6 Antiprotozoarios - Resumen Farmacología I PDF

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ANFOTERICINA BEn el capítulo 57 se describe el fco, aquí solo sus características que tienen que ver con su empleo en leishmaniosis.Fármaco Mecanismos de acción M. de resistencia para tratar la leishmaniosis visceralSe considera un fármaco de segunda opción para la leishmaniosis cutánea o de las muc...

Description

FCOS ANTIPROTOZOARIOS ANFOTERICINA B En el capítulo 57 se describe el fco, aquí solo sus características que tienen que ver con su empleo en leishmaniosis. Fármaco para tratar la leishmaniosis visceral Se considera un fármaco de segunda opción para la leishmaniosis cutánea o de las mucosas, donde ha resultado eficaz para tratar a los pacientes con mala respuesta inmunitaria

Mecanismos de acción La anfotericina forma complejos con precursores del ergosterol en la membrana celular, con lo que se forman poros que permiten la entrada de iones en el interior de la célula. Leishmania tiene una composición de esterol similar a la de los hongos patógenos y el fármaco se une a estos esteroles de preferencia con respecto al colesterol del hospedador.

M. de resistencia No se ha observado resistencia importante al fármaco

FCOS ANTIPROTOZOARIOS CLOROQUINA Capítulo 49 Usos terapéuticos Leishmaniosis visceral. El tratamiento se suele combinar con un amebicida intestinal eficaz. FCOS ANTIPROTOZOARIOS EMETINA Y DEHIDROEMETINA Emetina, alcaloide derivado de la ipecacuana es un amebicida sistémico de acción directa. La dehidroemetina tiene propiedades farmacológicas similares, pero se considera menos tóxica. Tratar la amebiosis intestinal invasiva grave y la amebiosis extraintestinal, se han reemplazado con metronidazol, el cual tiene la misma eficacia y mucho menos efectos secundarios. Por consiguiente, no se debe administrar emetina ni dehidroemetina a menos que haya contraindicaciones para el empleo de metronidazol. FCOS ANTIPROTOZOARIOS 8-HIDROQUINOLINAS Las 8-hidroxiquinolinas halogenadas yodoquinol (diyodohidroxiquina) y crioquinol (yodoclorhidroxiquina) se han utilizado como fármacos de acción intraluminal para eliminar la colonización intestinal con E. histolytica. El yodoquinol es el menos tóxico de los dos fármacos para utilizarse como compuesto oral. En dosis apropiadas, los efectos secundarios son infrecuentes. La reacción tóxica más importante que se ha atribuido sobre todo al crioquinol es la neuropatía mieloóptica subaguda. Este trastorno es una enfermedad similar a la mielitis. La neuropatía periférica es una manifestación menos grave. Yodoquinol en niños con diarrea crónica se ha relacionado con atrofia óptica y ceguera permanente. Debido a que tiene menos efectos secundarios, muchos expertos prefieren la paromomicina como el compuesto intraluminal que se utiliza para tratar la amebiosis, pero el yodoquinol es una alternativa adecuada. Se administra yodoquinol con metronidazol para tratar colitis amebiana o absceso hepático amebiano, pero se puede utilizar como

