Síntese de colesterol - anotação da aula de bioquímica ministrada pelo professor Sinji PDF

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anotação da aula de bioquímica ministrada pelo professor Sinji...

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Síntese de colesterol É um lipídio, altamente insolúvel em h2o, vital para a composição das membranas celulares, ele pode ser letal, como ele é muito hidrofóbico ele pode interagir com a parede das artérias. 100% do carbono dele vêm do acetato, o acetato vem da CoA. O fígado processa colesterol: sintetiza, processa,... O colesterol pode chegar ao fígado pela dieta, este vem da gordura animal ( ovos leite carne ); outra maneira é o que vem dos tecidos; outra MANEIRA é o colesterol que ele mesmo sintetiza. Primeira coisa do metabolismo: não se joiga energia fora . colesterol não é fonte de energia isso significa que o fígado pode jogar ele fora. Então na hora de fazer a bileo fígado joga colesterol fora na hora da composição da bile . o fígado tbm pode exportar colesterol na forma de vldl . ABSORÇÃO DE COLESTEROL Diarimente nas fezes se encontra 1g de colesterol, Pelo fato dele ser hidrofóbico ele é muito difícil de ser absorvido, então cerca de 50% sera absorvido. ASSIM A DIETA TEM A MENOR PARTICIPAÇAO NA TAXA DE COLESTEROL QUE SE TEM NO ORGANISMO. O principal colesterol é aquele que a gente sintetiza, SINTESE É derivada de acetil-CoA, ele vai se organizar formar isoprenos, estes se associam e formam o colesterol. Resumo: 1) Parte do acetato 3 moleculas e forma mevalonta. Duas moléculas de acetil coa se unem e depois vem a outra molécula ( sintetizado por hmg coa sintase) , (hmg coa redutase) 2) Formação de isoprenos (ativados ) Eles reagem entre si, regem entre si ... e forma o esqualeno( 6 isopreno ligado) 3) Formação de esqualeno ( é linear ) Ele pode sofrer transformações e em animais pode ser vonvertido em lanosterol Em plantas não forma lanesterol forma estigmaterol ( não é reconhecido pelos animais) Em leveduras FORMA ErGosTEROL ( muitos antifúngicos busca agir nessa molécula para destruir a membrana desses organismos ) Aspergilus terrenos e pleutorus ostreatus; sintetiza e excreta antifúngicos, que eles são resistentes; lovastatina é um antifúngico natural, porem é um péssimo antifúngico

quando usado sistematicamente ( uso de medicamento ) um dos efeitos dela é uma dramtica dimunuiçao de colesterol total. Pois o mecanismo de ação dele é atuar na hmg-coa-redutase ( impedindo a produção de melavonato) inibindo a produção de lavonesterol em animais. O que impede a formação de colesterol. Assim criaram uma classse de medicamento a sinvastatina, que é utilizada para abaixar o colesterol das pessoas. (slide : statinas, coq, ...) Se sentir fraqueza sem energia dor muscular para de tomar imediatamente. Pq?? Uma das coias que podem acontce é problemas musculares constantes . pq??? Pq os isoprnos vão formar aa ubiquinona que é um transportador de elétrons. Suponahamos que chega um paciente que toma sinvastatina, então se sabe que uma das consequecncias pode ser a deficiência em ubiquinona, então nos nutricionostas vamos fornecer ubiquinona na dieta, pois diversos alimentos tem ubiquinona. Tbm existe o suplemento. 4) Formação do colesterol

Transporte de lipídeo

Os lipídeos são apolares ou no máximo anfipáticos A maneira com que se tranforma lipídeo em hidrofílicoé fazendo micelas, outra forma é formalo grande apartir das lipoproteínas que são carreadoras de lipídeos. O que determina a função são asproteinas Apolipoproteina + lipídeos = LIPOPROTEIA ... Para não se exportar 1 único triglicerol eu crio o quilomicrom que é uma lipoproteína. Este vai para a corrente saguinea, nele tem tag, b-48, Lipoproteínas: Elas podem ser hdl, ldl, vldl, quilomicron . cada uma tem uma composição de lipídeo dferente, o quilomicron é paticamente tag, vlldl tem 50%, ldl 10%, hdl 4% Quilomicrom : transportam os TAG que vem da dietaa para os tecidos ( sintetizado no enterocito ) VLDL: mesma função do quilomicrom so que é produzido no fígado, sendo assim ele transporta os TAG sintetizado pelo organismo ( fígado ), mas ele pode ter outros TAG não sintetizado pelo fígado em pequena quantidade, pois o final da vida do quilomicrom é no fígado então os TAG que estavm nele são incorporados no VLDL LDL: transportar colesterol para os tecidos extrahepaticos, ex: pele para a vit d, glândulas que secretam hormônios esteroides, Hdll: é o pospta ao ldl, ele retira o colesterol do tecido alvo, retira o colesterol do tecido, isso sera depositado no fígado. O fígado vai trabsaformar em sais bilires, QUILOMICROM

.... Quando passa pelo fígado o hepatócito tem receptor de membrana a ApoE tem ligação ele fica preso la e o fígado engloba e destrói o quilomicrom. O colesterol da dieta estava no quilomicrom

VLDL Formado exclusivamente nofigado apartir do TAG sintetizados 60%, e colesterol da dieta , e algumas vitaminas. Dai ele é lançado na corrente sanguínea, C II , Apo E, B-100

Pode-se que o VLDL não desgrude do tecido alvo, mas a lipase continua degradando os TAG , quando chega a 30% deixa de ser vldl e pass a ser idl , então ele se desgruda e seja sintetizado pelo fígado. Mas se eele continuae grudado assim a lpase continua degradando quando chega a 10% passa a ser chamada de 10%

LDL Ptn predominante é b100 Se a célula precisa de colesterol ela vai secretar e transportar para a membrana um receptor de b100,, ai ele vai ser internalizado cae no lizossomo é destruído e seus componentes as liberados no meio, e ai a célula vai produzir as moléculas. Se aceelula não precisar o ldl vai permanecer na corente sanguínea. Esse excesso de ldl na cs pode causar doenças vassculares como ateroma. Acontece que alipoproteina b100 tem uma carga positiva, suponhamos que se tem uma artéria, se a pessoa tem pressão alta as artérias se distendem, criando um “poço” dai o ldl pode cair nesse “poço” so que se olhar a parede de uma artéria ela tem uma quantidade grande de células epitelias e elas tem muito proteiglicanos que saao carregadas negativamente, então vai ter atração entre as duas. Estandoa li ele é um corpo estranho dai o organismo reage causando uma infrlamaçao, dai ira vir macrófago e outras células de defesa e vão tentar neutralizar, o magrofaco !come”o ldl e se transforma em célula espumosa AUMENTANDO DE TAMANHO. A medida que ela cresce ela sofre pressão e começa a se discolar a placa inteira pode se descolar ir para outra artéria de menor calibre causando obstrução,

HDL Se reticar colesterol dos tecido o que acontece ? ela volta a sintetizar receptor da b100.entao o aumento da hdl faz com que a concentração do LDL diminua. O hdl tem uma proteína importante LCAT que pega o colesterol que ta no tecido dela e conjufgga com ac graxo que esta no tecido, isso é muito hidrofibico e vai para o interior do da proteína. Dai no final da vida dele ele esta cheio de colesterol e é chamado de hdl –c e é reconhecido no fígado é destuido e seu conteúdo pode ser eliminado ou utilizado para formação de vldl . RESUMAO : ...

Pergunta : pq quilomicron não vira LDL? Pq ele não as proyeinas necessárias: ex: b100...