TEMA 47. Elementos formes de la sangre. Los eritrocitos. PDF

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TEMA%47:%ELEMENTOS%FORMES%DE%LA%SANGRE.%ERITROCITOS%Y% TRANSPORTE%DE%GASES% Los$ glóbulos$ rojos$ también$ denominados$ eritrocitos$ tienen$ un$ color$ característico.$ Además$ tienen$ forma$ bicóncava,$ siendo$ más$ gruesos$ en$ el$extremo,$por$lo$ que$es$ en$esa$ zona$donde$están$más$teñidos.$$ ERITROCITOS%% Son$discos$bicóncavos$de$7$ µm$de$diámetro,$2.5$–1$ µm$ de$ espesor$ y$ 95$ µm3$ de$ volumen.$ Además$ presenta$ una$ característica$ que$ los$ hace$ moldeables$ para$ permitir$ su$ deformación$y$que$pasen$a$través$de$capilares$sin$problema.$ Los$ eritrocitos$ están$ producidos$ en$ la$ médula$ ósea$ en$ un$ proceso$conocido$como$eritropoyesis.$Tienen$120$días$de$vida.$ Se$caracterizan$también$porque$ no$tienen$núcleo,$ni$$ mitocondrias$y$sus$organelas%están%en% una%baja%proporción.$Esto$hace$que$no$tengan$ribosomas$para$producir$proteínas.$ Los$eritrocitos$una$vez$ envejecidos$se$ eliminan$por$células%fagocíticas%localizadas% en%hígado,% bazo%y%médula%ósea.%% 1. FUNCIONES%PRINCIPALES%DE%LOS%ERITROCITOS% 1)$Transportan%el%oxígeno$unido$a$hemoglobina.$$ 2)$Retirada%de%CO2,$como$producto$de$desecho.$El$CO2$no$se$une$a$la$hemoglobina,$si$no$que$ en$ el$ interior$ del$ eritrocito$ sufre$ una$ reacción$ química$ por$ medio$ de$ la$ anhidrasa$ carbónica$ que$lo$transforma$en$bicarbonato$(que$va$al$riñón)$y$agua.$$ 3)$Contribución%al%equilibrio%ácido-base:$las$proteínas$son$el$principal$tampón$del$organismo.$ Son$las$que$contribuyen$a$restablecer$un$valor$de$pH$adecuado$al$organismo.$$ Teniendo$en$cuenta$estas$funciones$pasamos$a$valorar$las$características$del$mismo.$$ 2. CARACTERÍSTICAS%DEL%ERITROCITO% %

2.1. MEMBRANA%DEL%ERITROCITO% Está$ formada$ por$ una$ bicapa% de% lípidos$ con$ una$ red$ de$ filamentos% proteicos$ debajo$ que$ regulan% la% deformabilidad,$ confiriéndole$ estabilidad$ y$ a$ su$ vez$ permitiéndole$ cambiar$ de$ forma.$$ •

PROTEÍNAS%

Hay$dos$tipos$de$proteínas$en$la$membrana:$$ 1) Integrales:$están$en$la$bicapa$de$fosfolípidos.$Hay$principalmente$2:$$

%Proteína$de$Banda$3:$se$encargan$del$transporte$de$aniones$como$HCO3/Cl;$y$ de$mantener$unida$la$bicapa$lipídica.$ - Glucoforinas:$tienen$carga$negativa.$No$interaccionan$con$otras$células,$por$lo$ que$dificultan$la$interacción$de$unos$eritrocitos$con$otros.$$ Además$son$determinantes%antigénicos%de%grupos%sanguíneos.$Le$confieren$la$ propiedad$a$la$sangre$de$pertenecer$a$uno$u$otro$grupo$sanguíneo.$ 2) Periféricas:$mantienen$el$citoesqueleto.$Son:$ - Espectrina$ -

-

Actina$ Proteína$4.1.$

La$ unión$ de$ lípidos$ al$ citoesqueleto$ subyacente$ se$ lleva$ a$ cabo$ por$ las$ proteínas:$ Anquirinaespectrina$y$glucoforina-proteina$4.1.$ •

