9. Mecanismos de hipersensibilidad tipo II, III y IV PDF

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Mecanismos de hipersensibilidad tipo II, III y IV Inmunopatología (como reacciona el sistema inmune) Si nos damos cuanta la forma en que reacciona el sistema inmune usa los mismos mecanismos efectores que ya hemos visto (contra virus, bacterias, etc.) la diferencia radica es que ahora están en el marco de la patología, donde el sistema inmune se equivoca y reacciona donde no debe reaccionar. Se debe manejar perfectamente los conceptos de inmunología (cual es la inmunidad innata, la antígeno especifico, los mecanismos de reconocimientos y efectores de ambos) esto se debe dominar y veremos que los mecanismo de daño en inmunopatología son exactamente los mismos, el problema esta en el reconocimiento. Hay errores en el sistema inmune donde reconozco o tengo células efectoras (células que van a cumplir una función inflamatoria para eliminar agentes) para cosas que no debería tener, como por ejemplo enfermedades autoinmunes, entonces tendremos dos grupos grandes en inmunopatología: 1.-Inmunosupresiones o inmunodepresiones: donde el sistema inmune reacciona poco, que puede ser: a) Primaria: el sujeto nace predispuesto con esa alteración, donde puede implicar que el paciente muera en el caso donde nace sin la capacidad de generar anticuerpos o linfocitos T b)Adquirida: como en el caso del VIH, cáncer, radiación, fármacos, etc. Dato freak: El VIH puede ser mortal si no se trata a tiempo en casos agresivos, ya que hay tratamientos que disminuyen su mortalidad *No las veremos muy a fondo este grupo porque son extrañas y exóticas, basta con solo tener los conceptos 2.- Hipersensibilidades o inmunopatologías por exageración: hay una sobrerreacción del sistema inmune, donde hablamos de los mecanismos de daño. Tales como el visto en la clase pasada Tipo I (alergia) Cuando hablamos de sobrerreacción del sistema inmune y mecanismos de daño estamos diciendo como se activó y equivoco el sistema inmune, si se activo por el anticuerpo de IgE, si se activo IgG, etc. dependiendo de que Ig esta presente será el tipo de daño que se producirá en el paciente

Entonces sale la clasificación de mecanismos de daño que se refiere a la sobrerreacción del sistema inmune, y la podemos clasificar como cuatro mecanismos de daño (Tipo I,II,III,IV) Lo importante a tener en claro es que un mecanismo de daño puede ser ocupado por diferentes enfermedades y además una enfermedad puede tener diferentes mecanismos de daño, por ejemplo, el síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune que ocupa como mecanismo de daño Tipo III y IV, como también diferentes hipersensibilidades ocupan los mismos mecanismos de daño Vamos a ver que podemos tener un mismo mecanismo de daño para una enfermedad autoinmune donde estoy atacando un antígeno propio y lo trato de eliminar o puedo ocupar el mismo mecanismo de daño para otra enfermedad distinta como hipersensibilidad a lo que debería ser tolerante. Por ejemplo el Lupus es una enfermedad autoinmune (un antígeno propio es atacado) que tiene mecanismo de daño Tipo III y el mismo mecanismo de daño tipo III se produce cuando tengo hipersensibilidad a una penicilina, pero el origen del antígeno en este caso es externo. Los mecanismos de daño son la forma en que se va a activar el sistema inmune y va a destruir ese tejido que puede ser a) Reaccional por autoinmune b) Reaccional por hipersensibilidad a algo que debería ser tolerante. Resumen: Tenemos un grupo de enfermedades autoinmunes (confundo un antígeno propio con uno patógeno) donde tenemos una respuesta deficiente que pueden ser congénitas o adquiridas, ambos grupos habrá una respuesta inmune deprimida lo que implicara que el paciente se infectara siempre y puede llegar a morir. Mientras que el otro grupo de enfermedades por hipersensibilidad será una reacción exagerada con daño tisular en el paciente (donde reacciono de forma exagerada frente a lo que debería ser tolerante, como un fármaco) En ambos casos, tanto en la hipersensibilidad como en la enfermedad autoinmune, ocupo mecanismos de daño. Mecanismos de daño Son cuatro: 1.- Alergia o hipersensibilidad Tipo I: se refiere donde hay una reacción inmediata, no en días. Tiene una fase tardía o mediata que puede ser en horas y una fase inmediata en segundos En general, no siempre, van a existir dos fases. a) Una fase de sensibilización: se despierta el sistema inmune b) Fase efectora

