T12 Supositorios - apuntes PDF

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Tema%12.%Fabricación%de%formas%rectales%y%vaginales.% ! La!forma!estrella!de!administración!!por!vía!rectal!son!los!supositorios,!pero! también!cápsulas!(parecidas!a!las!blandas!de!la!tecno!1),!enemas,!pomadas,! espumas!y!cremas.! ! En!la!vía!vaginal,!la!forma!farmacéutica!estrella!son!los!óvulos!(parecidos!a!los! supositorios),!cápsulas,!comprimidos,!soluciones,!cremas,!espumas!y!geles.! ! Vía%Rectal.% !

Supositorios.% ! Formas!farmacéuticas!sólidas!unidosis,!cuya!forma,!volumen!y!consistencia! favorecen!la!administración!por!vía!rectal.!el!excipiente!va!!a!ser!el!responsable!de! tener!esa!forma,!volumen!y!consistencia.! ! En!cuanto!a!su!forma,!hay!distintas!posibilidades:! ! D!Forma!de!torpedo.! D!Forma!cónica.! D!Cilíndrica.! ! En!cuanto!a!su!longitud,!la!normal!suele!ser!entre!3!y!4!cm.! El!peso!típico!oscila!entre!el!gramo!y!los!3!gramos,!aunque!el!llenado!es! volumétrico,!no!por!peso.!Como!característica!indispensable,!deben!disolverse!o! fundirse!en!la!cavidad!rectal!para!obtener!efectos!locales!y!sistémicos.! ! Modo!de!acción.! ! • Acción!mecánica:!efecto!laxante.!van!a!estar!formulados!con!sustancias!que!van! a!irritar!la!mucosa!rectal,!y!aumenta!la!salida!de!líquido!y!por!tanto!se! promueve!la!evacuación.! • Acción!local:!útiles!para!antihemorroidales!y!para!antiparasitarios.! • Acción!sistémico:!no!es!la!vía!de!elección!para!efectos!sistémicos,!pero!sí!que!es! útil!en!algunos!casos,!como!en!pacientes!que!no!puedan!usar!la!vía!oral;!y!en! aquellos!casos!de!que!en!los!PA!no!sean!viables!por!vía!oral!(que!se!degrade! por!pH!gástrico!o!por!enzimas!digestivas).! ! Ventajas.! ! D Se!puede!evitar!el!efecto!del!primer!paso!hepático.!según!donde!se!absorba.! D En!casos!de!intolerancia!gástrica:!AINES.! D Para!PA!que!se!inactiven!por!el!tracto!digestivo.! ! ! ! ! !

Inconvenientes.! ! D Puede!no!evitarse!el!efecto!del!primer!paso!hepático.! D Absorción!lenta!y!errática.!(se!utilizan!fármacos!de!alto!margen! terapéutico).! D Efecto!purgante.! ! Estudios%de%preformulación%y%formulación.% ! Características!del!fármaco.! ! Solubilidad,!según!la!solubilidad!tenemos!dos!posbilidaes:! ! D!PA!soluble!en!el!excipiente:!solución.!se!forma!un!eutéctico,!y!hay!que!controlar!el! punto!de!fusión!de!la!mezcla,!puesto!que!no!corresponde!al!punto!de!fusión!del! excipiente.!Como!el!producto!terminado!tiene!que!fundir!a!37º,!la!mezcla!tiene!que! tener!ese!punto!de!fusión.! ! D!PA!insoluble:!suspensión.!en!suspensiones!hay!que!controlar!el!tamaño!de! partícula,!porque!es!el!único!parámetro!que!podemos!modificar!para!evitar!la! sedimentación.! ! ! Características!del!excipiente.! ! D!Seguro!e!inocuo.! D!inerte.! D!Fundir!entorno!a!la!temperatura!fisiológica.! D!Consistencia!adecuada.! D!Intervalo!de!solidificación!estrecho.!la!temperatura!que!empieza!a!fundir!hasta! que!termina!sean!cercanas.! D!Contractibilidad!adecuada!para!facilitar!el!desmoldeo.! ! • Excipientes!hidrosolubles.!liberan!el!PA!en!la!cavidad!rectal.! ! D Glicerina/glicerogelatina:!tienen!un!efecto!hiperosmótico!con!un!efecto! laxante.!no!se!van!a!usar!cuando!se!busca!un!efecto!sistémico.!Ej:!reacción! de!saponificación!con!la!glicerina!+!estearato!sódico,!obteniendo!un! producto!sólido!a!partir!de!excipientes!líquidos.! ! D Polietilenglicoles:!macrogoles.!son!irritantes,!no!tanto!como!los!de!glicerina,! pero!aún!así!irritan.!se!usan!como!alternativa!para!países!de!clima!tropical,! porque!no!pueden!usar!excipientes!grasos!porque!funden.! ! ! ! ! ! !