Un fármaco individual en personas asintomáticas infectadas por E. histolytica. FCOS ANTIPROTOZOARIOS 5-NITROIMIDAZOLES El metronidazol tenía una gran actividad clínica útil contra diversos anaerobios patógenos que comprendían bacterias gramnegativas y grampositivas y el protozoario G. lamblia. Otros 5-nitroimidazoles con eficacia clínica y similar en estructura y actividad al metronidazol son imidazol, secnidazol y ornidazol. De éstos, sólo el tinidazol se Comercializa en Estados Unidos. El benznidazol, otro derivado del 5-nitroimidazol, es inusual por cuanto es eficaz para el tratamiento de la enfermedad de Chagas en etapa aguda. Fármaco Mecanismos de acción M. de resistencia Act. AMB Fcocinética METRONIDAZOL Protozoarios ANAEROBIOS: *Necesita la activación reductiva *Por [02] locales más altas *VO, IV, intravaginal y tópica. *Disminución de las [ ] de -T. vaginalis del grupo nitro por MO *Absorción: por completo VO PFOR susceptibles. -E. histolytica *Semivida: 8 h Es un profármaco. Es directamente (oxirreductasa de piruvato: -G, lamblia *Actúa sobre las proteínas que *Penetra bien en tejidos y ferredoxina) Transportan electrones en la líquidos corporales (secreciones tricomonicida. Cadena respiratoria de bacterias *Aumento de la expresión *Bacterias GRAM(-): vaginales, líquido seminal, de superóxido dismutasa y Anaerobias -Bacteroides saliva, LM, LCR), EXCEPTO: peroxirredoxina en *En otros, se introduce entre -Clostridium placenta. trofozoítos amebianos. las cadenas de AND inhibiendo -Helycobacter pylori *Eliminación: Orina (>75%) la síntesis de ácidos nucleicos -Campylobacter como Metabolitos *Las [02] crecientes, inhiben la *HIGADO: principal órgano que Citotoxicidad. lo *Bacterias GRAM (+) que forman metaboliza esporas *METABOLITOS (por oxidación de cadenas laterales): 1. HIDROXI (semivida: 12 h) 2. ACIDO Usos terapéuticos *Infx por T. vaginalis (mujeres y hombres) *Amebiosis: Colitis amebiana, Absceso hepático amebiano. *Giardosis *Profilaxis en intervenciones quirúrgicas colorrectales *Vaginosis bacteriana (tx individual) *Inhibidor de la bomba de protón (en combinación con otros) *tratamiento primario de la infección por Clostridium difficile, la principal causa de la colitis seudomembranosa. *Enfermedad de Crohn que tienen fistulas perianales *El metronidazol y otros nitroimidazoles pueden sensibilizar a las células tumorales hipóxicas a los efectos de la radioterapia ionizante, pero estos fármacos no se utilizan clínicamente para este propósito. Rxs adversas *Cefalea *Nauseas *Xerostomía *Sabor metálico *Vómito, diarrea *Lengua saburral *Glositis *Estomatitis *Mareos *Vértigo *Encefalopatía *Convulsiones *Incoordinación *Ataxia *Entumecimiento o parestesias *Urticaria *Sd de Stevens Johnson *ORINA COLOR PARDO ROJIZO *Disuria *Cistitis *Produce un efecto antabuse con las bebidas alcohólicas *Sensación de presión pélvica *NO CONSUMIR DE FORMA SIMULTANEA CON ALCOHOL, NI DISULFIRAM

Fármaco TINIDAZOL

Mecanismos de acción

M. de resistencia

Usos terapéuticos *Tricomoniasis *Amebiasis *Giardiosis *Bacterias: Helicobacter pylori

Mecanismos de acción

M. de resistencia

Usos terapéuticos *Amebiasis intestina (formas quísticas y trofozoíticas de la ameba) *Giardiosis *Tricomoniasis

Mecanismos de acción Son activados por una nitrorreductasa mitocondrial dependiente de NADH, lo que Genera aniones radicales nitro, los cuales forman inserciones covalentes con macromoléculas, lo que da por resultado la lesión celular que destruye los parásitos.

Rxs adversas *Los niños la toleran mejor que los adultos. *Rxn de hipersensibilidad: dermatitis, fiebre, ictericia, infiltrados pulmonares, anafilaxia *Nauseas, vómitos, mialgias, debilidad *Parestesias, polineuritis *Neuropatía periférica *Cefaleas, alteraciones psíquicas, excitabilidad del SNC *Leucopenia *Reducción de cifras de espermatozoides

Act. AMB * T. cruzi (contra las formas de TRIPOMASTIGOTO y AMASTIGOTO) *T. brucei *Curativo en etapa temprana o tardía de la enfermedad

Es un medicamento derivado del nitroimidazol usado como agente antiparasitario.

