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“EXAMEN DE FARMACOLOGIA “FARMACOS ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES”I. PREGUNTAS DE SELECCIÓN MULTIPLE CON UNA SOLA RESPUESTA.1.- Son Efectos cardiovasculares producidos por fármacos antagonistas de los receptores alfa a) Reducen la resistencia vascular periférica b) Hipotensión ortostática c) T...

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GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S “EXA “EXAM MEN D DE E FAR FARM MACOL COLO OGI GIA A ““FAR FAR FARM MAC ACOS OS AN ANTA TA TAG GON ONIS IS ISTA TA TASS D DE E LOS A ADR DR DRE ENOR NORRE RE RECE CE CEP PTOR TORES ES ES””

I.

PREGUNTAS DE SELECCIÓN MULTIPLE CON UNA SOLA RESPUESTA.

1.- Son Efectos cardiovasculares producidos por fármacos antagonistas de los receptores alfa a) Reducen la resistencia vascular periférica b) Hipotensión ortostática c) Taquicardia refleja; d) Todos e) Ninguno 2.- son características de los antagonistas de receptores beta. a) Ocupan los receptores beta b) Disminuyen de manera competitiva su ocupación por las catecolaminas y otros agonistas beta. c) son antagonistas puros d) Todos e) Ninguno 3.- son características de propranolol EXCEPTO a) Tiene metabolismo hepático extenso (de primer paso) b) Su biodisponibilidad es relativamente baja c) El porcentaje del fármaco que alcanza la circulación sistémica aumenta conforme lo hace la dosis. d) Pueden saturarse los mecanismos hepáticos de extracción e) Ninguno 4.- Fármaco que Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica a) Atenolol b) Propranolol c) Celiprolol d) Todos e) Ninguno 5.- Fármaco alfarreceptores antagonistas no selectivos para el tratamiento de uno de las siguientes. a) b) c) d) e)

Tratamiento de los feocromocitomas Tratamiento de hipertensión primaria Tratamiento de hiperplasia prostática benigna Todos Ninguno

6.- Fentolamina a) Potente antagonista competitivo de los receptores alfa1 y alfa2. b) Reduce la resistencia periférica mediante el bloqueo de los receptores alfa1, y posiblemente receptores a2, en el músculo liso vascular. c) Ejerce efectos inhibidores mínimos en los receptores para serotonina d) Todos e) Ninguno 7.- son características de la terazosina a) Antagonista selectivo alfa1 b) Reversible c) Eficaz en la hipertensión d) Todos e) Ninguno

GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S 8.-Son características de los antagonistas reversibles EXCEPTO. a) b) c) d) e)

Se disocian de los receptores El bloqueo puede contrarrestarse con concentraciones altas de los agonistas No se disocian de los receptores Todos Ninguno

9.-son características de la hipotensión ortostática a) Se debe al antagonismo de la estimulación del sistema nervioso simpático por los receptores alfa1 en el músculo liso vascular b) Contracción de las venas es un componente importante de la capacidad normal del mantenimiento de la presión sanguínea en la posición erguida puesto que disminuye la acumulación de sangre venosa en la periferia. c) La constricción de las arteriolas en las piernas también contribuye a respuesta ortostática normal. d) Todos e) Ninguno 10.- son características de la fenoxibenzamina EXCEPTO a) b) c) d) e)

Forma enlace covalente a los receptores alfa Forma enlace covalente a los receptores beta Produce bloqueo irreversible de duración prolongada (14 a 48 horas o más). Es selectiva en cierto grado para los receptores alfa1, Ninguno “EXA “EXAM MEN D DE E FAR FARM MACOL COLO OGI GIA A ““FAR FAR FARM MAC ACOS OS AN ANTA TA TAG GON ONIS IS ISTA TA TASS D DE E LOS A ADR DR DRE ENOR NORRE RE RECE CE CEP PTOR TORES ES ES””

LEA CUIDADOSAMENTE LOS SIGUIENTES ENUNCIADOS Y RESPONDA DE ACUERDO A LA CLAVE DESCRITA: A Si 1, 2, 3 so son n co corre rre rrecctas B Si 1y 1y3 3 sson on co corr rr rrect ect ectas as