LIPIDOS%

-$Sólo$se$encuentran$en$la$membrana$del$eritrocito.$$ -$No$se$reparan$por$lo$que$el$eritrocito$tiene$una$vida%limitada.$Cuando$acaba,$el$organismo$lo$ detecta$y$lo$retira$de$la$circulación.$$ -$ Dentro$ de$ los$ lípidos$ destacan$ el$ colesterol% no% esterificado$ y$ fosfolípidos:$ Fosfatidilcolina$ (30%),$ esfingomielina$ (25%),$ fosfatidiletanolamida$ (28%),$ fosfatidilserina$ (14%),$ y$ ac.$ Fosfatídico$y$fosfatidilinositol$(3%)$$EL$PORCENTAJE$NO$TIENE$INTERES$PARA$EL$PROFESOR$ -$El$eritrocito$NO$sintetiza$ac.$Grasos,$colesterol$o$fosfolípidos.$ -$Estabilidad$por$las$uniones$proteina-proteina$(con$el$citoesqueleto).Los$porcentajes$no$tienen$ mayor$interés.$

$

$ 2.2. METABOLISMO%DEL%ERITROCITO% Es$ un$ metabolismo$ particular$ porque$ al$ no$ tener$ casi$ organelas,$ el$ 90%% del% metabolismo% es% anaerobio.%% Las$vías$utilizadas$son$la$de:$ 1)% Embden% Meyerhof% Luebering-Rappaport$ (2,3$DPG$y$afinidad$por$O2)$Es$anaerobia.$$ Es$la$vía$más$ utilizada$pero$ es$poco$eficaz,$ya$ produce$ ácido$ láctico$ y$ sólo$ 2$ moléculas$ de$ ATP.$ Esta$ vía$ da$ lugar$ a$ 2,3% bifosfoglicerol,$ que$ disminuye$ la$ afinidad$ del$ O2$ por$ la$ hemoglobina,$ lo$ que$ facilita$ la$ liberación$ de$ O2$a$tejidos$periféricos.$$ $

2)%Hexosa%monofosfato%(aerobio)$$ Es$ la$ parte$ del$ ciclo$ que$ produce$ glutation$ reducido,$ lo$ que$ facilita$ la$ reversión$ de$ la$ oxidación$ de$ la$ hemoglobina.$ Este$ proceso$ hará$ que$ las$ proteínas$ del$ citoesqueleto$ y$ lípidos$de$membrana$permanezcan$unidos.$$$ $ 2.3. CARACTERISTICAS%DE%LOS%ERITROCITOS%HUMANOS.% Índices%eritrocitarios%

$ -$ El$hematocrito$es$el$porcentaje$del$volumen$total$de$la$sangre$compuesta$por$glóbulos$rojos$ (masa).$El$orden$de$magnitud$es$de$unos$47$en$hombre$y$algo$menor$en$mujer$(42).$ -$Los$eritrocitos$se$encuentran$en$un$5,4$en$el$varón$y$en$4,8$en$la$mujer.$$ -$Mientras$que$la$hemoglobina$en$varón$es$de$16$y$de$14$en$la$mujer.$

Cuando$a$partir$de$estas$cifras$vemos$los$ índices%eritrocitarios$vemos$ que$son$ iguales.$ Así$lo$ único$ que$ nos$ dice$ la$ tabla$ es$ que$ la$ mujer$ tiene$ valores$ más$ negativos$ porque$ tiene$ más$ perdidas,$en$procesos$como$la$menstruación.$Tendríamos$por$tanto$una$explicación$fisiológica.$ Además,$ es$ frecuente$ que$ en$ lugar$ de$ los$ valores$ normales$ los$ pacientes$ presenten$ una$ disminución$ de$ hemoglobina$ en$ un$ proceso$ lento.$ Así,$ podemos$ encontrarnos$ mujeres$ con$ anemias%francas$y$asintomáticas.$$ 3. LUGARES%DE%ERITROPOYESIS%EN%FUNCIÓN%DE%LA%EDAD%

