Analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos PDF

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Analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos Aines : trata sobre que se utilizan en medicina veterinaria. Hay una serie de acciones farmacológicas que son beneficiosas para la acción del medicamento que son: la acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria. Tb hay otra serie de acciones farmacologicas que son responsables de efectos adversos (alteraciones gastrointestinales, gastritis, pirosis, ulceras gastrorenales, hermorragias digestivas). También existen otra serie de efectos adversos producidos por los antiinflamatorios no esteroideos como son las reacciones adversas hematológicas (agranulositos, anemia plasica), las alteraciones renales (menos frecuentes en animales que en humanos porque habitualmente los antiinflamatorios no esteroideos no se usan de forma cronica) y finalmente hay fenómenos de hipersensibilidad (reacciones allergicas, pueden ser graves como por ejemplo reacciones anafilapticas que son hipersensibilidad tipo 1). Dentro de los antiinflamatorios no esteroideos, la clasificacion más utilizada es la que hace referencia a su estructura química. Vamos a empezar con los más antiguos que se conocen, que son el grupo de los SALICILATOS, donde se encuentra el primer fármaco y que además puso una revolución en el mundo del tratamiento de las inflamaciones que es el Acido acetil salicilico (AAS) que lo comercializo Bayer con el nombre de aspirina, desde hace mas de un siglo se lleva utilizando no solamente como tal sino tb en diferentes formulaciones galenicas. El AAS no solmanete se comercializa en forma de tabletas, sino tambien existen comprimidos recubiertos, formas tamponadas, existen comprimidos efervescentes, existen muchas formas galenicas para disminuir parte de los efectos adversos (alteraciones gastrointestinales, gastritis, ulceras) al nivel del estomago, intentando que la accion lesica de AAS sobre la mucosa gastrica sea la menor posible. No obstante, hay que tener en cuenta que el AAS no por ser acido produce molestias gastrointestinales sino por su propio mecanismo de acción, el inhibir fundamentalmente una prostaglandina E2 que es la responsable de la proteccion del estomago al favorecer la sintesis de moco y bicarbonato que son factores protectores sobre el efecto del acido cloridrico sobre el estomago. También se pretendio a unar las propriedades del AAS con otros aines como el paracetamol y asi se comercializan dos esteres del AAS con paracetamol que son el benorilato y el estersalato. Esto permite disminuir la dosis del AAS que es bastante ulcerogeno y ademas potenciar el efecto analgesico que tiene el AAS con el efecto analgesico del paracetamol. El AAS es el patron por el que se marcan las acciones antiinflamatorias, antitermicas, analgesicas y antiagregantes del resto de los aines. Generalmente se le da un valor de 1 al AAS y aquellos derivados o aquellos aines mas potentes tienen un valor superior a 1 y aquellos que tienen menor potencia en cuanto a eficacia antitermica, analgesica o antiinflamatoria pues tienen un valor mneor a 1. EL AAS es un potente AF que también tiene

una extraordinaria eficacia analgesica y ademas también es muy bien atitermico (fiebre) y ademas es un antiagregante (en medicina humana, es el antiagregante que por experiencia clínica más se utiliza actualmente, sobre todo que además es muy barato). Las dosis que se necesitan para ejercer el efecto antiagregante son muchisimo menores que las dosis necesarias para ejercer el efecto antitermico (antipiretico) y analgesico y a su vez estas dosis (antipireticas y analgesicas) son menores que las necesarias para conseguir efectos antiinflamatorios. Dosis efecto antiagregante < Dosis efecto antitérmico y analgésico < Dosis efectos antiinflamatorios

