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Resumen de fármacos del sistema respiratorio, digestivo y antihelmínticos ...

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Antiparasitarios externos Biomagnificación organoclorados - Droga o residuo aumenta su concentración a medida que avanza en la escala biológica - Se va concentrando su toxicidad a medida que aumenta la escala  pescadito, pescado, pescadote, humano… Efectos parasitarios - Perdida de sangre: anemia - Daño físico, irritación de la piel - Reacciones alérgicas (venenos y toxinas) - Disminución de resistencias a otras enfermedades - Reducción en ganancia de peso y producción láctea - Reducción eficacia reproductora Organofosforados

Representantes Espectro

Diazinón, diclorvós, triclorfón, clorpirifos, cumafos, fanfur, fentión, fosmet Insecticida (moscas, pulgas, piojos), acaricida (garrapatas, sarna), helminticida (gasterophylus (equino)) Farmacocinética A: tópico, oral, collares, aerosoles, baños, autocrotales D: liposoluble, absorción cutánea y GI M: hígado, oxidaciones, hidrolizaciones E: orina Índice de seguridad: 1 Farmacodinamia Bloqueo irreversible de Acetilcolinesterasa (la inhiben) El antiparasitario Imita la estructura de la ACh, por lo que se une irreversiblemente a la AChE La ACh se acumula, genera hiperexatibilidad del parasito, incoordinación y muerte Efectos adversos Debilidad, ataxia y déficit en propiocepción de m posteriores Convulsiones tónico-clónicas, secreciones pulmonares, edema pulmonar Toxicidad aguda: - signos muscarínicos: bradicardia, broncoconstricción, disnea, miosis, diarrea, vómitos, espuma en boca x salivación, sin control de esfínter, hipo motilidad, cólicos… - signos nicotínicos: ↑presión arterial, parálisis diafragma, paro respiratorio, fasiculaciones Toxicidad crónica: demielinizacion nervios periféricos Antídoto Pralidoxina, desfosforila AChE, actúan sobre receptores nicotínicos y muscarínicos (no esta en Vet.) Atropina , ayuda con muscarínicos, no es antídoto es paliativo Difenidramida, antihistamínico, antiinflamatorio Vomitar y laxantes Contraindicaciones No en caballos por hipo motilidad Sinergismo Diasinón – metroprene Cipermetrina, propoxur, albendazol Uso clínico Moscas, piojos, garrapatas, ácaros

Resistencia

Desintoxicación incrementada - Oxidasas de función mixta - Hidrolasas (esterasas, carboxiesterasas) - Transferasas dependientes de glutatión Insensibilidad del órgano diana - Acetilcolinesterasa disminuida

Carbamatos

Representantes Espectro Farmacocinética

Farmacodinamia Efectos adversos Antídoto Sinergismo Resistencia

Propoxur, carbaril Pulgas, garrapatas A: tópico, aerosoles, baños, gotas óticas D: liposolubles, no absorbe por piel M: hígado E: orina Bloqueo reversible de acetilcolinesterasa Compite por los sitios activos de la enzima Calambres, vómitos, diarrea, miosis, disnea, convulsiones Pralidoxina, atropina organofosforados Desintoxicación incrementada - Oxidasas de función mixta Insensibilidad del órgano diana - Acetilcolinesterasa disminuida

Piretroides

Representantes

Espectro Farmacocinética

Farmacodinamia

Efectos adversos

Antídoto

Tipo I: resmetrina, permetrina Tipo II: Cipermetrina, alletrina, ciflutrina, cihalotrina, Fenbalerato *butoxido de piperonilo Mosca de los cuernos, pulgas, garrapatas, piojos, ácaros, melophagus A: tópico, collares, baños, aerosoles, autocrotales, pour on D: liposolubles M: hepático E: fecas R: 2 días en leche, 0 en carne Inhiben receptores nicotínicos de artrópodos y mamíferos Tipo I: retraso en el cierre de los canales de Na axonales (bomba Na/k) / descargas reiteradas Tipo II: antagonista del GABA, se fijan al receptor gaba y del canal de Cl, cerrándolo generan hiperexitabilidad del parasito y muerte Intoxicación tipo I - Retraso del cierre de los canales de Na axonales - Trastornos musculares: Inquietud, parálisis, temblores, hiperexitabilidad o abatimiento - Hipersalivacion, vomito, diarrea, - Síntomas reversible, lavado estomacal, vomitar… Lavado gástrico Benzodiacepinas (paliativo) Gluconato de Ca (paliativo)