C si 2y 4 son co corr rr rrect ect ectas as D Si sol solo o 4 eess co corr rr rre ecta E To Toda da dass so son n co corre rre rrecctas

1.1. Los antagonistas de los receptores alfa pueden ser reversibles o irreversibles en cuanto a su interacción con ellos. 2. Son efectos adversos de la fentolamina, taquicardia grave, arritmias, isquemia miocárdica. 3. Hipotensión ortostática se debe al antagonismo de la estimulación del sistema nervioso simpático por los receptores alfa1 en el músculo liso vascular. 4. Nebivolol tiene excelentes efectos para reducir la presión intraocular cuando se administra tópicamente en el ojo. 2.1. Sildenafilo e Inhibidores de la fosfodiesterasa de GMPc, fármacos preferidos para hiperplasia prostática benigna. 2. Labetalol es un antagonista competitivo alfa y beta, es eficaz en la hipotensión. F 3. El sildenafilo se usó alguna vez para tratar la disfunción eréctil masculina, pero se sustituyó por el fármaco yohimbina. 4. Los antagonistas no selectivos (alfa1 = alfa2,) provocan frecuentemente taquicardia significativa si la presión sanguínea disminuye respecto de las cifras normales.

3.-

GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S 1. Durante la manipulación transoperatoria de un feocromocitoma, la hipertensión resultante se puede controlar con el bloqueo de los receptores alfa o el vasodilatador nitroprusiato. 2. Prazosina son eficaces para el tratamiento de la hipertensión sistémica leve a moderada. 3. Efecto adverso de la prazosina produce hipotensión ortostática considerable después de las primeras dosis. 4. Obstrucción urinaria causada por la hiperplasia prostática benigna (BPH) se trata con fenoxibenzamina. 4.1. El feocromocitoma es un tumor de la médula suprarrenal o de células de los ganglios simpáticos, que secreta catecolaminas, en especial noradrenalina y adrenalina. 2. Fenoxibenzamina es usado para el tratamiento de feocromocitoma. 3. Metirosina es útil en pacientes sintomáticos con feocromocitoma inoperable o metastásicos. 4. La administración de fenoxibenzamina en el periodo preoperatorio es útil para controlar la hipertensión y tiende a revertir los cambios crónicos resultantes de la secreción excesiva de catecolaminas. 5.1. Fenoxibenzamina reduce la presión sanguínea cuando el tono simpático es alto. 2. Algunos médicos prescriben fenoxibenzamina a los sujetos con feocromocitoma durante una a tres semanas antes de la intervención quirúrgica.

3. Fenoxibenzamina presenta efectos adversos como la hipotensión ortostática, taquicardia. obstrucción nasal. 4. Fenoxibenzamina se administra por vía oral con dosis inicial de 10 mg/día y aumento progresivo hasta alcanzar el efecto deseado para el tratamiento de feocromocitoma. 6.1. Los pacientes con metabolismo lento presentan concentraciones plasmáticas 3 a 10 veces mayores después de la administración de metoprolol respecto de aquellos con buen metabolismo. 2. Los efectos sobre el aparato cardiovascular de los fármacos bloqueadores beta administrados en forma crónica reducen la presión sanguínea en pacientes con hipertensión. 3. El bloqueo de los receptores beta2 en el músculo liso bronquial puede conducir aumento de la resistencia de las vías respiratorias especialmente en pacientes con asma. 4. Carvedilol presenta efectos que pueden contribuir a los beneficios clínicos del fármaco en la insuficiencia cardiaca crónica. 7.1. Desde el punto de vista químico, casi todos los fármacos antagonistas de receptores beta se asemejan hasta cierto grado al isoproterenol. 2. Casi todos los fármacos de los antagonistas betarreceptores se absorben bien después de su administración oral. 3. Baja biodisponibilidad del propranolol es que su administración oral lleva a concentraciones mucho menores que las alcanzadas después de la inyección intravenosa de la misma dosis. 4. Esmolol es útil para controlar las arritmias supraventriculares, las vinculadas con tirotoxicosis, la hipertensión perioperatoria y la isquemia miocárdica en sujetos con enfermedad avanzada.