El AAS presenta una gran variación en las características farmacocineticas entre las diferentes especies. Por ejemplo, en los gatos la vida media es tremendamente elevada porque como carecen de glucuronil transferasa y el AAS se metaboliza a nivel hepatico por glucuronización, esto hace que practicamente su vida media en gatos sea superior a casi 38 horas. En cambio, en algunos animales como pueden ser los équidos y especialmente los ponys donde la vida media no llega a ser de una hora debido a que el pH de la orina es muy basico, se elimina muy rapidamente y esto hace que cuando queramos tratar cualquier alteración analgesica o inflamatoria en équidos , necesitamos administrarlo muy frecuentemente, po resto no es una de las especies donde se suele mas utilizar. En los perros, en función de la pauta de administración, la vida media oscila entre 7h30-12h dependiendo de que se administra cada 8 o cada 12h. También, en relación con su farmacocinetica, hay variaciones en las especies. Así, por ejemplo la absorción es muy lenta en Rumiantes donde el tiempo medio de absorción es de 3h. También la eliminación es muy rápida por tener un pH alcalino en la orina. Que la absorción sea tan lenta en Rm se debe a que su pH en el rumen, donde se suele producir la mayor parte de la absorción, es muy alcalino y a nivel del est los acidos debiles como AAS se absorcen mejor en pH acidos. En cambio, al nivel urinario, la eliminacion se ve favorecida en orinas alcalinas y se ve dificultada en orinas acidas. El AAS presenta frecuentes efectos adversos, sobre todo de tipo gastrointestinal. Son frecuentes ulceraciones, gastritis en casi todas las especies animales. También puede provocar enfermedades renales al alterar las protaglandinas al nivel renal, se altera la homeostasis a este nivel y esto hace que en tratamientos cronicos pueden llegar a ocasionar una insuficiencia renal. En algunas ocasiones, se producen cuadros de intoxicacion aguda, se suelen denominar Salicilismo. (Toxicología : muchos animales que consumen determinadas plantas donde existen concentraciones elevadas en salicilatos pueden desarrollar este tipo de intoxicación). Cursa con cuadros de depresion, vomitos, hipertermia, desequilibrios electroliticos, convulsiones, incluso coma y muerte. El AAS es un antiinflamatorio muy útil en dolores de mediana intensidad (p.ej es muy util en las otitis, sinusitis, dolores postoperatorios). Por supuesto, como es un gran antiinflamatorio, en todos los trastornos musculoesqueleticos y articulares donde exista inflamacion (tendinitis, miositis) también va a tener una gran eficacia. Además, también es un fármaco muy útil en el tratamiento de la fiebre. P.ej en explotaciones pollos engorde, terneros, porcino de engorde, en ocaciones en mastitis agudas en vacuno aunque existan otros mas eficaces y con mejor farmacocinetica para su utilizacion en ganado vacuno.

