Vias dopaminergicas - Vía mesolímbica PDF

Preview

Summary

Vía mesolímbica...

Description

Vía dopaminérgica

Ilustración de la vía dopaminérgica en contraposición con la vía serotoninérgica, junto con sus principales funciones. Las vías dopaminérgicas son rutas de neuronas que transmiten dopamina de una región del cerebro a otra. Las neuronas de las rutas dopaminérgicas tienen axones que corren todo el trayecto de la vía. El citoplasma neuronal o soma produce dopamina, el cual es transmitida a través de los axones que se proyectan hasta los distintos destinos sinápticos. Los cuerpos celulares de los nervios dopaminérgicos en regiones como la sustancia negra suelen ser pigmentados por razón del pigmento negruzco melanina. La marihuana estimula la vía de dopaminérgica, que es un sistema de recompensas del cerebro, desde el área ventral tegmental al núcleo accumbens.

Ejemplos Existen ocho rutas o vías dopaminérgicas, de las cuales las cuatro principales son: Nombre

Descripción Transmite dopamina desde el área ventral tegmental (VTA) hasta el núcleo accumbens. El VTA se ubica en el mesencéfalo, mientras que Vía mesolímbica el núcleo acuminado se encuentra en el sistema límbico. El prefijo "meso-" de mesolímbico se refiere precisamente al mesencéfalo o cerebro medio. Transmite dopamina desde el VTA hasta la Vía mesocortical corteza frontal. Transmite dopamina desde la sustancia nigra Vía nigroestriatal hasta el cuerpo estriado y es una vía neuronal asociada con el control motor. Vía Transmite dopamina desde el hipotálamo hasta tuberoinfundibular la glándula hipófisis y ejerce influencia sobre

Trastornos

Esquizofrenia

Esquizofrenia Enfermedad de Parkinson,3 corea Hiperprolactinemia

ciertas hormonas, incluyendo la prolactina. El término "infundibular" se refiere al infundíbulo, del cual se desarrolla la pituitaria o glándula hipófisis.

Vía mesolímbica La vía mesolímbica es una de las vías dopaminérgicas en el cerebro. La ruta comienza en el área ventral tegmental del mesencéfalo y se conecta con el sistema límbico por medio del núcleo acuminado, la amígdala cerebral y el hipocampo, así como con la corteza prefrontal.1 Se sabe que la vía mesolímbica está asociada con la modulación de las respuestas de la conducta frente a estímulos de gratificación emocional y motivación, es decir, es el mecanismo cerebral que media la recompensa.2 La dopamina, precursor en la síntesis de noradrenalina y adrenalina, es el neurotransmisor predominante en el sistema mesolímbico.3 Los trastornos de la vía mesolímbica causa los síntomas positivos de la esquizofrenia.4

Anatomía Las siguientes estructuras son consideradas parte de la vía mesolímbica: El área ventral tegmental (VTA), parte del cerebro medio. Está compuesta por neuronas dopaminérgicas, GABA y de glutamato.5 El núcleo accumbens se encuentra en el núcleo estriado ventral y se compone de neuronas espinosas medianas que son el blanco de la mayoría de las aferencias del núcleo acuminado.6 7 Se subdivide en subregiones motoras y límbicas conocidas como la corteza y el núcleo.5 Las neuronas espinosas medianas reciben aportaciones tanto de las neuronas dopaminérgicas de la VTA como las neuronas glutamatérgicas del hipocampo, la amígdala y la corteza prefrontal medial. Cuando son activadas por estos estímulos, las proyecciones de las neuronas espinosas medianas liberan GABA en el núcleo palidum ventral.5 La liberación de dopamina en esta estructura regula al sistema mesolímbico. La amígdala es una gran masa nuclear en el lóbulo temporal en la parte anterior del hipocampo. Se ha asociado con la asignación de las emociones, especialmente el miedo y la ansiedad. Hay dos, uno en cada lóbulo temporal, y sus funciones pueden ser lateralizado. El hipocampo está ubicado en la porción medial del lóbulo temporal. Es conocido por su asociación con memoria doble. También se ubica el núcleo de la estría terminal y el tubérculo olfatorio.8

Vía mesocortical La vía mesocortical es una ruta de neuronas que conecta al área ventral tegmental a la corteza cerebral, en particular a nivel del lóbulo frontal. Es una de las principales vías dopaminérgicas a nivel cerebral y es esencial en la función cognitiva esencial. Se cree que está íntimamente asociada en las respuestas relacionadas a la motivación y emociones. Cuando hay trastornos en la vía mesocortical aparecen psicosis tales como las que se ven en el deterioro cognitivo de la esquizofrenia.1 Esta vía está muy relacionada con la vía mesolímbica, la vía de la gratificación emocional. En el encéfalo hay cuatro vías nerviosas que utilizan como neurotransmisor dopamina que se encuentran perfectamente definidas: 1.-Vía mesolímbica. Las neuronas de esta vía van desde el tronco del encéfalo hasta las áreas límbicas y más concretamente desde el área tegmental ventral (en el mesencéfalo) hasta el núcleo acumbens (en el sistema límbico). Hay que hacer notar que esta última estructura está implicada en las sensaciones de placer y en delirios y alucinaciones. La hiperactividad de esta vía es la responsable de los síntomas positivos de las psicosis: delirios y alucinaciones, signos que desaparecen con fármacos que bloquean la neurotransmisión en esta vía. 2.-Vía nigroestriatal. Es responsable del control de los movimientos. Las neuronas de esta vía tienen su cuerpo celular en la sustancia negra y los axones finalizan en el cuerpo estriado de los ganglios basales.