8.-

GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S 1. La combinación de fentolamina con papaverina y la administración por un periodo prolongado puede causar fibrosis en el pene. 2. La biodisponibilidad de casi todos los antagonistas beta se limita en grados variables, con excepción del betaxolol, penbutolol, pindolol y sotalol. 3. Pindolol tiene acciones sobre las señales de serotonina, que puede potenciar la acción de los antidepresivos comunes. 4. El uso crónico de los antagonistas de los receptores adrenérgicos beta se ha vinculado con aumento de la concentración plasmática de colesterol HDL y disminución de lipoproteínas de muy baja densidad VLDL. 9.1. Fenilefrina se usa para el tratamiento de priapismo. 2. En pacientes con síndrome metabólico, para una reducción equivalente de la presión arterial y la frecuencia cardiaca, el Nebivolol (pero no el Metoprolol) disminuyeron la sensibilidad a la insulina e incrementaron la atención oxidativa. 3. Metoprolol, el Atenolol son sustancias que pueden ser más seguras en pacientes que experimentan broncoconstricción en respuesta al propranolol. 4. Nebivolol es un antagonista más selectivo del receptor adrenérgico beta, posee la cualidad adicional de inducir vasoconstricción. 10.1. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica pueden tolerar los bloqueadores selectivos beta1. 2. Los bloqueadores beta reducen la presión intraocular en el tratamiento de glaucoma. 3. Propranolol Inhiben la estimulación de la lipólisis por el sistema nervioso simpático. 4. Loa fármacos selectivos del receptor beta1 pueden ser menos propensos a inhibir la recuperación de la hipoglucemia.

FARMACOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS

GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S Los fármacos que antagonizan sus receptores adrenérgicos tienen efectos notables, algunos de ellos de gran utilidad clínica. Los fármacos antagonistas de los alfarreceptores Antagonistas no selectivos 

Tratamiento de los feocromocitomas (tumores que secretan catecolaminas)

Antagonistas selectivos  

Tratamiento de hipertensión primaria Tratamiento de hiperplasia prostática benigna.

Los fármacos antagonistas de los betarreceptores      

Tratamiento de la hipertensión Cardiopatía isquémica Arritmias Trastornos endocrinológicos Neurológicos Glaucoma y otros procesos patológicos

Farmacología básica de los farmacos antagonistas de receptores alfa Mecanismo de accion. Los antagonistas de los receptores alfa pueden ser reversibles o irreversibles en cuanto a su interacción con ellos. Los antagonistas reversibles   

Se disocian de los receptores El bloqueo puede contrarrestarse con concentraciones altas de los agonistas Algunos farmacos con efectos antihipertensivos o Fentolamina o Prazosina o Labetalol

Los antagonistas irreversibles  

No se disocian No pueden contrarrestarse.

Efectos farmacológicos Efectos cardiovasculares Fármacos antagonistas de los receptores alfa  

Reducen la resistencia vascular periférica Reducen la presión sanguínea.

Dichos fármacos pueden evitar los efectos presores de las dosis habituales de los agonistas alfa; en realidad, en el caso de los agonistas con efectos alfa y beta (p. ej., adrenalina), el antagonismo selectivo de los receptores alfa puede convertir una respuesta presora en una depresora.

GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S Este cambio en la respuesta se denomina reversión de la adrenalina e ilustra la forma en que la activa ción de ambos receptores, alfa y beta puede generar respuestas opuestas en la vasculatura. Los antagonistas de los receptores alfa Causa  Hipotensión ortostática y  Taquicardia refleja; Hipotensión ortostática  Se debe al antagonismo de la estimulación del sistema nervioso simpático por los receptores alfa1 en el músculo liso vascular  Contracción de las venas es un componente importante de la capacidad normal del mantenimiento de la presión sanguínea en la posición erguida puesto que disminuye la acumulación de sangre venosa en la periferia.  La constricción de las arteriolas en las piernas también contribuye a respuesta ortostática normal. Taquicardia refleja Los antagonistas no selectivos (alfa1 = alfa2,) Provocan frecuentemente  Taquicardia significativa si la presión sanguínea disminuye respecto de las cifras normales.  Notoria con fármacos que bloquean los receptores alfa2 presinápticos en el corazón  La mayor secreción de noradrenalina estimula de manera adicional a los receptores beta en el corazón. Otros efectos El bloqueo de los receptores alfa en otros tejidos  Produce miosis (pupilas pequeñas)  Obstrucción nasal. Los receptores alfa1  Se expresan en la base de la vejiga  Próstata  El bloqueo atenúa la resistencia al flujo de orina. o En consecuencia, los bloqueadores a se utilizan en forma terapéutica para la retención urinaria por hiperplasia prostática. Farmacos específicos Fenoxibenzamina      