Otro grupo de aines son los denominados DERIVADOS PIRAZOLICOS o PIRAZOLONAS. Generalmente, cuando un individuo es alérgico a un determinado aines, suele serlo a casi todos los medicamentos que forman parte de este grupo, de forma que animales que puedan ser alérgicos a la Fenilbutazona es bastante frecuente que también sean alérgicos al Metamizol. Esto quiere decir que cuando recibamos a un animal en el que existen antecedantes de alergia a un determinado aines, hay que tener en cuenta que otros preparados que tienen estructura quimica parecida, pueden desencadenar o desarrollar este tipo de reaccion allergica. La Fenilbutazona es un extraordinario aines, posee una mayor potencia antiinflamatoria, analgésica y antitérmica que el AAS. Es un antiinflamatorio bastante utilizado en équidos a pesar de que tiene un bajo índice terapeutico, es decir, que la concentración minima eficaz y la concentracion minima toxica estan muy proximas. Concretamente en caballos el rango terapéutico oscila entre 5 y 20 g/ml en sangre, en plasma frente al rango terapeutico en humanos que varia entre 50 y 150 g/ml. Además de utilizarse en équidos, también se usa frecuentemente en perros y gatos. La FB se administra principalmente por via oral pero tambien por via intravenosa. La administración intramuscular se suele utilizar poco, en primer lugar porque presenta una baja biodisponibilidad. La biodisponibilidad por via intramuscular es menor que por via oral y esto ocurre porque precipita la FB al pH neutro del musuclo y esto hace que la absoricón sea erratica, que haya diferencias entre individuos, y además que sea muy lenta lo cual no es util cuando intentamos conseguir niveles plasmaticos rapidos para el tratamiento de un proceso agudo. Por resto, en este caso se prefiere la via IV y alternativamente la via oral. La FB presenta también elevada toxicidad, tanto gastrointestinal ocasionando frecuentemente anorexia y como casi todos los aines hemorragia gastrointestinales ; también presenta toxicidad renal y además también presenta en muchas especies discrasias sanguíneas, es decir, reacciones adversas sanguineas. Fundalmentalmente depresion medular. Es responsable de un cuadro de anemia aplasica que hizo que en medicina humana se restringiese y solamente se comercializa como medicamento de diagnostico hospitalario y solo puede ser prescrito por determiandos especialistas que tienen un conocimiento muy exaustivo en este tipo de medicamentos. Es el antiinflamatorio mas utilizado en caballos en el tratamiento de afecciones musculoesqueleticas, tanto en alteraciones musculares como las miositis las osteoartritis y osteoporosis a pesar de este estrecho margen terapeutico comentado anteriormente. Siempre que se utilice con precaucion y sin superar las dosis maximas, es un extraordinario antiinflamatorio. También, tiene propriedades antipireticas y se usa po resto en caballos por su finalidad antitermica, para el tratamiento de los cuadros febriles. Uno de los aines que más se utiliza en medicina humana y también se utiliza bastante en algunas especies en medicina veterinaria es la Dipirona magnésica o metamizol. Casi todo el mundo lo conoce con el nombre comercial, es el Nolotil. Hay determinados paises

donde no esta autorizada su comercialización, asi por ejemplo en EEUU el metamizol esta prohibido que la agencia americana que evalua el riesgo de los medicamentos, decidio en su dia que el riesgo de producir anemia aplasica era muy superior al que tenian otro aines y que por tanto se podria prestinguir de el. De hecho, no se comercializa, no se encuentra dentro de sus guias terapeuticas. No obstante, en España es uno de los antiinflamatorios que mas se utiliza, en medicina humana porque dosis altas de Metamizol son equiparables a dosis bajas de analgesicos opiaceos. Estos ultimos, se utilizan en dolores de elevada intensidad. P.ej, el metamizol en el dolor postoperatorio es un medicamento muy bueno que permite controlar el dolor postoperatorio en la mayoria de las ocasiones. Parece ser que el Metamizol sea tan eficaz en el tratamiento del dolor se debe a que existe también algun mecanismo de accion que no se conoce totalmente al nivel del sistema nervioso central, es decir que su eficacia analgesica no es solo periferica sino que tambien es una accion analgesica central. Además, el metamizol posee efectos espasmoliticos, es decir, relaja la musculatura lisa fundamentakmente al nivel de los ureteres y también en el conducto biliar y esto hace que sea un medicamento util en el tratamiento de los colicos. De hecho, para potenciar su efecto, se suele asociar con algunos antagonistas colinergicos muscarinicos como es el bromuro N-butil escopolamina, estos efectos espasmoliticos hacen que sea muy util en el tratamiento de cólicos renales y biliares. El metamizol es menos agresivo sobre la mucosa gastrico que el AAS a las dosis habituales. Lo que succede en medicina humana es que en muchas ocasiones cuando el dolor no cede con la administración de un comprimido, de una capsula de metamizol, muchas veces se recurre abrir la ampolla IV que contiene 4 x más de dosis, es decir, el metamizol se suele comercializar a dosis de 500 mg/capsula y las ampollas tienen 2g, es decir, cuatro veces ams, y esto hace que las molestias gastrointestinales sean incluso superiores a las que puede desarrollar el AAS. Pero, las dosis habituales es mucho menos lesivo, no solamente sobre la mucosa gastrica sino también al nivel renal que el AAS. El metamizol se comercializa para su administración por vía oral en forma de comprimidos y de capsulas pero tambien para la administracion parenteral, sobre todo para poderlo administrar por via intramuscular muscular e intravenosa. Ojo, la administración IV debe realizarse muy lentamente dado que una administracion rapida produce reacciones vasovagales y es frecuente que produzca un descenso muy brusco de la presión arterial y esto hace que se pueda tener un sincope si se administra muy rapido por via IV. En las especies en las que se suele mas utilizar es en los caballos, también en el ganado bovino, porcino y también en perros.