Cuando un fármaco bloquea los receptores de la dopamina de esta vía, se producen unas alteraciones en el movimiento muy parecidas a las que se producen en la enfermedad de Parkinson. Estos fármacos que bloquean las neuronas nigroestriatales producen, entre otras, alteraciones como distonía (un movimiento de torsión que afecta al cuello y a la cara), rigidez, temblor, enlentecimiento de los movimientos o ausencia de ellos. 3.-Vía mesocortical. Las neuronas de esta vía van desde el área tegmental ventral (en el mesencéfalo) a la corteza límbica. Parece, y es que hay mucha discusión sobre la función de esta vía, que el funcionamiento de estas neuronas es la de regular los signos psicóticos positivos y negativos. Para algunos neurocientíficos es necesario que esta vía no funcione cuando hay psicosis ya que, de esta forma, se reducen los síntomas negativos; otros opinan lo contrario. Sin embargo, cuando actúan los neurolépticos en esta vía producen cierto embotamiento emocional y varios efectos similares a los síntomas negativos. 4.-Vía tuberoinfundibular. Controla la secreción de la hormona prolactina, responsable de la producción de leche. Está formada por neuronas que van desde el hipotálamo hasta la hipófisis anterior o adenohipófisis.

Cuando se bloquean farmacológicamente los receptores de esta vía, aumenta la secreción de prolactina, lo que, en algunos casos, genera en las mujeres así tratadas galactorrea, o lo que es igual, una secreción inesperada de leche. Así que, por lo visto hasta aquí, la utilización de neurolépticos que bloqueen las vías de la dopamina es muy interesante en uno de los casos, pero tiene consecuencias negativas, más o menos importantes, en otros tres. Y es que los fármacos que bloquean la neurotransmisión de la dopamina impiden que el neurotransmisor se acople al receptor, lo que es bueno en el caso de las neuronas mesolímbicas, pero produce unos efectos indeseados en las células nerviosas de la vía nigroestriatal.

Efectos secundarios: Se produce porque: Una vez que ingieres el fármaco éste se reparte por todo el cerebro, y actúan por todos los receptores D2, bloqueándolos a todos, no sólo a los receptores D2 de la vía dopaminérgica mesolímbica. Se debe al bloqueo de los receptores D2 en la: o Vía dopaminérgica cortical: Es posible que en la esquizofrenia la DA en esta vía sea deficiente. Se producen síntomas negativos y cognitivos o los empeora Se le suele denominar “Síndrome deficitario inducido por neurolépticos” debido a que se parece mucho a los síntomas negativos producidos por la propia esquizofrenia y recuerda a la neurolepsis de los animales. o Vía dopaminérgica nigroestriada: Produce trastornos motores que pueden parecerse mucho a los de la enfermedad de Parkinson. De ahí que dichos movimientos se conozcan cómo “Parkisonismo inducido por fármacos” Puesto que esta vía forma parte del sistema nervioso extrapiramidal, a veces estos efectos secundarios se denominan “síntomas extrapiramidales” (SEP). Si el bloqueo de los receptores es de forma crónica, pueden producir un trastorno motor hipercinético conocido como “discinesia tardía”: Síntomas. Trastorno motor que causa: o Movimientos faciales linguales como masticación constante o Protusiones de la lengua. Una protusión es un desplazamiento de un segmento o un órgano por aumentar de volumen o empujado por otro. o Muecas faciales o Movimientos de las extremidades, que pueden ser rápidos, espasmódicos o coreiformes (baile). Causa: Administración a largo plazo de antipsicóticos convencionales. Hipótesis: los receptores D2 de la vía se vuelven hipersensibles o se regulan al alza (es decir, su número se incrementa), quizás sea un intento de superar el bloqueo de dichos receptores por una inducción farmacológica. Epidemiología: Alrededor del 5% de los pacientes que tiene un tratamiento con antipsicóticos convencionales desarrollan cada año discinesia tardía (es decir el 20% cada 4 años) Reversibilidad: Si el bloqueo de los receptores D2 se eliminan lo bastante pronto, la discinesia tardía se puede revertir. Teóricamente esta reducción apropiada del número o la sensibilidad de los receptores D2 en la vía

nigroestriada una vez que se eliminan los fármacos antipsicóticos que han estado bloqueando a dichos receptores. Irreversibilidad: Después de un tratamiento a largo plazo parece ser que los receptores D2 no pueden recuperar de nuevo la normalidad aunque se interrumpa la administración de los fármacos antipsicóticos convencionales. o Vía dopaminérgica tuberoinfundibular: Produce un aumento de las concentraciones de prolactina en plasma, una afección denominada hiperprolactinemia y se asocia a afecciones como galactorrea (secreciones mamarias) y amenorrea (períodos menstruales irregulares). Por tanto la hiperprolactinemia interfiere en : Fertilidad, especialmente en las mujeres Huesos. Produce una desmineralización de los huesos más rápida en las mujeres menopáusicas que no reciban terapia de sustitución de estrógenos. Sexualidad. Produce disfunción sexual Peso. Produce ganancia de peso

Vía tuberoinfundibular nombre que recibe una población de neuronas del núcleo arcuato del hipotálamo mediobasal, llamada región tuberal, que transcurren hasta la eminencia medial o región infundibular que es la porción más inferior del hipotálamo. La vía tuberoinfundibular es una de las cuatro vías dopaminérgicas del cerebro. La dopamina a este nivel regula la secreción de prolactina de la adenohipófisis. Algunos medicamentos neurolépticos bloquean la dopamina a nivel de la vía tuberoinfundibular, lo cual causa un aumento de los niveles de prolactina en sangre, un trastorno llamado hiperprolactinemia. Ello causa una secreción anormal de lactancia, inclusive en hombres, irregularidades en el ciclo menstrual en mujeres, problemas visuales, dolor de cabeza y disfunción sexual, viéndose afectada la fertilidad del individuo....