Fármaco SECNIDAZOL Es un antiamebiano, antigiardiásico y tricomonocida eficaz sobre las formas quísticas y trofozoíticas de las amebas. Fármaco BENZNIDAZOL Y NIFURTIMOX (ANÁLOGO DE NITROFURANO)

Usos terapéuticos *Tripanosomiasis americana (Enfermedad de Chagas)

Rxs adversas *Pérdida del apetito *Mareos *Fatiga *Vómitos *Dolor de cabeza *Picazón repentina *Dificultad para respirar *No ingerir ALCOHOL *Reacciones psicóticas Fcocinética Se comercializa en comprimidos y suspensión.

Fcocinética *Se absorbe bien VO *Semivida: 3 horas *Biotransformación rápida (por efecto de 1er paso) Benznidazol es el tratamiento preferido. Los dos se administran VO. Se administra nifurtimox en combinación con eflornitina en el tratamiento de la enfermedad del sueño por T. brucei gambiense en etapa tardía

FCOS ANTIPROTOZOARIOS NITAZOXANIDA Es un antiparasitario sintético de amplio espectro que se administra por vía oral. Rxs adversas Mecanismos de acción Usos terapéuticos Interfiere en la reacción de *Infx por G. intestinalis *Dolor abdominal transferencia de electrones *Diarrea por criptosporidios (adultos y *Diarrea dependiente de la enzima niños >1 año) *Vomito PFOR, que es esencial para el *Infx mixtas por parásitos intestinales *Cefalea (protozoarios y helmintos) *Coloración verdosa metabolismo anaerobio de especies de protozoarios y en bacterias la orina *CATEGORIA B del embarazo

Act. AMB Tenía actividad contra tenias, diversos helmintos y protozoarios. Aprobada para el tratamiento de criptosporidiosis y la giardosis. Actividad antiviral (hepatitis C).

Fcocinética *VO *Hidrolizada con rapidez a su metabolito activo *Biodisponibilidad excelente. *Excreción: orina, bilis, heces

FCOS ANTIPROTOZOARIOS AMINOGLÚCOSIDO Fármaco PAROMOMICINA Es un aminoglucósido de la familia de la neomicina/kanamicin a, se utiliza como fco oral para tratar la inf por E. histolytica.

Mecanismos de acción Mismo Mx que la neomicina/kanamicin a (unión a la subunidad ribosómica 30s)

Usos terapéuticos

Fcocinética

Rxs adversas

*E. hystolitica *Criptosporidiosis (en px SIDA) *Giardiosis *Tricomoniasis (tópica) *Leishmaniasis visceral (parenteral) *Colitis amebiana *Absceso hepático amebiano *Tx giardosis en Embarazadas (1er trimestre, cuando está contraindicada metronidazol) *Parenteral solo o en combinación con antimonio para leishmaniosis visceral

*VO *No se absorbe en el tubo digestivo *100% en heces

Los efectos secundarios son infrecuentes con la administración oral, pero comprenden dolor abdominal y cólico, dolor epigástrico, náusea y vómito, esteatorrea y diarrea. Se han comunicado raras veces exantema y cefaleas. *Ulceraciones vulvovaginales y dolor (posibilidad de efectos tóxicos relacionados con los aminoglucósidos)

FCOS ANTIPROTOZOARIOS FUROATO DE DILOXANIDA Fármaco

Mecanismos de acción *Poco se sabe

Rxs adversas *FLATULENCIA *Vómitos *Prurito *Urticaria

Amebicidas luminales   

Furoato de diloxanida Paromomicina Yodoquinal

Amebicidas sistémicos, extraintestinales   

Metronidazol (único con presentación parenteral y tópico) Tinidazol Secnidazol

Usos terapéuticos *Portadores asintomáticos de quistes (tratamiento de elección) *Amebiasis extraintestinal (no es efectivo si se administra solo)

Fcocinética *Es hidrolizado a DILOXANIDA y ACIDO FUROICO *SOLO por VO...