Sekretionsweg 2 PDF

Preview

Summary

der sekretionsweg 2...

Description

Bildung von COP II Vesikel (anterograder Transport):

-

die N-terminal Helix von Sar1 inseriert in die Membran

-

Sar1 beginnt die Membran zu biegen und dient als Assemblierungskeim

-

Sec24 bindet Cargo und Cargo-Rezeptoren

-

(B) GTP-gebundenes Sar1 bindet an einen Komplex aus zwei COPII-Adapterhüllproteinen namens Sec23 und Sec24, die die innere Hülle bilden

-

Sec24 besitzt mehrere verschiedene. Bindungsstellen für die cytosolischen Enden der FrachtRezeptoren

-

Vollständige Fläche des Komplexes, der der Membran anhaftet, ist sanft gewölbt, um sich dem Durchmesser der COPII-beschichteten Vesikel anzupassen

Bildung von COPII-Vesikel: -

auch Sec23/24 und Sec13/31 sorgen f.r die Verformung der Membran

-

( C ) Ein Komplex aus 2 weiteres COPII-Hüllproteinen namens Sec13 und Sec31 bildet die äußere Schale des Mantels

-

Wie Clathrin können auch sie sich allein zu symmetrischen Käfigen mit geeigneten Abmessungen, um ein COPII-beschichtetes Vesikel einzuschließen, zusammenfügen

-

(D) Membrangebundenes, aktives Sar1-GTP rekrutiert COPII-Adapterproteine an der Membran

-

Sie wählen bestimmte Transmembranproteine aus und bewirken, dass die Membran sich deformiert

-

Die Adapterproteine rekrutieren daraufhin äußere Hüllproteine, die mithelfen, eine Knospe zu bilden

-

Die nachfolgende Membranfusion schnürt das Vesikel ab

-

Andere beschichtete Vesikel werden vermutlich in ähnlicher Weise gebildet

Transport vom ER zu Golgi:

-

nur richtig gefaltete Proteine k1nnen das ER verlassen

-

Die Rekrutierung von Membran- und löslichen Frachtmolekülen in ER-Transportvesikel:

-

Membranproteine werden über die Wechselwirkung von Austrittssignalen in ihren cytosolischen Domänen mit Adapterproteinen der inneren COPII-Hülle in die sich abschnürenden Transportvesikel verpackt

-

Einige dieser Membranproteine sind ihrerseits Fracht-Rezeptoren → sie binden im ER-Lumen lösliche Moleküle und vermitteln damit deren Verpackung in Vesikel

-

Andere Proteine können mit dem Massenstrom in das Vesikel gelangen

-

Ein typisches 50-nm-Transportvesikel enthält etwa 200 Membranproteine unterschiedlichster Art

-

Wie in der Abbildung angedeutet, werden ungefaltete oder falsch gefaltete Proteine von Chaperonen gebunden und vorübergehend im ER zurückgehalten

Transport und Anreicherung von l1slichem Cargo:

-

-

-

"KDEL" ist eine Peptid-Sequenz in ER-residenten Proteinen, die durch den KDEL- Rezeptor im ERGIC/cis-Golgi erkannt wird  (ERGIC: ER-to Golgi intermediate compartment)

Die Rückgewinnung löslicher ER-resistenter Proteine: ER-residente Proteine, die fälschlicherweise das ER verlassen haben, werden durch Vesikeltransport zum ER zurückgebracht (A):

-

Der KDEL-Rezeptor in den vesikulären tubulären Clustern und im Golgi-Apparat fängt lösliche ERresidente Proteine ab und bringt sie in COPI-Vesikeln zum ER zurück (an dieser Stelle sei daran erinnert, dass COPI-beschichtete Vesikel sofort nach ihrer Bildung ihre Hülle abwerfen)

-

Die Ligandenbindung im vesikulären tubulären Cluster bzw. im Golgi-Apparat könnte eine Konformationsänderung des KDEL-Rezeptors auslösen und damit die Rekrutierung in sich abknospende COPI-beschichtete Vesikel unterstützen

-

(B):

-

Das Rückführen der ER-Proteine beginnt in den vesikulären tubulären Clustern und wird auch von späteren Bereichen des Golgi-Apparats durchgeführt

-

Innerhalb des ER dissoziieren die residenten ER-Proteine vom KDEL-Rezeptor ab, der dann für den weiteren Gebrauch zum Golgi-Apparat zurückkehrt

Retrograder Transport durch COPI-Vesikeln: -

Die Bildung des COPI-Coats erfolgt analog

-

Die Komponenten sind allerdings nicht homolog

-

COPI vermittelt den retrograden Transport vom Golgi zum ER

Signalsequenzen f.r antero- und retrograden Transport:...