Broncodilatadores Adrenalina Contraindicaciones No en gatos, no metabolizan permetrina Sinergismo Butoxido de piperonilo (parásitos degradan tóxicos mediante sus enzimas, el butoxido inhibe MFO, monoaminino oxidasa de función mixta)bloquea las enzimas del parasito Resistencia Desintoxicación incrementada - Oxidasas de función mixta Insensibilidad del órgano diana - Gen kdr (insensibilidad del nervio)

Organoclorados VENENOS, prohibidos, DDT Representantes Lindano, aldrin, dieldrin, metoxiclor Espectro Pulgas, piojos, ácaros, garrapatas Farmacocinética A: aerosoles, baños, D: liposolubles, se acumula en organismo y ambiente, no biodegradables M: hígado E: lenta R: Farmacodinamia Ataca SN parasitario Incrementa niveles de calcio citosolico Reduce la captación de iones Cl dependiente del GABA Evita cierre de canales de bomba Na-Ca Efectos adversos cancerígenos Extras Biomagnificacion

Formamidinas

Representantes Espectro Farmacocinética

Amitraz Ácaros, garrapatas, sarna, piojos A: tópico, collares, baños D: hidrosoluble parcial M: hígado E: orina y bilis Farmacodinamia Agonista octopaminergico (NT parasito) Inhiben enzima mono amino oxidasa Genera hiperexcitabilidad y muerte del parasito Efectos adversos Letargo, Depresión, ataxia, debilidad, hipo motilidad (agonista receptores α2) Contraindicaciones No en caballos por hipo motilidad No en gatos Antídoto Yohimbina Sinergismo Piretroides

Inhibidores del crecimiento, RCIs Representantes Metroprene, fenoxicarb, pyriproxifen, ciromazina, piriproxifen Espectro Solo estadios inmaduros, ovicida, larvicida, pulgas Farmacocinética A: oral, intraruminal, tópico D: M: E: fecas R: Farmacodinamia Agonista de hormona del crecimiento del parasito (ecdisona) Indican al parasito a mantenerse en su forma inmadura, insecto es incapaz de madurar y muere Inhibe inducción de ecdisterona y enzimas quitinoliticas Afecta su reproducción y embriogénesis Sinergismo Permetrina

Benzoilureas - IDIs

Representantes Espectro Farmacocinética

Farmacodinamia

Diflubenzuron, lufenuron, fluazurón Mosca de los cuernos, estadios adultos A: oral, tópico D: liposoluble, se acumula en grasa M: hepático E: fecas y leche R: 41 días Inhibidores de síntesis de quitina o del desarrollo Impiden la formación del exoesqueleto y eclosión del huevo Mueren por deshidratación

Cloronicotil – nitroguanidinas

Representantes Espectro Farmacocinética

Farmacodinamia

Efectos adversos Sinergismo Extras

Imidaclopril Pulgas A: oral, tópico D: Lipofílico M: E: orina, heces R: largo Agonista de ACh Se une irreversiblemente a los receptores nicotínicos de la ACh de mem post-sinápticas Agonista competitivo de receptores nicotínicos Salivación, vómitos, hipersensibilidad (eritema, prurito, alopecia) Piretroides Se puede usar en hembras preñadas y en cachorros (+ 6 semanas)

Fenilpirazoles

Representantes Espectro Farmacocinética

Firpronilo, imidacloprim Pulgas, garrapatas, piojos A: tópico, aerosol D: Lipofílico, se deposita en grasa cutánea y fol. pilosos M: E: Índice seguridad 100 Farmacodinamia Antagonista GABA Bloquea canales de Cl regulados por GABA en membranas nerviosas Muerte por hiperexitacion del parásito Contraindicaciones No en aves, peces y abejas (convulsiones) No en bovinos lactantes Cáncer tiroides Convulsiones

Endetocidas, lactonas macrociclicas Representantes Avermectina, ivermectina, selamectina, doramectina, eprinomectina, endomectina, closantel Milbemicidas: moxidectinas Espectro Nematodos y todo ectoparásito, sarna, piojos, ácaros Farmacocinética A: oral, SC, IM, pour on D: Lipofílico, ↑unión PP, atraviesa barrera HE M: hepático, rumen, intestinos E: heces, bilis, leche R: 49 días en carne Vida ½ : 15 – 21 días Farmacodinamia Bloquea receptores del glutamato (abriendo canales de cloro) por lo que se manifiesta el GABA (estimula gaba) Inhibe la transmisión del impulso nervioso a nivel de la unión mioneural provocando parálisis de los parásitos Genera parálisis flácida, no puede comer Efectos adversos Hipotermia, decaimiento, depresión SN, ataxia, midriasis Contraindicaciones No en colie, pastor sheetland (carecen de enzima que extrae el fármaco de la barrera HE) No en menores de 4 meses (atraviesa barrera HE) Uso clínico Sarna sarcoptica, demodex canis