El siguiente grupo de aines que para algunos autores no deberia considerarse un aines porque en realidad no inhibe a la ciclooxigenasa sino que actua sobre otros mediadores celulares son los PARAMINOFENOLES, en concreto el Paracetamol. El paracetamol se denomina en la terminologia anglosajona acetaminofen o acetaminofeno (no buscar paracetamol en un articulo). Además del paracetamol, también es un paraminofenol un profarmaco del paracetamol que es el propacetamol. (Profarmaco : sustancia que no tiene actividad biologica y necesita activarse para trasnformarse en el farmaco activo). El propacetamol se metaboliza aproximadamente en un 50% en paracetamol

al nivel hepatico. El paracetamol tiene una actividad antitermica y analgésica comparable al AAS. En cambio, su eficacia antiinflamatoria es muy escasa, solamente en algunos procesos antiinflamatorios disminuye ligeramente el dolor mas que la inflamacion como tal. El paracetzamol sufre metabolizacion a nivel hepatico. La metabolizacion hepatica que se realiza en un 95% puede ocasionar un cuadro toxico de necrosis hepatica por la formacion de un metabolito intermedio que es altamente reactivo y se denomina N-acetyl benzoquinoneimina. En el metabolismo de esta sustancia toxica juega un papel muy importante un sistema de metabolizacion hepatica que es el glucateon. Cuando se consume aprox 70-80% del glucateon, este no es capaz de fijar el reactivo toxico y este reactivo reacciona con los AA de las proteinas hepaticas produciendo una necrosis hepatica lo cual es un cuadro muy toxico y muy grave. En medicina humana, las dosis para producir este cuadro de necrosis hepatica son superiores a 8-10g salvo en populación de riesgo y en animales va a depender un poco del peso que tenga el animal. En el tratamiento de la intoxicación aguda por paracetamol se utiliza un donador de grupo SH al glutateon que se denomina acetil cisteína. La N-acetil cisteína, el nombre comercial es fluimucil, antidoto que se usa por vía IV, proporciona grupos SH para regenerar el glutateon lo mas rapidamente posible y evitar que se forma esta necrosis hepatica. Una de las ventajas que tiene el paracetamol es que no es ulcerogeno. Por lo cual, no solamente en medicina humana sino tb en medicina veterinaria se puede utilizar con tranquilidad en animales que tengan antecedentes hemorragicos al nivel gastroduodenal. Es una ventaja especialmente en medicina humana pero también en animales que tengan este tipo de antecedentes. Por esto, es un medicamento muy utilizado sobre todo en post operatorio, fundamentalmente en perros. También se usa mucho en el tratamiento de la fiebre en cerdos de engorde. CONTRAINDICADO en los gatos. Tiene un estrecho margen de seguridad porque se metaboliza por glucuronoconjugación, por lo cual, dosis muy pequeñas pueden ocasionar alteraciones hepaticas muy graves y po resto no se utiliza en felinos.