$ Los$ glóbulos$ rojos$ se$ producen$ en$ distintos$ sitios$ dependiendo$ del$ momento$ de$ vida$ donde$ nos$encontremos.$ -$En$el$embrión$se$produce$en$primer$lugar$en$el$saco%vitelino.$Una$vez$próximo$al$nacimiento$ se$comienzan$a$producir$en$hígado,$bazo,$ganglios$linfáticos$y$médula%ósea.$$ -$ Una$ vez$ nacido$ se$ produce$ prácticamente$ en$ todos$ los$ huesos$ hasta$ los5$ años,$ donde$ se$ dejan$de$producir$en$los$huesos$largos.$$ -$ En$ edad, madura,$ a$ partir$ de$ la$ adolescencia,$ se$ producen$ en$ huesos% esponjosos,$ como$ vértebras$y$esternón,$pudiendo$llegar$a$producirse$en$costillas.$ 4. CICLO%VITAL%DEL%ERITROCITO% Se$ produce$ en$ la$ médula% ósea$ y$ pasa$ al$ torrente% sanguíneo.$Tiene$una$vida$media$de$120%días,$pasando$casi$ todos$ellos$por$el$examen$del$bazo.%% El$ bazo$ se$ encarga$ de$ detectar% anomalías$ por$ defectos$ estructurales$ o$ envejecimiento.$ Si$ no$ los$ encuentra$ se$ devuelve$al$torrente$pero$si$lo$encuentra$lo$elimina.$$ El$ bazo$ además$ es$ un$ secuestrador% de% células,$ tanto$ de$ glóbulos$rojos$como$plaquetas.$Si$se$pierde,$aumenta$sobre$ todo$el$número$de$las$plaquetas.$ $

5. FORMACION%Y%DESTRUCCION%DE%ERITROCITOS% En$la$circulación$hay$unos$3$millones$de$eritrocitos.$$ Éstos$ se$ encuentran$ circulando$ en$ la$ sangre$ para$ después$ser$retirados$por$un$Sistema%de%Macrófagos% Tisulares,$ junto$ con$ pigmentos$ biliares$ (en$ heces$ y$ orina)$y$junto$con$una$pequeña$cantidad$de$hierro.$ Sin$embargo,$la$mayor$parte$del$hierro$pasa$de$nuevo$ al$ organismo$y$va$a$la$MO$ para$ actuar$de$base$en$ la$ nueva$formación$de$eritrocitos.$ La$mayor$parte$de$fuente$de$formación$de$eritrocitos$ es$ su$ propia$ destrucción,$ a$ partir$ de$ la$ cual$ se$ obtiene$ el$ hierro.$ Esta$ sustancia$ puede$ obtenerse$ también$ de$ la$ dieta$ (en$ un$ menor$ porcentaje).$$ FORMACIÓN%DE%LAS%DISTINTAS%CÉLULAS%SANGUÍNEAS% $ Los$ glóbulos$ rojos$ se$ forman$ a$ partir$ de$ la$ célula% madre% pluripotencial,$ la$ cual$ da$ también$las$células%madre%comprometidas.$$ Hay$ células$ CFU-S$ (célula$ madre$ multipotencial$ mieloide)$ que$ dan$ lugar$ a$ neutrófilos,$ eritrocitos$ $ y$ megacariocitos$ (que$ darán$ lugar$ a$ plaquetas);$ y$ otras$ LSC% (célula$ madre$ multipotencial$ mieloide)$ que$ da$lugar$a$linfocitos%T%y%B.$$ Una$ pequeña$ cantidad$ de$ células$ madre$ pluripotenciales$ se$ regenera$ para$ mantener$ un$equilibrio$constante$en$la$médula.$ $ En$un$momento$dado$puede$ ser$insuficiente$el$número$ de$ células$ madre$ disponibles,$ para$la$ cantidad$ que$ necesite$ el$ organismo,$ produciendo$ fenómenos $ de$ aplasia$ en$ sangre.$ Las$ personas$que$ sufren$estas$ enfermedades$ tienen$ un$ difícil$ tratamiento,$ ya$ que$ no$ se$ pueden$ dar$ células$ base$ni$componentes$como$hierro,$para$la$producción$de$los$eritrocitos$(los$cuales$ solo$se$forman$a$partir$de$las$células$madre).$$ La$única$forma$de$mantener$a$estos$pacientes$con$vida$ es$a$través$de$ transfusiones,$las$cuales$ se$ van$ haciendo$ necesarias$ más$ frecuentemente$ en$ sus$ organismos.$ Al$ final$ estos$ pacientes$ mueren$de$insuficiencia$cardiaca,$infecciones$o$anemia.$$ $

Sobre$estas$células$actúan$dos$tipos$de$facilitadores:$$ -

De$inducción%de%diferenciación%de%células%madre%$ De$inducción%de%proliferación%de%células%de%una%determinada%línea%celular.$$