Sinergistas

Representantes Espectro Farmacocinética Farmacodinamia

Butoxido de piperonilo

rotenona Pulgas, piojos, garrapatas

Inhiben las Ez oxidativas e hidroliticas que degradan ATP Bloquea citocromo P450 Compuesto adyuvante para otros insecticidas

Efectos adversos

Efectos nerviosos, Diarrea, nauseas

Lavado estomacal, reposo, facilitar respiración Diazepam, vitaminas B

Antídoto Sinergismo

Vomito, diarrea, convulsiones, depresión respiratoria

Organofosforados, carbamatos, piretrinas, rotenona

Antiparasitarios internos -

Controlar zoonosis Animal con parásitos internos baja la ingesta por el aumento de los niveles de colesistoquinina (CCK) Resistencia se regula conociendo los ciclos, haciendo exámenes coprologicos, rotaciones de predio, control talajeo Terapias ATP se enfocan en animales susceptibles: bovino 1,5años, es el que mas contamina la pradera Rumen: actúa como reservorio del fármaco, permite una lenta absorción, prolonga los niveles sanguíneos o Evitar activación de gotera esofágica pk sino pasa directo a abomaso y pierdo efectividad

Benzimidazoles Representantes

Tiazoles: tiabendazol, cambendazol Metilcarbamatos: mebendazol, Albendazol, febendazol Tioles halogenados: triclabendazol (solo fasciola) Probenzimidazoles: febantel, netobimina, tiofanato Espectro Antihelmínticos. Nematodos, trematodos (fasciola), algunos cestodos, parásitos pulmonares (dictyocaulus viviparus - arnfield) Farmacocinética A: oral, inyectable, intrarruminal D: poco hidrosoluble M: hepático, rumen (actúa como reservorio y prolonga la duración del fármaco) E: bilis y orina, metabolito activo, sulfoxido de albendazol Farmacodinamia Entra al parasito por su tegumento (efectividad tiene que ver con la persistencia del fármaco en el cuerpo) Ovicida Inhibe producción energía Inhibe transporte glucosa y fumarato reductasa Bloquea síntesis de tubulina, no se forma el huso mitótico ni el citoesqueleto Efectos adversos Afecta morfogénesis de crías por la tubulina (teratogénesis) Contraindicaciones No en hembras de primer ⅓ gestación (deformaciones) Resistencia Mutación del gen de la tubulina Haemonchus, trichostrongylus

Imidathiazoles

Representantes Espectro

Imidathiazoles: Levamisol, tetramisol Tetrahidropirimidinas: pirantel, morantel Nematodos GI, sin efectos en hipobiosis de ostertagia, dictyocaulus

A: oral, SC, pour on D: Lipofílico M: hepático E: orina, fecas, leche R: 8 días Farmacodinamia ¼ dosis es inmunoestimulante Colinérgico (agonista nicotínico), estimulador ganglionar, genera parálisis espástica del parasito (contracción muscular permanente) Expulsa al parasito vivo Efectos adversos Sintomatología Colinérgica: sialorrea, diarrea, ↑ peristaltismo, cólico, temblores, secreción bronquial, bradicardia Contraindicaciones No en equinos por estrecho margen de seguridad No en problemas hepáticos o renales Resistencia Parasito disminuye la sensibilidad y numero de sus receptores

Farmacocinética

Salicylanilidas - Rafoxanide, niclosamide, oxyclozanide, closantel - Solo Fasciola en estados intermedios y adultos - FD: Desacopla fosfoliración oxidativa - ADM: oral

Fenoles sustituidos - nitroxinil, niclofolan, bithionol, hexaclorofeno - Solo Fasciola en estados intermedios y adultos - FD: Desacopla fosfoliración oxidativa - ADM: oral

Sulfonamidas - Clorsulon - Fasciola adulta, trematodos - ADM: oral - FD: bloquea glucolisis