Otro grupo de aines son los denominados DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO en los que se encuentran el carprofeno, el naproxeno y el ketoprofeno, que son tres medicamentos muy utilizados en medicina veterinaria. El Carprofeno es un inhibidor selectivo de la (ciclooxigenasa) COX-2. Es un aines muy utilizado en medecina veterinaria que no se utiliza en medecina humana. Esta no es un unico enzima, sino que existian dos isoformas : una que se denominaba constitucional (sintesis prostaglandinas cn efecto beneficioso) y otra. Inducible (sintesis de prostaglandinas con papel imp en patogenia de algunas enfermedades). Por tanto, aquellos antiinflamatorios que sean preferentes para inhibir la COX-2 teoricamente presentan menos efectos adversos gastrointestinales. Po resto la investigación, tanto en humana como en veterinaria, va dirigido a conseguir antiinflamatorios de este tipo que sean lo menos lesivo posible y que sean utiles para el tratamiento de estas enfermedades y del dolor. Es uno de los medicamentos mas utilizados, salvo los nuevos inhibidores de la COX-2, en las osteoartritis en los perros. También se utiliza con frecuencia en la fiebre de la enfermedad respiratoria infecciosa de bóvidos, también con un gran margen de seguridad. No obstante, sobre todo en perros y

animales viejos, existe la posibilidad de que pueda producir lesiones hepaticas, por esto se recomienda que se utilice en tratamientos prolongados, es decir que no se superen los 4-6 dias de tratamiento. El Naproxeno es un antiinflamatorio no esteroideo que tiene un amplio margen de securidad en los caballos, lo cual hace que sea también uno de los medicamentos que mas se utilice en esta especie.Es fundamentalmente eficaz en el tratamiento de la inflamación de los tejidos blandos, especialmente en inflamaciones musculares como son las miositis. En los perros, se utiliza con mucha precaución porque puede ocasionar hemorragias gastrointestinales y discrasias sanguíneas. Otro derivado del acido propionico, utilizado no solo en medicina veterinaria sino también en humana es el Ketoprofeno. A diferencia del carprofeno, este si se utiliza muy frecuentemente en medicina humana y ha demostrado en todas las especies que es un gran antiinflamatorio, un gran analgesico con gran eficacia antipiretica. Es uno de los antiinflamatorios que más se utiliza, se usa en perros, en gatos, en bovidos, en cerdos y en caballos donde presenta poca toxicidad y margen terapeutico muy amplio en estos ultimos. Existen formas farmaceuticos comercializadas para la administración por via oral y parenteral.

Otro grupo de aines son los FENAMATOS. Dentro de ellos, especialmente importante es un compuesto que es un derivado del acido nicotinico que se denomina Flunixino meglumina. Tiene una potente accion analgesica siendo especialmente util en el dolor de tipo visceral. (Recuerdo, en el tratamiento de los dolores de tipo visceral se usan bastante los analgésicos opiáceos). Se utiliza en multiples especies, por ejemplo en bovidos puede ser muy util en todos los cuadros de inflamación aguda y también se utiliza en la fiebre en el tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina. En los cerdos hay un cuadro que se suele producir inmediatamente despues del parto que se denomina sindrome de metritismastitis-agalaxia, es gran antiinflamatorio y analgesico en el tratamiento de este cuadro. En équidos se utiliza en los trastornos musculo-esqueleticos y también en los colicos. En los perros también se utiliza en los trastornos osteo-musculares y además también ha dado un excelente resultado como coadyudante en el tratamiento del shock endotoxico y séptico a pesar de que produce frecuente toxicidad gastrointestinal en esta especie (perros). FM se suele utilizar generalmente por via IV salvo en cerdos en que en muchas ocasiones se usa en IM. Otro fenamato que también se emplea en perros y gatos fundamentalmente aunque se encuentra comercializado para otras especies, se denomina el Ácido tolfenámico. Ademas de utilizarse en perros y gatos en procesos inflamatorios y febriles, se usa también en bovidos y cerdos. Se comercializa para la administración por via oral, como por via intramuscular, intravenosa y subcutanea. Otro grupo de aines son los OXICAMS. Hasta hace poco tiempo se comercializaba en medicina humana y veterinaria un oxicam que se denominaba piroxicam. Tenia una ventaja ccon respeto con otros aines y es que presentaba una abundante circulación enterohepatica. Esta ultima consistia en la eliminacion del farmaco por via biliar y posterior una reabsorcion a nivel intestinal. Esto hace que los oxicams tengan una vida media mas larga que los otros aines. Concretamente, el piroxicam ti...