Wady genetyczne człowieka W4 PDF

Preview

Summary

notatki z wykładu ...

Description

Wady genetyczne człowieka W4 ZESPÓŁ PIERRE’A ROBINA       

1:8 500 urodzeń Niedorozwój żuchwy Cofnięcie brody ku tyłowi retrogenia Mały lub olbrzymi język, zapadanie się języka ku tyłowi Częściowy rozszczep podniebienia Niedorozwój ucha zewnętrznego Glossopeksja – przemieszczenie języka i takie jego ustawienie, które zapobiega zapadaniu się è zabieg poprawiający drożność dróg oddechowych

MUTACJE GENÓW PAX Geny PAX – geny czynników transkrypcyjnych. ZESPÓL WAARDENBURGA

TYP I

   

TYP II

 

Zmniejszenie liczby melanocytów we włosach, oku Biały kosmyk włosów, jasne tęczówki, niedosłuch czuciowo – nerwowy Heterozygotyczne mutacje genu PAX3 Defekt melanocytów (biały pukiel włosów, niedobór barwnika w oku i niedosłuch) Mutacje genu MITF Czynnik transkrypcyjny MITF transaktywuje gen tyrozynazy w melanocytach

DYSPLAZJA EKTODERMALNA  Nieprawidłowo wykształcone struktury pochodzenia ektodermalnego: zęby, włosy, paznokcie i gruczoły skórne  Zmniejszona lub brak regulacji temperatury ciała przez pocenie się może doprowadzić do zagrażającej życiu hipotermii, zwłaszcza u małych dzieci z nierozpoznaną chorobą CHOROBY DZIEDZICZONE JEDNOGENOWO AUTOSOMALNE AUTOSOMALNE DOMINUJĄCE

RECESYWNE

DOMINUJĄCE

RECESYWNE

Ogólne cechy dziedziczenia autosomalnie dominującego u ludzi   

Choroba ujawnia się już u heterozygoty (Aa). Stan homozygotyczności (AA) dla patologicznego genu (A) występuje bardzo rzadko, gdyż najczęściej jest letalny bądź choroba ma bardzo ciężki przebieg. Ze związku heterozygoty (Aa) z osobą zdrową (aa) 50% potomstwa jest obarczone chorobą (Aa), a 50% potomstwa to osoby zdrowe (aa). Jeżeli oboje rodzice są heterozygotami (Aa), to 75% potomstwa będzie chore (25% - AA, 50% - Aa), a 25% - zdrowe (aa).

P: Aa x Aa F1: AA, Aa, Aa, aa

P: Aa x aa F1: Aa, Aa, aa, aa

Wybrane choroby spowodowane zaburzeniami trójnukleotydowych powtórzeń: Mutacje dynamiczne – polegają na zwielokrotnieniu liczby sekwencji trójnukleotydowych. Choroba Huntingtona (HD) (CAG)n  Dziedziczy się autosomalnie dominująco  Gen IT – 15 – chromosom 4, 67 eksonów  Białko o masie 348 kD – huntingtyna  U zdrowych osób obserwuje się 10 – 29 powtórzeń CAG  Liczba powtórzeń 30 – 65 – stan przedmutacyjny  >36 CAG stan mutacyjny  Istnieje korelacja między >50 liczbą powtórzonych sekwencji CAG a rozwojem choroby we wcześniejszym okresie życia  Objawy: trudności w uczeniu się, pisaniu; zaburzenia ruchu gałek ocznych; niekontrolowane ruchy pląsawicze; zaburzenia równowagi

Dystrofia miotoniczna MD  Dziedziczy się autosomalnie dominująco TYP Typ I (MD1)

Typ II (MD2)

OPIS  Postać klasyczna  Spowodowana ekspansją trójnukleotydowych powtórzeń (CTG)n w regionie 3’UTR genu DMPK – chromosom 19  U osób zdrowych l.p. CTG < 37  U chorych z DM1 od 50 - kilka tys  Ekspansja tetranukleotydu (CCTG)n w intronie 1 genu ZNF9  Chromosom 3  U osób zdrowych prawidłowa l.p. CCTG < 27  U osób chorych 75 - 11000

Fenotyp chorych:  Opadanie powiek, upośledzenie ruchów gałek ocznych, zaburzenia połykania i mowy, epizody bezdechu w czasie snu  Osłabienie mięśni dystalnych, co prowadzi do opadania stóp i zaburzenia chodu oraz osłabienie i zanik mięśni twarzy, skroniowych i mostkowo – obojczykowo – sutkowych ACHONDROPLAZJA   

Dziedziczona postać niskorosłości u ludzi Dziedziczona jest autosomalnie dominująco Gen FGFR3 receptora czynnika wzrostu fibroblastów (chromosom 4, 19 eksonów)

Białko FGFR3 zlokalizowane jest w błonie komórkowej, zbudowane jest z zewnątrzkomórkowej domeny wiążącej ligand, hydrofobowej domeny przezbłonowej oraz domeny wewnątrzkomórkowej o aktywności kinazy tyrozynowej. Przyczyny achondroplazji (G/A (98%), G/C (1%)  Skrócenie kończyn fenotyp  Szpotawość kolan Ogólne cechy dziedziczenia autosomalnie recesywnego u ludzi

  

Choroba ujawnia się tylko u ludzi o homozygot recesywnych (aa) – rodzice są heterozygotami dla zmutowanego genu (Aa) i nie chorują (nosiciele) Ze związku dwóch heterozygot (Aa) 25% potomstwa będzie zdrowe (AA), 50% potomstwa to nosiciele choroby (Aa) i 25% to osoby chore (aa) Choroba występuje z jednakową częstością u osób płci – ryzyko zachorowania jest takie samo u obu płci P: Aa x Aa F1: AA, Aa, Aa, aa

ATAKSJA FRIEDRICHA FRDA Mutacje dynamiczne (GAA)n  Dziedziczna choroba ośrodkowego układu nerwowego – heredoataksja  Dziedziczy się autosomalnie recesywnie  Przyczyną jest zwielokrotnienie l.p.(GAA)n w intronie 1 genu FXN  - l.p. u osób zdrowych 6-34, a u chorych 66-1700 p.  Gen FXN – chromosom 9, 7 eksonów, białko frataksyna (210aa)  Białko bierze udział w utrzymaniu homeostazy żelaza oraz zapewnieniu prawidłowego funkcjonowania mitochondriów  Fenotyp: ataksja, zaburzenia czucia, mowy, głuchota, niedowład kończyn dolnych, skolioza, nietolerancja glukozy, cukrzyca...