La$interlekina$3$es$un$tipo$de$facilitador$ que$induce$la$diferenciación$de$ glóbulos$rojos$a$partir$ de$la$célula$madre$unipotencial$eritroide.$$ 5.1. GÉNESIS%DEL%ERITROCITO% En$ primer$ lugar$ tenemos$ el$ proeritoblasto,$ que$ es$ la$ célula$ madre$ productora$ de$ eritrocitos.$ Esta$ célula$ se$ forma$ en$ la% MO$ y$ conforme$ adquiere$estadios$más$avanzados$pierde%parte%de%su%núcleo%y%organelas.$$ Esta$ célula$ tiene$ una$ tinción% basófila$ por$ las$ organelas$ y$ un$ aumento% progresivo%de%hemoglobina.$$ Al$ cabo$ de$ 5$ días$ salen$ a$ la$ sangre$ células% casi% maduras$ con$ un$ poco$ de$ organelas$y$núcleo.$Estas$células$se$denominan$reticulocitos.$$ Después,$ el$ reticulocito$ circulante$ en$ sangre,$ pierde$ las$ organelas$ y$ el$ núcleo$en$aprox.$24-48$horas$y$se$convierte$en$eritrocito%maduro.$$ La$ proporción$ de$ reticulocitos$ en$ sangre,$ con$ respecto$ a$ las$ células$ maduras,$es$de$alrededor$de$1-2%,%teniendo$una%vida%media%de%1-2%días.$ Para$ conocer$ el$ tipo$ de$ anemia$ al$ que$ nos$ enfrentamos$ pedimos$ un$ frotis$ sanguíneo$ que$ determine$ el$ número$ de$ reticulocitos$ que$ hay.$ Si$ es$ mayor$ al$ 1-2%$ comprobamos$ que$ la$ médula$funciona$bien.$$ De$esta$forma$concretamos$el$grupo$de$anemias$posibles.$$

-

CARACTERISTICAS%DE%LA%ERITROPOYETINA% Es$una$glucoproteína$con$un$pm$de$34.000$codificada$en$el$gen$7.$ Ejerce$ su$ efecto$ sobre$ las$ UCF-E$ (unidad$ formadora$ de$ colonias$ eritroides)$ estimulando$la$formación$de$proeritroblastos.$ Estimulación$de$eritropoyesis$en$presencia$de$hipoxia$ Estimulo$de$su$producción:$hipoxia$renal$(y$en$otros$órganos$con$adr.,$nadr$y$pg$como$ mensajeros)$ Origen$renal$(90%).$Hígado$(⅓$necesidades)$ En$ausencia/enfermedad$renal$hay$anemia$ Estimulación$de$la$producción$de$proeritroblastos$y$de$su$diferenciación$en$eritrocitos$ (5$días)$ Uso$farmacológico$

Normalmente$todos$tenemos$una$cantidad$de$eritropoyetina$funcionante$que$corresponde$al$ nivel$de$eritrocitos$que$debo$tener.$$ Si$baja$el$nivel$de$O2$tengo$hipoxia.$El$riñón$lo$detecta$y$aumenta$la$eritropoyetina$para$que$se$ produzcan$más$eritrocitos.$$

El$ principal$ estímulo$ de$ su$ producción$ es$ por$ tanto$ la$ hipoxia.$ También$ hay$ otros$ como$ la$ hipoxia% del% hígado.$ La$ hipoxia$ de$ estos$ órganos$ es$ captada$ por$ medio$ de$ segundos$ mensajeros,$los$cuales$informan$al$riñón$y$aumenta n$la$producción$de$eritropoyetina$ según$las$ necesidades$del$momento.$$ Si$la$funcionalidad$del$riñón$no$ existe,$o$bien$porque$no$tengan$riñón$o$porque$los$pacientes$ sean$enfermos$renales$crónicos,$se$le$pinchan$subcutáneamente$análogos$de$la$eritropoyetina.$$ El$ hígado% también% es% capaz% de% producir% hasta% un% 10%$ de$ la$ eritroproyetina$ que$ tengo$ circulando$en$ sangre.$ Con$él$ se$cubrirían$1/3$de$ las$ necesidades,$ por$lo$ que$ los$ enfermos$ de$ este$tipo$ de$ enfermedades$no$ son$capaces$ de$suplir$de$ forma$ indefinida$las$necesidades$ del$ organismo.$ También$se$deduce$que$la$eritropoyetina$tiene$un$uso%farmacológico.$Este$uso$se$realiza$en$los$ proeritroblastos,$pero$una$vez$que$se$la$inoculas$no$hace$efecto$completo$hasta$pasados$5$días$ (no$es$algo$inmediato).$ OXÍGENO%COMO%REGULADOR%DE%PRODUCCION%DE%ERITROCITOS%% Se$producen$ más$eritrocitos$por$hipoxia%celular,$habitual$en$la$ enfermedad$ pulmonar$obstructiva$ crónica,$anemia$etc.$La$cual$ es$detectada$por$el$ riñón,$ que$estimula$la$eritropoyetina.$