•

Excipientes!grasos.!Se!funden!el!la!cavidad!rectal.!! !

! D

Manteca!de!Cacao.!se!ha!utilizado!mucho,!pero!ahora!no!se!usa!mucho! (presenta!polimorfismo,!al!solidificar!lo!hace!en!tres!formas!polimórficas! diferentes,!la!más!estable!funde!a!35º).!además!el!poder!de!contractibilidad! no!es!adecuado!y!se!puede!oxidar.! !

D

Glicéridos!semisintéticos!sólidos.!son!mezclas!de!mono,!di!y!triglicéridos,! que!se!obtienen!por!la!esterificación!de!ácidos!grasos!con!glicerina.!además! suelen!estar!hidrogenados!para!aumentar!el!punto!de!fusión.!! Ventajas:!polimorfismo!controlado,!no!son!oxidables,!y!presentan!un! intervalo!de!solidificación!estrecho.!

!

! Características:!para!caracterizar!la!mezcla,!se!miden!unos!índices!como.! ! • Punto!de!fusión.!! ! • Índice!hidroxilo:!nos!indica!la!presencia!de!grupos!OH!libres!y!eso!nos!va!a! afectar!para!indicar!que!la!grasa!es!hidrodispersable!cuando!tiene!un!índice! elevado.!dependiendo!del!tipo!de!PA,!nos!interesará!que!tenga!un!índice! hidroxilo!alto!o!no!(para!un!PA!con!un!efecto!local,!nos!interesa!un!índice!bajo).! ! • Índice!de!saponificación.!nos!indica!la!longitud!de!la!cadena.!Todos!estos!tienen! índices!de!saponificación!similares.!Un!índice!alto!corresponde!con!una!cadena! corta.! ! • Índice!de!acidez.!nos!va!a!indicar!la!presencia!de!ácidos!grasos!libres!que!no!se! han!esterificado.! ! • Índice!de!iodo.!nos!va!a!indicar!la!presencia!de!dobles!enlaces,!interesa!un! índice!bajo!o!0,!así!también!es!menos!susceptible!de!oxidación.! ! Masas!comerciales:!Massa!Stearimun,!Suppocire,!Witepsol,!Massupol.! ! Dosificación.% ! Factor!de!desplazamiento.! ! En!la!fabricación!de!supositorios,!el!llenado!es!volumétrico,!y!por!tanto!para! calcular!al!cantidad!de!excipiente!necesaria!para!fabricar!un!supositorio!de!una! cantidad!conocida!de!principio!activo,!porque!un!peso!del!excipiente!y!el!mismo! peso!del!PA!va!a!ocupar!distinto!volumen.! ! Cantidad!de!excipiente!=!cantidad!total!de!excipiente!D!Dosis.!!+D!15%!y!ninguno!+D!20%.! Sustancias!relacionadas.!Dependen!del!tipo!de!PA,!con!especial!precaución,! porque!pueden!verse!productos!de!degradación!por!el!proceso!de! fabricación.! Ensayos!biológicos:!se!hacen!ensayos!de!contaminación,!no!de!esterilidad.! Consisten!en!comprobar!la!existencia!de!Pseudomona*aeruginosa,! Staphylococcus*aureus,!Salmonella*typhi*y!E.*coli.!Recuento!de!hongos!que!no! pueden!superar!100!ufc/g,!y!microorganismos!aerobios!inferior!a!1000.!

