1.2 FamarcocinéTICA II PDF

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PATRONES FARMACOCINÉTICOSPara esto los parámetros farmacocinéticos son varios y vamos a tener como primer parámetro a la semivida/tiempo de vida media o TMDSemivida / Tiempo de vida media▪ La semivida (t1/2) es el tiempo necesario para que se reduzca la concentración plasmática en 50% ▪ Que quiere d...

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PATRONES FARMACOCINÉTICOS Para esto los parámetros farmacocinéticos son varios y vamos a tener como primer parámetro a la semivida/tiempo de vida media o TMD

Semivida / Tiempo de vida media ▪ ▪

La semivida (t1/2) es el tiempo necesario para que se reduzca la concentración plasmática en 50% Que quiere decir: cuando nosotros administramos un fármaco por vía oral, va a demorar un tiempo hasta que llega su concentración máxima, esa concentración máxima durante el tiempo va a ir disminuyendo su concentración hasta que llegue a la mitad, por ejemplo si nosotros administramos un fármaco que su concentración máxima es 1000 ,cuando está concentración baje a 500 estaremos en la mitad de su concentración, entonces el tiempo que haya transcurrido hasta ese momento es el tiempo de vida media, el tiempo de vida media es un parámetro importante que nos ayuda a dosificar los fármacos cuando nosotros queremos mantener ciertas concentraciones y poder repetir las dosis, la semivida no quiere decir cuando ,por ejemplo una semivida sea dos horas que cuando haya cuatro horas el fármaco ya no existe en el organismo, ya que el proceso de cinética es de orden uno, en el cual, cuando hay mayor fármaco como cuando está en su máximo hasta su mitad se va a excretar mucho más rápido y cuando haya menos fármaco este proceso de terminación va ser más lento.

Otro parámetro farmacocinético distribución que es el

Área Bajo la Curva (ABC0-t) y Área Bajo la Curva (ABC0-∞) •

•

es volumen de

Volumen de distribución (Vd.) •

•

Volumen de líquido necesario para contener todo el fármaco en el cuerpo a las mismas concentraciones en que está presente en sangre o plasma Eso es una medida para poder equilibrar el fármaco en todos los compartimentos, sin embargo, va haber fármacos que por las características propias de su afinidad con su sitio activo van encontrarse más concentrados en un tejido que ni mismo plasma, esto que quiere decir, que, por ejemplo, la azitromicina que es un pro fármaco se logra almacenar en tejido respiratorio en una gran proporción e incluso muchas veces más que la concentración plasmática

Parámetro farmacocinético que indica la cantidad total de fármaco que alcanza la circulación sistémica Otro parámetro farmacocinéticos es él área bajo la curva de ABC que puede ser desde 0 a t o desde el cero al infinito, el 0 a t es desde el tiempo cero en que nosotros administramos el fármaco hasta un tiempo t=terminado que nosotros vayamos estudiar al paciente que puede ser 24 horas, puede ser 12 horas, puede ser en 18 horas dependiendo el tiempo que hayamos visto que ya la curva bajaría y él área bajo la curva del 0 al infinito, es un área teórica que ya nos delimita el tiempo que tomaría o la concentración que habría hasta que se elimine completamente el fármaco, esto es ya es más un cálculo matemático que se realiza con los puntos de corte de las concentraciones plasmáticas que se hallen.

Aclaramiento o Clearence (Cl) •

•

Es el volumen de plasma que se depura completamente de un fármaco por unidad de tiempo. Al respecto recordar que clearence o de eliminación, incluye el metabolismo más la excreción sobre la concentración plasmática que haya todavía ese fármaco, entonces el clearence total va a estar relacionado con el clearence renal, hepático y cualquiera otra vía por el cual ese fármaco se elimine de forma importante

vascular, la más usada por vía oral y está relacionado con la cantidad de fármacos que se logra absorber, entonces cuando se administra un fármaco y este en plasma va a ir aumentando la cantidad, aumentando hasta que llega a un punto tope esa va a ser la concentración máxima y el

BIODISPONIBILIDAD •

Grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de acción, o un líquido biológico (circulación sistémica) desde el cual tiene acceso a dicho sitio.