Dato Freak: un paciente que tiene una enfermedad autoinmune jamás se mejorara de su enfermedad, morirá con la enfermedad Si estamos hablando que en la hipersensibilidad Tipo I esta involucrada la IgE, donde el mecanismo efector principal en el daño inicial será la activación de Mastocitos, lo que explicaría el color rojizo inmediato, aumento de volumen, etc. Cuando la IgM esta de por medio tendremos la activación del complemento Cuando la IgG esta de por medio tendremos la activación del Complemento, habrá fagocitosis (macrófagos) se activaran los Mastocitos, las Natural Killer, PMNN, etc. Entonces algún mecanismo de daño que tenga IgM pasará a IgG y entre las dos tendré mucha clínica, habrá mucha inflamación, mucho dolor y destrucción de tejidos. 2.-Mediado por anticuerpos o Hipersensibilidad tipo II: significa antígeno unido a su anticuerpo, no anda dando vueltas por la sangre Su característica principal es que la destrucción de tejido se producirá donde esta el patógeno, vamos a tener dos tipos de enfermedades: a) Con destrucción de tejido b) El anticuerpo funciona como bloqueador o sobre estimulador (a la larga igual habrá destrucción de tejido) Tenemos el anticuerpo unido al antígeno y este tipo de patología ocupa la IgM y la IgG, eso significa que si es IgM activará el complemento y la IgG activará todo el sistema inmune generando mucha inflamación. La IgG activa el receptor de Fc del fagocito, el cual se activa y genera inflamación local con destrucción de tejido. Por otro lado está el complemento que se puede activar por la vía clásica, reconoce la IgM e IgG y generará mucha mas inflamación con mas destrucción de tejido donde esta ubicado el antígeno El anticuerpo funciona como opsonina (promueve fagocitos) y además activa un complemento, el cual tiene tres funciones: -Porción a como anafilotoxina -Porción b como opsonizacion -Complejo ataque membrana (MAC) destruye la célula propia Para que una enfermedad autoinmune posea anticuerpos tiene que haberse generado células que reconozcan lo propio como malo, donde el error estuvo en la maduración, que es la eliminación de células que sobraban para darle paso a las nuevas que no ocurrió. Todas las enfermedades autoinmunes, aparte que deje vivir algo que no debiera haber vivido, tendremos problemas en los reguladores

Tenemos tres problemas:

-Anticuerpos contra mis propios glomérulos -La célula se sensibiliza ya que pierdo la tolerancia empezando la inflamación -Síntesis de anticuerpos contra lo propio y luego al haber IgG habrá destrucción por el mecanismo de todos los fagocitos NK, complemento, etc. Entonces en la Tipo II una hipersensibilidad o una enfermedad autoinmune va a ser donde esta el agente. Puede haber hipersensibilidad de acción cruzada donde tengo un anticuerpo contra un patógeno donde reconozco tejido propio pero después de eliminar el patógeno ataco lo propio(como en la endocarditis) Dato Freak: La NK tiene otra forma de matar, que es la citotoxicidad por anticuerpos gracias a la presencia de IgG, donde se activa y mata. Es fundamental en este tipo de enfermedades para generar muertes Ejemplo: tenemos una enfermedad llamada Peribucal donde se generan anticuerpos contra las moléculas de adhesión del epitelio, las Desmoleinas. En esta enfermedad el organismo se equivoca y deja vivir linfocitos capaces de generar anticuerpos contra la Desmoleina, eso significa que habrá mucha IgG en el epitelio, lo cual no es normal. En esta mucosa al estar llena de IgG el paciente se enfermara y tendrá expresión clínica de muerte celular, porque se activaran todas las células inmunes para tener necrosis, dolerá demasiado, el paciente se llena de ampollas, etc. Si se detecta a tiempo el pronostico del paciente será muy bueno 3.- Mediado por complejos inmunes o Hipersensibilidad tipo III: significa que algo propio o ajeno genera en la circulación sanguínea la manifestación de un grupo de anticuerpos unidos a su antígeno Ejemplo: Al consumir Penicilina puede pasar al torrente sanguíneo unida al antígeno en vasos pequeños de circulación terminal como capilares, donde serán principalmente afectados piel mucosas y algunos órganos Los anticuerpos de por medio son de tipo IgM e IgG, o sea los mecanismos efectores serán exactamente los mismos, la diferencia es el lugar donde se produce el daño, donde el lugar será donde se deposito el complejo inmune, no es tejido especifico La naturaleza del antígeno puede ser una hipersensibilidad o una enfermedad autoinmune con tipo III Tenemos complejos inmunes que se depositan en los vasos pequeños y obviamente se generara una vasculitis en estos vasos, si es reconocido por un PMNN se activará y generará destrucción del endotelio, y si pierdo este tejido y dejo el colágeno expuesto se producirá un coagulo donde en la mucosa del epitelio habrá isquemia y luego necrosis. Entonces tenemos dolor, vasculitis, inflamación como daño Ejemplo: El Lupus, que es una enfermedad autoinmune con antígenos de histonas de DNA que son proteínas que normalmente están dentro de las células. Necesitaré