-

PAPEL%DE%LA%CIANOCOBALAMINA%(VIT%B12)%EN%LA%ERITROPOYESIS% Se$encuentra$en$carnes,$hígado$y$pescado.$ Interviene$en$la$síntesis%de%ADN,$dando$lugar$su$déficit$a$un$fallo%en% la%maduración.% El$ADN$ será$anormal/reducido,$siendo$ la$ presencia%del%núcleo% hipersegmentado$ una$ característica.$ Son$células$capaces$de$transportar$O2,$pero$su$vida%media%es%más%corta.$ La$Vt.$B12$se$une$al$F.%Intrinseco$(mucosa$gástrica),$y$se$absorbe%en%íleon.$ Se$ almacena$ en$ hígado$ hasta$ 1000% veces% más% de% la% cantidad% necesitada$ diaria$ (1-3$ ng).$

El$ eritrocito$necesita,$ además$de$la$eritroproyetina,$ otras$cosas.$ Los$eritrocitos$deficitarios$en$ vitamina$B12$tienen$una$vida$menor.$$ La$Vit$B12$va$por$la$luz%intestinal$ para$después$absorberse$por$ el$ilion%terminal$(parte$final$del$ intestino$ delgado).$ Para$ llegar$ hasta$ ahí$ sin$ destruirse$ por$ ácidos$ de$ la$ cavidad$ gástrica,$ se$ protege$ uniéndose$ a$ una$ sustancia$ denominada$ factor% intrínseco,$ que$ se$ produce$ en$ el$ estómago.$Esto$tiene$2$consecuencias$clínicas:$ • •

Si$se$quita$parte$del$estómago$tenemos$menos$absorción$de$vitamina$B12,$porque$no$ hay$factor$intrínseco$que$la$proteja.$ La$cirugía$bariátrica$cambia$las$relaciones,$por$lo$que$a$veces$no$pasa$la$comida$por$el$ estómago$ impidiendo$ la$ protección$ por$ el$ factor$ intrínseco$ o$ bien$ se$ excluye$ la$ absorción$ del$ ilion.$ En$ estos$ pacientes$ que$ padecían$ obesidad$ es$ frecuente$ ver$ anemias$por$déficit$de$la$vitamina$b12.$$

La$anemia$ no$ se$produce$ inmediatamente$después$de$ la$ operación$si$no$ después$ de$ un$largo$periodo$de$tiempo$en$el$cual$se$acaba$el$almacenamiento$del$hígado.$ $ PAPEL%DEL%ÁCIDO%FÓLICO% Se$ encuentra$ en$ frutas% y% verduras% no% cocinadas.$ Las$ necesidades$ diarias$ de$ este$ compuesto$ son$de$400%µg.$Su$déficit$produce$un$fallo%en%la%maduración%del%eritrocito.$ El$ ácido$ fólico$ se$ absorbe$ a$ nivel$ intestinal$ (yeyuno$ e$ ileon),$ interviniendo$ la$ Glutamato% Carboxipeptidasa.% Esta$encima$es$inactivada$por$el$alcohol,$por$lo$que$personas$alcohólicas$presentaran$anemia$ por$este$déficit$y$por$el$común$déficit$nutricional$que$las$caracteriza.$$ DÉFICIT%DE%VITAMINA%B12%O%AC%FÓLICO% Se$dan$eritrocitos$con$núcleos$hipersegmentados.$ $$ 5.2. DESTRUCCION%DEL%ERITROCITO% % 1. Extravascular% Es$la$forma$más$habitual,$y$se$produce$fuera$del$torrente$circulatorio.$ Los$eritrocitos$son$destruidos$por$el$sistema%hemoxigenasa$situado$en$fagocitos$ de$bazo,$Mósea$e$higado.$ El$hierro$derivado$de$esta$destrucción,$se$almacena$en$macrófagos.$ El$reconocimiento$ del$ grado$ de$ envejecimiento$eritrocitario$ se$lleva$ a$ cabo$ sobre$todo$ en$ el$ hígado,$y$un$poco$en$el$bazo$(que$detecta$defectos$estructurales).$ 2. Intravascular% $Se$encuentra$dentro$del$torrente$circulatorio.$ -