Tmax: Tiempo máximo •

•

Tiempo en el que se alcanza la concentración máxima del fármaco en el plasma. Máxima es el tiempo en el cual se alcanza esta concentración máxima desde el momento de la administración hasta que se llega a medir la concentración máxima.

Cmin: • ▪

Entonces habiendo conocido el ABC o AUC( él área bajo la curva )que es la concentración plasmática de un fármaco en la biodisponibilidad es el grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio activo en relación con lo que llegaría, si se aplicaría por vía endovenoso ,que quiere decir, por ejemplo, ya habíamos dicho que si nosotros administramos fármaco por vía oral no va a llegar toda la cantidad de fármaco que se administre porque va haber un porcentaje de fármaco que no se absorba o que se metabolice previamente antes de llegar a la circulación sistémica, entonces la relación entre lo que llega por vía oral y lo que llegaría, cuando se inyecta que es la biodisponibilidad el 100% es la biodisponibilidad que se relaciona cuando un fármaco es administrado por vía oral en relación a cuando se administra por vía endovenosa

Concentración mínima detectable de fármaco en plasma Y el Cmin o concentración mínima es la concentración mínima detectable en plasma de un fármaco, es la concentración mínima que por el método que nosotros utilizamos para poder cuantificar fármacos en sangre o su metabolito se pueda detectar, cuando se dice que ya no es detectable, estamos diciendo, no necesariamente es que ya no haya fármaco, sino que ya no hay fármaco detectable.

Ahora hay que diferenciar Cmin de concentración mínima efectiva porque cuando la concentración mínima es efectiva y esto está hablando de concentración mínima necesaria para tener un efecto, la concentración mínima tal cual se está explicando acá es la concentración que va ser detectable, la concentración mínima efectiva es la concentración mínima a la cual usamos algún tipo de efecto.

Parámetros farmacocinéticos

Cmax. Concentración Máxima: •

•

Representa la concentración plasmática máxima alcanzada luego de la administración extravascular de un fármaco y está relacionada con la cantidad de fármaco absorbido. Otro parámetro farmacocinético es el Cmax o concentración máxima que representa la concentración de plasma máxima alcanzada luego de administrar un fármaco por una vía que no sea endovenosa ósea que sea extra

Vamos a ver cómo esto se relaciona en la curva cinética o en esta curva de concentración plasmática ,vamos a ver cómo se interrelacionándose estos parámetros plasmática a ver que el eje X como ya hemos visto, es el eje

donde está el tiempo y el eje Y es el eje donde está la concentración plasmática del fármaco, o sea cuanto fármaco hay en plasma por mililitro, vamos a ver que desde se administra totalmente el medicamento, o sea se toma completamente, ese va a ser el punto cero o minuto cero en el cual conforme se vaya absorbiendo fármaco ya sea en el estómago o en el tracto intestinal ,vamos a ver cómo está concentración va a ir aumentando entonces la curva de subida va a depender directamente netamente de la absorción del fármaco, nosotros vamos a ver que cualquier fenómeno o factor que altere la absorción va a ser que esta curva sea más empinada o sea menos empinada, más prolongada hacia la derecha o más pegada hacia la izquierda ,vamos a ver que conforme suba fármaco, nosotros la concentración en plasma va a llegar un punto más alto de concentración que si eso lo proyectamos hacia el eje Y estamos hablando del Cmax: la concentración más alta de medicamentos que puede haber en sangre, pero si este punto lo proyectamos al eje X, al tiempo vamos a nosotros tener el tiempo del Tmax que es el tiempo en que alcanza esta concentración máxima dependiendo de estos factores que ya mencione pueda alterar la absorción, vamos a ser que este Cmax sea mayor, sea menor o que el Tmax sea más corto o sea más prolongado, cualquier fenómeno que altere la absorción va a poder variarse eso, cuando ya estamos aquí, el siguiente proceso es la distribución, entonces el primer inicio es la bajada de la curva es debida a la distribución del fármaco y posteriormente lo que va a pasar es la eliminación mientras se distribuye y luego se va eliminando que incluye tanto el metabolismo como la excreción del fármaco, vamos a ver cómo las concentraciones plasmáticas van a ir disminuyendo, siendo que eso es un proceso no lineal, es un proceso dependiente de concentración en la mayoría de los fármacos haciendo que a mayor concentración, más rápidamente sea el descenso ,entonces cuando esté Cmax ha disminuido hasta 50% va a ver un tiempo, entonces este punto lo proyectamos al tiempo y ese es el llamado tiempo de vida media ,el tiempo en que la concentración del fármaco demora en limitarse el 50% ,esto no quiere decir que por ejemplo, mi tiempo de vida media sea 3 horas yo elimine completamente el fármaco en 6 horas, recuerden que es un proceso no lineal, a mayor concentración mayor eliminación y a menor concentración menor eliminación y cada vez está curva se va a ir lineal, a más hasta pudiéndose prolongar haciendo qué ?nosotros digamos que realmente haya una eliminación completa del fármaco aproximadamente entre los 5 a 7 tiempos de vida