Amida aromática - Dianfenetide - Solo fasciola

Compuestos orgánicos naturales - Arecolina - Cestodos - Vermífuga o Colinérgica, aumenta peristaltismo y afecta SN del parásito - Usada para estudios de echinococcus Compuestos orgánicos de síntesis - Bunamida, niclosamida, prazicuantel - Tenias, cestodos caballos: anaphlocefala perfoliata - FD: Alteran fosfoliración oxidativa (cadena respiratoria) - Sinergismo: benzimidazoles

Resistencia parasitaria - Expresión de un mecanismo de defensa del parasito - Respuesta biología evolutiva, Presión de selección (selección genética) - Parásitos en refugio: están en la pradera Mecanismos de expresión de resistencia antiparasitaria - Abandono del micro hábitat - Ingreso restringido (Penetración reducida por modificación de la cutícula) - Incremento en la destoxificacion (oxidasa, esterasas, hidrolasas) - Reducción de la sensibilidad del sitio blanco o Cambian receptor del fármaco (insensibilidad de canales Na-Cl, gen kdr) o Cambian acetilcolinesterasa por isoenzimas (organofosforados dejan de ser útiles)

Manejo de la resistencia - Uso prudente del antiparasitario - Diagnostico adecuado - Frecuencia y momento de aplicación - Dosis y concentración del producto - Calidad, Rotación y Asociación de productos - Farmacovigilancia (con genéricos)

Control integrado - Manejo pastoreo (descanso, rotar especies y potreros) - Manejo de animales (suplementos, vacunas, desparasitaciones, confinamiento)

Sistema respiratorio Signos - Tos (productiva – no productiva) - Secreción - Broncoconstricción - Inflamación - Edema

Broncodilatadores 1. Parasimpaticoliticos, Anticolinergicos Representantes Atropina, Ipratropio, glucopirrolato Farmacocinética A: oral, IM, inhalatorio D: atraviesa barrera HE y placentaria M: hígado E: orina R: Farmacodinamia Antagonistas competitivos de acetilcolina por los receptores muscarínicos (M3) ↓ arco reflejo vagal, (broncoconstrictor) M3: en fibras musculares lisas y glándulas secretorias Efectos Broncodilatacion, ↓mov ciliares, ↓secreciones, ↓flujo de agua y electrolitos hacia tráquea Efectos adversos Midriasis, taquicardia, excitación, relaja musculo bronquial, ↓ secreciones y motilidad GI Contraindicaciones No en equinos

2. Agonistas β adrenérgicos Representantes Β2 selectivo: clenbuterol, salbutamol, terbutalina, Albuterol No selectivo: efedrina (no se usa) Farmacocinética A: inhalatoria, oral, parenteral D: atraviesa placenta M: hepático E: orina y fecas R: 60hrs Farmacodinamia Estimula enzima adenilciclasa que aumenta el AMPc generando bronco dilatación Mejora limpieza mucosciliar bronquial Disminuye edema y presión arterial pulmonar por Vasodilatación (efecto β2) Relaja musculo liso (uterino y vascular) Inhiben la liberación de mediadores proinflamatorios Efectos adversos Excitación, temblores, sudoración, taquicardia, ↑ viscosidad del mucus

Antídoto Uso clínico

Propanolol (antagonista) En EPOC – ORBA de equinos Broncoconstricción e inflamación bronquial

3. Metilxantinas Representantes Teofilina (T ½ corta 6h), aminofilina (T ½ larga, 12h) Farmacocinética A: EV, oral D: liposoluble, ↓ unión PP M: hepático E: renal Farmacodinamia Inhibe fosfodiesterasa, disminuye degradación de AMPc (por lo que aumenta su [ ] ) Efectos ↓ trabajo respiratorio y degranulacion de macrófagos ↑contractibilidad diafragma, motilidad de cilios, producción de mucus Efectos adversos Excitación SNC, inquietud, temblores, convulsiones, nauseas, vómitos, diarrea Taquicardia, ataxia Sinergia beta adrenérgicos

Mucoliticos – expectorantes

Representantes Farmacocinética

Clorhidrato de bromhexina, ambroxol, acetilcisteina A: inhalación, oral D: ↑ unión PP M: primer paso E: renal, y fecal Farmacodinamia ↑ producción lisosomas que fragmentan cadenas de mucopolisacaridos del mucus bronquial Fluidifican secreciones favoreciendo expectoración Efectos adversos Broncoconstricción, vómitos Contraindicaciones No en enfermedades hepáticas