!

Vía%Vaginal.% !

Óvulos%vaginales.% ! Formas!farmacéuticas!sólidas,!unidosis!cuya!forma,!consistencia!y!volumen! favorecen!la!administración!por!vía!vaginal.! ! Forma:!ovoidea.! Peso:!entre!1!y!15!g.! Deben!disolverse!o!fundirse!en!la!vagina,!para!liberar!el!PA.! En!este!caso!el!único!efecto!terapéutico!que!se!busca!es!un!efecto!local.! ! Preformulación.% ! Exactamente!lo!mismo!que!en!los!supositorios,!PA!insoluble!o!soluble.! ! En!cuanto!a!los!excipientes,!se!pueden!utilizar!bases!grasas,!con!el!inconveniente! es!que!dejan!residuos,!son!las!mismas!que!se!utilizan!para!la!fabricación!de! supositorios,!pero!se!tienen!en!cuenta!masas!de!supositorios!con!una!hidrofilia! alta,!para!reducir!al!máximo!los!residuos.! ! La!otra!posibilidad!es!la!utilización!de!bases!hidrófilas,!se!utilizan!más!en!la! fabricación!de!óvulos!que!en!la!de!supositorios,!son!mezclas!de!distintos! macrogoles,!para!que!el!producto!final!tenga!la!consistencia!adecuada.! ! Fabricación%%y%control.% ! Lo!mismo!que!en!supositorios.! ! Formulación:!ejemplo!(barbas).! ! % % % %

Enemas.% ! Son!formas!líquidas,!soluciones!o!dispersiones,!se!utilizan!buscando!un!efecto! mecánico.!No!llevan!principio!como!tal,!son!sales,!medio!hiperosmótico!que! promueven!el!peristaltismo.! ! Otra!alternativa!son!los!microenemas,!el!volumen!es!considerablemente!menor,! forma!intermedia!entre!supositorio!y!enema.!La!composición!puede!ser!sales!o! macrogoles.! ! !

Comprimidos%vaginales.% ! Preparaciones!sólidas!unidosis!de!administración!vaginal!que!se!ajustan!a!la! definición!de!comprimidos!no!recubiertos.!La!forma!es!lanceolada,!y!el!peso!no!es! mayor!de!3!gramos.! ! En!cuanto!a!preformulación,!igual!que!en!la!tecno!1.! ! Y!en!cuanto!a!la!formulación,!siempre!se!utilizan!excipientes!solubles,!como! diluyente!se!utiliza!generalmente!lactosa,!como!otros!excipientes,!pues!los!típicos! de!los!comprimidos!y!además!se!pueden!incorporar!tensoactivos!(mejorar!la! humectación)!y!agentes!tamponantes.!Lo!que!nunca!se!puede!utilizar!es!talco,! porque!puede!producir!granulomas.! !

Cápsulas%vaginales.% ! Son!exactamente!iguales!a!las!cápsulas!blandas,!solo!que!la!forma!es!algo!mayor.! !

Cremas%/%geles.% ! Aunque!sean!formas!farmacéuticas!diferentes,!hay!tan!pocos!ejemplos!que!los! estudiamos!juntos.!Los!geles!no!son!alcohólicos,!y!las!cremas!son!de!fase!externa! acuosa.!Quitando!estas!dos!especificaciones,!se!formulan!igual!que!una!crema!o!un! gel!habitual.!! !

Espumas.% ! Son!dispersiones!de!un!gas!en!un!líquido,!la!fase!interna!es!un!gas!y!la!externa!es! líquida.!La!fase!externa!además!suele!ser!una!emulsión!(o/w,!para!facilitar!la! eliminación),!si!es!para!uso!en!vía!rectal.!Se!forman!espumas!por!los!tensoactivos! especiales,!junto!con!el!dosificador!adecuado.!!! ! Para!diferenciarla!en!un!ejemplo!de!formulación,!hay!que!mirar!que!lleva!gases,! sino!es!idéntica!a!una!emulsión.! ! !...