medias, entonces si tiene un fármaco un tiempo de vida media de 3 horas, realmente se habrá eliminado complemente alrededor de las 15 horas ,siendo que no necesariamente por no haberse eliminado completamente es que vaya seguir teniendo efectos, porque el tiempo de oración del efecto es un parámetro farmacodinámico que vamos a ver un ratito, entonces por último el Cmin es la mínima concentración del fármaco que es detectado en sangre ósea la mínima concentración del fármaco con la cual yo voy a poder tener algún efecto o podría tener indicio de que el fármaco está presente en la sangre.

Relación entre la curva de niveles plasmáticos y los efectos de un fármaco después de la administración oral de una única dosis

Esos son los parámetros netamente farmacocinéticos los en relacionan tiempo con concentración, pero vamos a ver otros parámetros que son farmacológicos pero que tienen que ver con la farmacodinamia ya que relacionan ya sea tiempo ,ya sea concentración con algún efecto ,así vamos a ver que el Cmax, Tmax y el AUC (área bajo la curva),que es el que nos determinada la biodisponibilidad del fármaco, la concentración total de fármaco que ha llegado a la circulación, va a estar relacionado con otros parámetros como es el CME (concentración mínima efectiva o mínima eficaz, la concentración mínima tóxica, periodo de latencia, la intensidad del efecto, y el tiempo eficaz o duración del efecto, como lo vamos a ver esto? vamos a ver que la concentración mínima efectiva es la mínima cantidad de fármaco con la cual yo mantengo un efecto, entonces no lo voy a ver acá en la subida sino lo voy a ver acá en la bajada a pesar que en algunos textos ustedes vean que se proyecta, ¿porque no lo veo en la subida? Porque en la subida recién se está absorbiendo el fármaco, el fármaco todavía no se ha distribuido, entonces cuando se distribuye y ya interacciona con su receptor, recién voy a ver

efectos, entonces esta concentración mínima efectiva es la mínima concentración con la cual en plasma yo voy a mantener un efecto, por otro lado la concentración mínima tóxica(CMT) es la concentración de fármaco con la cual yo empiezo a ver efectos tóxicos, nosotros siempre tratamos de que la concentración mínima tóxica no esté dentro de los parámetros de mi curva cinética sino tendría toxicidad, mientras yo me mantenga con esta curva por debajo de la concentración mínima tóxica, yo voy a asegurar que los efectos van a ser netamente terapéuticos en ese paciente, por otro lado el otro termino periodo de latencia(PL) que es el tiempo desde la administración hasta que yo evidencio el primer efecto ,generalmente se da a partir de que se haya completado la absorción y después comienza haber un efecto, nosotros podemos hablar del periodo de latencia par en general como el tiempo desde que yo administro un fármaco hasta que evidencio cualquier efecto o sea algún efecto o puedo hablar un periodo de latencia específico para un efecto, por ejemplo periodo de latencia para efecto, por, por ejemplo de latencia para efecto hipotensor, periodo de latencia para efecto analgésico, yo puedo hablar específicamente de un fármaco de periodo de latencia no para cualquier efecto sino para uno en específico y en el caso de la intensidad del efecto(IE) es desde la concentración máxima hasta la concentración mínima efectiva cuanta diferencia la hay, esa es la intensidad de efecto que tan intenso es conforme más altos sea su concentración máxima y en el tiempo del efecto (TE) es desde el periodo de latencia en el cual yo evidencio el inicio del efecto hasta el tiempo en que se llega a la concentración mínima efectiva que es cuando lo mínimo que yo necesito para evidenciar un efecto entonces ,si eso yo lo proyecto hacia el tiempo voy a tener el tiempo de duración del efecto o el tiempo eficaz ,el tiempo desde que inicio el efecto hasta que fue lo último en que la concentración que yo lo vi en ese tiempo, entonces cuanto tiempo hay entre ellos? Es la duración del efecto.