generar una destrucción de tejido, la dendrítica presentara el patógeno donde lamentablemente al ser una enfermedad autoinmune hago anticuerpos contra mis propias células, y se deposita el daño a nivel de la circulación terminal El problema de esta enfermedad es que a la larga se irán a depositar al glomérulo generando fallas en los riñones que es su principal casusa de muerte, otro sitio donde se depositan son las articulaciones generando artritis Ejemplo de hipersensibilidad: eritema multiforme, contra fármacos pero de diferente naturaleza, predomina en boca y es muy común verlas 4.- Solo celular o Hipersensibilidad tipo IV: es la única que no tiene que ver con anticuerpo de por medio, solo con células Cuando hablamos de una hiper-reacción de una enfermedad donde normalmente debería ser tolerante, se diferencia de una alergia en que no se produce a las pocas horas si no que en días. El mecanismo de daño puede estar en enfermedad autoinmune como la artritis, el Sjögren, la diabetes tipo I (producida por la falta de insulina) donde los linfocitos cd8 reconocen como si fueran patógenos a las células productoras de insulina Podemos tener como mecanismos de daño o linfocitos cd8 directamente a la célula o linfocito cd4 que genera un ambiente inflamatorio que genera una destrucción local Si nos fijamos los tres mecanismos de daño anteriores requerían un perfil autoinmune, el perfil de respuesta que tienen los pacientes de los tres primeros mecanismos de daño Th2(donde un helper hace que cambie el isotipo, pasando a ser humoral) mientras que este mecanismo de respuesta es un perfil de respuesta Th1, o sea un helper llama muchas células, mediado por linfocitos T o hipersensibilidad tardía Tenemos al linfocito T como protagonista donde tenemos una hipersensibilidad retardada, ya que aparece en la clínica después de las 24 horas. La reacción se debe a células de perfil th1 o sea yo me pongo el reloj la primera vez que tengo la respuesta inmune con Th1, la segunda vez atacan las células de memoria remanentes Una respuesta inmune la primera vez que se monta se demora en 7-14días y la segunda en 48 horas, porque en la respuesta secundaria lo que yo activo primero son los linfocitos de memoria, en los primeros días en la sensibilización en la primera vez creo th1 y la segunda vez se activan los linfocitos en 48 horas Si activo el linfocito T Th1 helper y activa macrófagos locales, esto explicaría porque hay tanta inflamación, también estÁ el tipo cd8 que atacarÁ directamente la célula

La sensibilización se demora mucho más ya que es la primera vez donde el linfocito es virgen y lo debo transformar a Th1, proceso que se demora 14 días a lo máximo, luego se demora 24 horas en la segunda exposición El daño tisular se produce porque hay inflamación local al activar los macrófagos ya que estos fagocitan lo que hay y dañan tejido circundante, se sintetizaran citoquinas pro inflamatorias como Il-1 y TNF-alfa que generara mucha inflamación y dolor y con el tiempo se puede producir una fibrosis de tejido si es que se mantiene la reacción Entones puede ser directo por cd8 generando la muerte de la célula o a través de helper que genera tal inflamación local que se produce la destrucción y clínica de tejido Ejemplo en autoinmune: diabetes mellitus tipo 1, donde el antígeno son las proteínas en las células beta -Artritis reumatoide: tengo un perfil Th1 donde tengo anticuerpos contra mi mismo generando inflamación y destrucción - Dermatitis de contacto con clínica producida no inmediatamente si no que en un lapsus de tiempo largo Entra el agente, luego es fagocitado, estoy sensibilizado y tengo linfocitos de memoria que hace que las células se reactiven con factores pro inflamatorios, inflamando el tejido teniendo expresión clínica con una reacción retardad agracias a la memoria inmunológica, se le presenta al Th1 de memoria, el cual se activara y generar mas inflamación activando macrófagos para que hayan mas citoquinas pro inflamatorias llevando a la inflamación de tejido, pero no es una inflamación por noxa si no que por inmunopatología Hay 4 subtipos de respuesta que tienen que ver con distintos tipos de Hipersensibilidad tipo IV: 1.- Activación de macrófagos con perfil Th1, como ejemplo claro la dermatitis por contacto 2.- En asma bronquial con hipersensibilidad tipo I y IV con mucho Th1 que también llama a la síntesis de inmunoglobulina 3.-Linocitos t cd8mata células, como en la diabetes 4.-Reclutamiento de PMNN en aftas donde se llaman mas a neutrófilos como otro tipos de células, logrando una inflamación serosa con mas liquido...