El$eritrocito$se$une$a$la$haptoglobina$y$sufre$una$eliminación$hepática$(10-30$min)$de$ la$cual$resultará$la$Biliverdina.$ Hay$una$filtración%renal$(dímeros$α$y$β),$y$posterior$reabsorción%en%túbulo%proximal.$ En$caso$de$saturación$aparece$Hb$en$las$muestras$de$orina.$ Se$da$la$pérdida$de$Fe$por$descamación.$

El$conjunto$de$grupos$-hemo$y$ haptoglobina$se$almacenan$en$el$hígado.$La$ haptoglobina$ que$ sirve$para$transportar$la$hemoglobina$hacia$el$hígado$no$retorna$a$la$circulación.$$ La$ traducción$ clínica$ de$ saber$ la$ cantidad% de% haptoglobina$ en$ sangre$ es$ la$ que$ nos$ permite$ conocer$el$tipo$de$anemia$a$la$que$nos$enfrentamos,$que$en$el$caso$de$ser$menor$a$la$cantidad$ normal$se$incluiría$en$el$grupo$de$anemias%hemolíticas.$$

La$hemoglobina$tiene$un$nivel$de$saturación,$por$lo$que$ si$ hay$ menos$ O2$ que$ eritrocitos,$ queda$ libre$ en$ el$ plasma.$ De$ la$ hemoglobina$ libre,$ una$ pequeña$ cantidad$ es$ captada$por$el$ hígado$ y$es$destruida,$ y$la$otra$parte$ se$ divide$en$los$dímeros%alfa%y%beta$ que$van$al$riñón$y$ por$ ultrafiltrado$ del$ plasma$ forman$ las$ distintas$ porciones$ de$ la$ hemoglobina$ (también$ tienen$ tiene$ una$ saturación).$$ La$hemoglobina$que$cae$a$la$orina$y$ es$reabsorbida$ por$ las$ células$ del$ riñón$ se$ elimina$ en$ la$ regeneración$ y$ descamación$del$mismo.$$ El$ resto$ de$ la$ hemoglobina$ se$ transforma$ en$ metahemoglobina,$que$se$divide$en$ un$grupo$globina$y$ otro$Hem-.$Este$último$reacciona$con$la$albúmina$y$con$ la$hemopexina$y$se$hace$soluble$en$sangre$para$alcanzar$ el$hígado$y$ser$eliminado$como$el$resto$de$hemoglobina.$$ $ 6. FORMACIÓN%DE%HEMOGLOBINA%

$ Las$cadenas$alfa$o$beta$se$forman$a$partir$de$pirroles,%los$cuales$dan$lugar$a$protoporfirina$que$ unida$al$hierro$formará$el$grupo$Hemo.$$ Un$ grupo$ Hemo$ con$ un$ polipéptido$ será$ lo$ que$ genere$ la$ cadena$ de$ la$ hemoglobina$ alfa$ o$ beta.$$ Lo$ normal$ (95%$ de$ la$ población)$ es$ que$ haya$ dos$ cadenas$ alfa$ y$ dos$ beta$ (hemoglobina% A)$ pero$pueden$variantes,$entre$las$cuales$se$encuentran:$$ -

-

Hemoglobina%%A2% (3%):$ tiene$dos$cadenas$α$y$dos$cadenas$δ$distintas$de$las$demás$β.$ Estas$personas$tienen$ciertos$trastornos$en$la$hemoglobina$a$la$hora$de$transportar$O2$ y$de$pasar$por$capilares.$ Hemoglobina%F$ (2%):$ tiene$ dos$ cadenas$α$ y$dos$ cadenas$ ϒ.$Es$la$hemoglobina$ que$ se$ encuentra$en$el$feto$y$que$es$sustituida$en$el$adulto.$$