Biodisponibilidad y Bioequivalencia BIODISPONIBILIDAD: •Es la cantidad y velocidad con las que un principio activo contenido en una forma farmacéutica alcanza la circulación sistémica. • La Biodisponibilidad evalúa la “performance” o rendimiento de una forma farmacéutica • Cantidad y Velocidad determinadas mediante la curva concentración/tiempo. (OMS 1996).

Entonces a partir de esto vamos a ver que la biodisponibilidad es un concepto que nosotros podemos evaluar en relación a la bioequivalencia que es lo que uno quiere ver este tipo de estudios. La biodisponibilidad evalúa la performance o el rendimiento de una forma farmacéutica, normalmente nosotros hemos escuchado que los genéricos son lo mismo que un medicamento de marca sin embargo, la única forma de determinar realmente esto es mediante un estudio de equivalencia, donde yo diga que si dos formulaciones, tanto el medicamento genérico como el de referencia tienen un mismo principio activo a una misma dosis, si yo los administro me aseguran que voy a tener la misma biodisponibilidad del fármaco del principio activo en la persona que no va haber diferencias.

BIOEQUIVALENCIA/ BIODISPONIBILIDAD RELATIVA BIOEQUIVALENCIA: Es una forma de Biodisponibilidad relativa donde se comparan dos fármacos Medicamento de REFERENCIA vs TEST. Es un término utilizado en farmacocinética para evaluar comparativamente la equivalencia terapéutica in vivo entre dos medicamentos, para esto ambos deben poseer: o El mismo principio activo. o La misma dosis. o La misma presentación Entonces a partir de ahí yo me aseguro de que en ese fármaco si yo voy a tener la misma concentración plasmática del principio activo voy a tener los mismos efectos, entonces se habla de pruebas de bioequivalencia o biodisponibilidad relativa, aquí vamos a tener medicamentos de referencia que es el medicamento de marca y el medicamento test que es el medicamento prueba o el llamado genérico, en el cual se tiene que evaluar con los siguientes criterios :el mismo principio activo ósea la misma droga a la misma dosis y a la misma presentación, ósea si son tabletas ambas tienen que ser tabletas ,si son cápsulas ambas tienen que ser cápsulas ,es un estudio de tipo de ensayo clínico que se hace in vivo en pacientes humanos ,en humanos sanos voluntarios, en sujetos de experimentación que generalmente son reclutados para ese tipo de estudios.

BIOEQUIVALENCIA/ BIODISPONIBILIDAD RELATIVA Es un estudio clínico que se realiza generalmente en sujetos de investigación sanos. • Es requerida en algunos países para autorizar la intercambiabilidad de genéricos. • Se realiza durante el desarrollo del producto en un lote especial (biolote), para someterlo a aprobación por la autoridad sanitaria. Este estudio de bioequivalencia o biodisponibilidad relativa como habíamos mencionado son estudios clínicos que se hacen con sujetos sanos y generalmente estos estudios no se hacen porque la empresa farmacéutica quiera, sino porque el país que está autorizando su venta lo está requiriendo, entonces para poder comprobar que el medicamento es realmente un medicamento genérico, generalmente se realiza un desarrollo del producto en un lote especial un biolote que está diseñado para poder utilizarse en estudios de bioequivalencia. •...