n a m. mx / a my d / a r c h i v e r o / PI RI DI NA( APUNT E S) _ 3 0 6 6 5 . p d f 2 . We i n i n g e r ,S.St e r mi t z ,F .L aQu í mi c ad el o sHe t e r o c i c l o s Ar o má t i c o s .EnQu í mi c aOr g á n i c a .( 1 9 9 8 ) . Ba r c e l o n a .Ed i t . Re v e r t é . Pá g1 0 3 9 .

Fig. 5 Ciclación de la piridina (Reacción de Hantzch)

De s p u é sd el a sd o sh o r a sd er e fl u j o , e l p r o d u c t od er e a c c i ó n ( c r u d od er e a c c i ó n )f u ep r e c i p i t a d oyfi l t r a d oav a c í o , s e g u i d o d es up u r i fi c a c i ó n me d i a n t eu n ar e c r i s t a l i z a c i ó ne n e t a n o l / a g u a . Ser e a l i z óu n ac r o ma t o g r a f í ae nc a p afi n ad e lc r u d od e r e a c c i ó n yd e lp r o d u c t o o b t e n i d o d e s p u é sd e l a r e c r i s t a l i z a c i ó n ( I ma g e n1y2 ) .

Imagen 1 Cromatografía en capa fina del crudo de reacción y producto obtenido

3 . Ar g u e d a s ,J .Bl o q u e a d o r e sd el o sc a n a l e sd ec a l c i o .( 2 0 0 4 ) . Re c u p e r a r o e l 2 3 d e Se p t i e mb r e , 2 0 1 7 d e h t t p s : / / v i i c u a t r i me s t r e u n i b e 2 0 1 3 . fi l e s . wo r d p r e s s . c o m/ 2 0 1 3 / 0 9 / c a l c i o a n t a g o n i s t a s . p d f 4 . V á z q u e z ,S.Es c o l a n o ,C.F u n d a me n t o sd e Sí n t e s i sd e F á r ma c o s .( 2 0 0 5 ) .Ba r c e l o n a :Un i v e r s i d a dd eBa r c e l o n a .P á g . 1 7 0 .

Hex:AcOEt 5:1

5 . Pi r i d i n a syPi r i d o n a s . Re c u p e r a d oe l 2 3d eSe p t i e mb r e , 2 0 1 7d e . h t t p : / / d e p a . f q u i m. u n a m. mx / a my d / a r c h i v e r o / 0 5 Pi r i d i n a s _ 2 2 4 3 4 . p d f

C= crudo de reacción P= producto crudo

6 . Mo r r i s o n ,R.T .Bo y d ,R.Qu í mi c aOr g á n i c a( 1 9 7 6 ) .Fo n d o Ed u c a t i v oI n t e r a me r i c a n o , S. A. Pá g . 1 0 2 7 .

Imagen 2 Revelado de cromatografía en luz UV. Producto

Disolvente

Crudo de reacción

Producto puro

2...