7. ANEMIA%DE%CÉLULAS%FALCIFORMES%O%DREPANOCÍTICA% Presentan$las$siguientes$características:$ -

Sustitución%de%valina%por%ac.%glutámico%en%globulina%beta$ En%ambiente%de%hipoxia%deformidad%del%eritrocito% Consecuencias:% aumento%de% eliminación%esplénica% (anemia)% y% % obstrucción% vascular% (dolor)%

En$este$tipo$de$anemias$el$tamaño$relativo$de$la$hemoglobina$aumenta,$ por$lo$que$al$pasar$el$ eritrocito$por$el$bazo$ es$detectado$como$ $ eritrocito$anormal$y$ se$destruye$(anemia).$También$ puede$ ocurrir$ que$ si$ no$ puede$ pasar$ por$ el$ vaso$ lo$ obstruya$ y$ la$ sangre$ no$ llegue$ a$ todas$ partes,$dando$lugar$a$una$isquemia$asociada$a$dolor$intenso$ 8. COMBINACION%DE%LA%HB%CON%EL%O2% La$combinación%Hb-O2%es%laxa$para$poder$liberar%O2%en%los%tejidos$y$cumplir$su$objetivo.$$ La$unión%de%O2-Fe$en$“enlace&de&coordinación”,$es$muy%débil$(no$se$da$en$Fe2+)$ Se$transporta%como%02$(8$Ox$en$cada$Hb)$ 9. METABOLISMO%DEL%HIERRO% El$ contenido$ en$ el$ adulto$ es$ de$ 2-4g,$ existiendo$ mayor% control% de% la% absorción,$ que$ de$ la$ excreción.$(El$mantenimiento$del$nivel$óptimo$del$hierro$se$inclina$por$la$absorción).$$ El$ reciclaje% del% Fe% de% eritrocitos% destruidos% es% de% 20% mg/d,$ siendo$ la$ principal% fuente% de% formación%de%los%mismos.%% En$la$mujer$joven$la$menstruación$y$el$embarazo$aumentan$las$pérdidas$de$eritrocitos,$de$ahí$ que$los$ginecólogos$suelan$mandarles$vitaminas$y$hierro.$ -

Menstruación:$pérdida$de$0.006$mg/Kg/d$

-

Embarazo:$pérdida$diaria$de$3-4$mg/d$ $

9.1. CICLO%DEL%HIERRO% $ El$ciclo$del$hierro$parte$del$ hierro$ absorbido$ en$ el$ intestino% delgado.$ Este$ Fe$ se$ une$ a$ la$ transferrina$ que$ viaja$ con$ poco$ hierro$ por$ el$ plasma$ y$ forma$ la$ hemoglobina$ que$ da$ los$ hematíes.$$

Esta$ unión$ se$ destruye$ y$ el$ hierro$ libre$ se$ almacena$ en$ forma$ de$ ferritina$ (agregado$ de$ apoferritina$con$hierro)$y$hemosiderina$(agregados$más$grandes$que$los$anteriores).$$ El$organismo$cuando$necesita$hierro$usa$la$ferritina$en$primer$lugar.$$ La$Apotransferrina%duodenal$es$una$proteína$precursora$de$la$transferrina$que$ viaja$ desde$la$ luz$ intestinal,$ atravesando$ el$ enterocito,$ a$ la$ luz$ vascular,$ para$ salir$ después$ en$ forma$ de$ transferrina.$ 9.2. ABSORCIÓN%DEL%HIERRO%DE%LA%DIETA% El$ hierro$ ingerido$ en$ la$ dieta,$ se$ reduce$ en$ la$ superficie$ del$ enterocito$ (pasa$ de$ Fe3$a$Fe2)$gracias$a$la$Citb-d&Citocromo&B& duodenal.$Una$vez$reducido$pasa$a$la$luz% intestinal$ a$ través$ del$ transportador& divalente&de&metales$(TDM).$ Cuando$atraviesa$la$luz$intestinal$a$través$ de$la$PLFe$se$transforma$en$Fe3,$sale$del$ enterocito$y$se$une$a$la$transferrina$para$ circular$ por$ el$ plasma$ hasta$ cuando$ sea$ necesario.$$ El$grupo% Hem,$ por$ otro$ lado,$ entra$en$ la$ célula$ a$ través$ de$ la$ proteína& transportadora& de& hem$ (PTH),$ se$ desliga$ del$hierro...