Expectorantes: - Baja carga MO y favorece penetración del ATM dentro del pulmón - Aumenta fluidez de secreciones respiratorias - Guayacol y guaifenesina - Yoduros de Na y K - Cloruro de Amonio, Ác. Acético, creosato, EGG, citrato de sodio

Nebulización - Suaviza superficies bronquiales irritadas - Aumenta humedad y baja viscosidad de secreciones - Se agregas esencias: mentol, eucaliptus (benzoina) - Suero fisiológico + salbutamol

Antitusivos - Tratamiento tos seca no productiva - Agentes locales: o Facilitan la salida del agente (mucoliticos, broncodilatadores) o Demulcentes, protegen y suavizan mucosa (miel, glicerina, mentol) - Agentes acción central: o Actúan sobre el centro de la tos en bulbo raquídeo o No opioides: folcodina, noscapina o Opioides: inhiben centro modulador de la tos, efectos sedantes y analgésicos. Bloqueo de la vía sensitiva medular (receptores mu, kappa, épsilon) Antitusivo Farmacocinética

Farmacodinamia Efectos adversos Antídoto Contraindicaciones Uso

Codeína (narcótico) A: oral, inyectable D: M: hepático, lento E: bilis y orina Depresión SNC, delirio, constipación, vómitos, íleo paralitico, hipotermia Naloxona (contrarresta depresión respiratoria) Hipertiroidismo, insuficiencia corticoadrenal y renal No con barbitúricos No en gatos, Antitusivo, antidiarreico y analgésico

Antitusivo Farmacocinética

Butorfanol A: oral, parenteral D: ↑unión PP M: gran metabolismo de 1 paso, hígado E: bilis y orina Farmacodinamia Actúa con receptores kappa Efectos adversos Efecto anestésico, ↓ frec cardiaca y respiratoria, sedación, nauseas, diarrea Contraindicaciones No con barbitúricos Uso Faringitis, laringitis, traqueítis Extras Analgésico Misceláneos - Antimicrobianos

-

Bactericidas de amplio espectro o Bordetella bonquiseptica, pasteurella Enrofloxacino, cefalosporinas, metronidazol, amoxicilina + ac Clavulánico

Antiinflamatorios

- Corticoides Farmacocinética

Farmacodinamia Efectos adversos Contraindicaciones Uso Extras -

Dexametasona – prednisolona A: IM, IV, oral D: liposolubles, ↑ unión PP M: hígado E: renal R Interactúan con ADN celular Induce síntesis de lipocortinas que inhiben la fosfolipasa A2 (genera prostaglandinas y leucotrienos) Antiinflamatorio, bronquitis crónica, alérgica, EPOC

AINES o Inhiben síntesis de Pg. o Ketoprofeno, flunixin meglumine

Antihistamínicos - No son muy eficaces - Receptor histamina H1: sistémicos, predominan en m. liso pulmonar (broncoconstricción) o Bloqueante competitivo H1: difenhidramida o Clorfenamina, tripelenamina - Receptor histamina H2: locales, bronco dilatación, estomago Diuréticos - Edema - Espirinolactona - Furosemida

Farmacología reproductiva Gonadotrofinas

Efectos

Uso clínico

FSH HCG, ECG Promueve desarrollo folicular Induce secreción de estrógenos en perras Inducen ovulación Mantiene CL accesorios durante la preñez Formación de muchos folículos dominantes Induce producción de estrógenos Súper ovulación para transferencia embrionaria Ovarios poliquisticos LH

Efectos: Uso

Efectos adversos

Oxitocina Farmacodinamia

Uso clínico

Estrógenos Farmacocinética

Genera ovulación y nutrición cuerpo lúteo Día 1: Peak LH Súper ovulación

Buserelina, cistorelina, gonadorelina (GnRH) Estimula FSH y LH Quistes foliculares (para que ovulen) Ovarios poliquisticos Súper ovulación Inducción celo Inhibición de actividad ovárica (se generan anticuerpos contra la hormona) Hiperplasia vaginal en perros

Galactogogo por contracción de miofibrillas Contracción musculatura lisa y células mioepiteliales de acinos glandulares favoreciendo eyección de leche Actúa con estrógenos (estimulación externa al entrar a sala de ordeña o por succión del ternero) Inducción parto, Contracciones y bajada de leche Facilita transporte de espermios de tracto femenino 17β estradiol, sales de estradiol, dietilestradiol, etinilestradiol A: oral D: L...