Forma enlace covalente a los receptores alfa Produce bloqueo irreversible de duración prolongada (14 a 48 horas o más). Es selectiva en cierto grado para los receptores alfa1, Menos selectiva que la prazosina Inhibe la recaptación de la noradrenalina emitida por las terminaciones nerviosas adrenérgicas presinápticas. Bloquea los receptores o Histamina (H1) o Acetilcolina o Serotonina o Receptores alfa

Acciones farmacológicas  se relacionan sobre todo con el antagonismo de los episodios mediados por los receptores alfa

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GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S Atenuación de la vasoconstricción inducida por las catecolaminas. Induce un decremento de la presión sanguínea relativamente menor en individuos en decúbito dorsal Reduce la presión sanguínea cuando el tono simpático es alto o Bipedestación o Disminución del volumen sanguíneo. El gasto cardiaco Aumenta o Reflejos o Bloqueo de receptores alfa2 presinápticos en los nervios simpáticos cardiacos.

El fármaco se absorbe después de su administración oral, aunque la biodisponibilidad es baja y sus otras propiedades farmacocinéticas no se conocen bien. Administración   

Vía oral con dosis inicial de 10 mg/día y aumento progresivo hasta alcanzar el efecto deseado. Una dosis menor de 100 mg/día es casi siempre suficiente para lograr un bloqueo adecuado de los receptores alfa. Se administra en especial en el tratamiento del feocromocitoma

Efectos adversos Hipotensión ortostática Taquicardia. Obstrucción nasal Inhibición de la eyaculación. SNC efectos menos específicos o Fatiga o Sedación o Náusea Fentolamina  Potente antagonista competitivo de los receptores alfa1 y a lfa 2.  Reduce la resistencia periférica mediante el bloqueo de los receptores alfa1, y posiblemente receptores a2, en el músculo liso vascular.  Ejerce efectos inhibidores mínimos en los receptores para serotonina  Ejerce efectos Agonistas en los receptores muscarínicos para histamina H1 y H2.  Usado en el tratamiento del feocromocitoma.  Indicada para revertir la anestesia local en tejidos blandos o A menudo se administran anestésicos locales con vasoconstrictores para lentificar su eliminación. o Esto permite revertir el efecto al final del procedimiento.     

La estimulación cardiaca se debe al antagonismo en los receptores presinápticos alfa2 (que incrementa la liberación de noradrenalina de los nervios simpáticos) y a la activación simpática por mecanismos barorreflejos. Efectos adversosse relacionan con la estimulación cardiaca compensatoria  Taquicardia grave  Arritmias  Isquemia miocárdica.

Las formulaciones orales e intravenosas de la fentolamina ya no están disponibles con regularidad en Estados Unidos. Prazosina 

Es una piperazinil quinazolina competitiva.

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GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S Eficaz en el tratamiento de la hipertensión. Posee una selectividad marcada por los receptores alfa1, con una potencia 1 000 veces menor en los receptores alfa2 o Esto puede explicar en parte la ausencia relativa de taquicardia que produce la prazosina en comparación con la Fentolamina y la fenoxibenzamina. Relaja o Músculo liso vascular arterial o Musculo liso vascular venoso o Músculo liso de la próstata, debido al antagonismo en los receptores alfa1 Presenta un metabolismo extenso en los seres humanos o Debido a la degradación metabólica en el hígadocerca de 50% del fármaco está disponible después de la administración oral. o La semivida normal se aproxima a tres horas.

Terazosina  Antagonista selectivo alfa1  Reversible  Eficaz en la hipertensión  Aprobado el uso en varones con síntomas urinarios de hiperplasia prostática benigna.  Presenta biodisponibilidad elevada o El hígado la degrada de forma extensa, tan sólo con una pequeña fracción del fármaco sin cambios excretada en la orina. o La semivida es de 9 a 12 horas. Doxazosina  Eficaz en el tratamiento de la hipertensión  Hiperplasia prostática benigna (BPH).  Difiere de la prazosina y la terazosina por tener una semivida más prolongada, de casi 22 horas.  Presenta biodisponibilidad moderada y se fragmenta en grado amplio con muy poca excreción del fármaco original en la orina o las heces.  Tiene metabolitos activos, aunque es probable que su contribución a los efectos del fármaco sea pequeña. Tamsulosina       

Antagonista alfa1 competitivo Tiene elevada biodisponibilidad Una semivida de 9 a 15 horas. Se degrada de manera amplia en el hígado. Presenta mayor afinidad por los receptores alfa1A y aIfa1D que para el subtipo alfa 1B. Posee una potencia relativamente mayor de inhibición de la contracción en el músculo liso de la próstata que en el vascular, en comparación con otros antagonistas selectivos alfa1 La eficacia del fármaco en la hiperplasia prostática benigna sugiere que el subtipo alfa1A puede ser el más importante de clase alfa como mediador de la contracción del músculo liso de la próstata.

En comparación con otros antagonistas  Ejerce un efecto menor sobre la presión sanguínea de los pacientes en bipedestación  Es apropiada la precaución en el uso de antagonistas alfa en pacientes con disminución de la función del sistema simpático

Estudios epidemiológicos recientes sugieren un incremento e del riesgo de hipotensión ortostática poco después del inicio del tratamiento. Un efecto secundario potencialmente grave, identificado en fecha reciente para la tamsulosina en pacientes sometidos a cirugía de catarata es que incrementa el riesgo de síndrome de iris flácido transoperatorio que se caracteriza por ondulación de un iris flá id ió l l d lii t i ió il t t i

GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S

Otros antagonistas del receptor adrenérgico alfa Alfuzosina  Derivado de la quinazolina selectivo para los receptores a1  Aprobada para la hiperplasia prostática benigna.  Su biodisponibilidad se aproxima a 60%  Se somete a un metabolismo extenso  Semivida de eliminación es cercana a 5 h.  Puede elevar el riesgo de prolongación del intervalo QT en las personas susceptibles. Silodosina   

Se asemeja a la tamsulosina Es un antagonista del receptor alfa1A Se usa en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (BPH).

Indoramina   

Antagonista alfa1 selectivo Posee eficacia como antihipertensivo. No está disponible en Estados Unidos.

Urapidilo   

Antagonista alfa1 (Efecto primario) Tiene actividad agonista alfa2 y de 5-HT1A débil y acción antagonista escasa en los receptores adrenérgicos beta1 En Europa se utiliza como agente antihipertensivo y para la hiperplasia prostática benigna.

Labetalol y Carvedilol  Tienen efectos selectivos alfa1 y antagonista beta Fármacos neurolépticos Clorpromazina y haloperidol  

Son antagonistas potentes del receptor de la dopamina También son antagonistas en los receptores adrenérgicos alfa. o Este contribuye a algunos de sus efectos adversos, en particular la hipotensión.

Trazodona  

Antidepresivo Posee la capacidad de bloquear a los receptores alfa1.

Ergotamina y dihidroergotamina

GUTIERREZ CHURA BORIS MIJAIL-GRUPO 1S  

Derivados del cornezuelo del centeno Inducen bloqueo reversible del receptor a, quizá por una acción agonista parcial (cap. 16).

Yohimbina  Antagonista selectivo de los receptores alfa2  Tratamiento de la hipotensión ortostática o Induce la liberación de noradrenalina mediante el bloqueo de los receptores alfa2 en el sistema nervioso central y en la periferia. o Esto aumenta la acti...