Fármacos agonistas de los adrenorreceptores y simpaticomiméticos PDF

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Clasificación de los agonistas de los adrenorreceptores o de fármacos simpaticomiméticos.####### FARMACOLOGIA MOLECULAR BAJO LAS ACCIONES DE LOS FARMACOS SIMPATICOMIMETICOSLos adrenorreceptores son receptores típicosacoplados a proteína G y se dividen: Gs: la proteína G estimulante de la adenilil ci...

Description

Los fármacos que imitan las acciones de la epinefrina o la noradrenalina son denominados medicamentos simpaticomiméticos simpaticomiméticos.

Clasificación de los agonistas de los adrenorreceptores o de fármacos simpaticomiméticos.

FARMACOLOGIAMOLECULARBAJOLASACCIONESDELOSFARMACOSSIMPATICOMIMETICOS Los adrenorreceptores son receptores típicos acoplados a proteína G y se dividen: •

Gs: la proteína G estimulante de la adenilil ciclasa

•

Gi y Go Go: las proteínas G inhibidoras de la adenilil ciclasa

•

Gq y G11 G11: las proteínas G que acoplan los receptores alfa a la fosfolipasa C

La activación de los receptores acoplados a la proteína G por catecolaminas promueve la disociación del GDP de la subunidad de la proteína G. El GTP se une entonces a esa proteína G, y la subunidad alfa se disocia de la unidad beta y gama. La subunidad alfa activada unida al GTP regula la función de su efector. Los efectores de las subunidades alfa activadas por

receptores adrenérgicos incluyen ciclasa de adenilato, fosfodiesterasa de cGMP, fosfolipasa C y conductos iónicos. La subunidad alfa es desactivada por hidrólisis de la unión del GTP con obtención de GDP y fosfato, y la unión de beta y gama. La dopamina endógena produce efectos biológicos cuando están asociados a sus receptores que son importantes en el cerebro, vasculatura esplácnica y renal.

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Alfarreceptores:

Receptores alfa1 se acoplan a través de proteínas G de la familia Gq a la fosfolipasa C, enzima que hidroliza los polifosfoinosítidos y lleva a la formación de IP3 y diacilglicerol (DAG), Receptores alfa2 se acoplan a la proteína Gi que inhibe la actividad de adenilciclasa y causa disminución de AMPc, los agonistas del receptor a2 causan agregación plaquetaria y disminución de AMPc 

Betarreceptores:

La activación de los tres subtipos de receptores (b1, b2 y b3) produce estimulación de la adenilciclasa y aumento de AMPc. La activación de la enzima ciclasa es mediada por la Gs. proteína estimuladora Gs Mirabegron Mirabegron, un agonista selectivo de B3 aprobado para el tratamiento de los síntomas de vejiga hoperactiva (urgencia urinaria y frecuencia).

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Receptores de la dopamina:

D1 estimula la adenilciclasa. Su activación relaja el musculo liso D2 inhiben la actividad de adenilciclasa abren canales de K y disminuyen la afluencia de calcio

Selectividad del receptor La selectividad implica que un fármaco puede unirse de manera preferencial a un subgrupo de receptores a una concentración muy baja para causar interacción amplia con otro subgrupo.

Regulación del receptor El número y función de receptores adrenérgicos en superficie celular y sus respuestas pueden ser modificados por las catecolaminas, otras hormonas y fármacos, la edad y varios estados de enfermedad. Uno de los mejores ejemplos estudiados de regulación de receptores es la desensibilización de los receptores adrenérgicos, que puede ocurrir después de la exposición a catecolaminas y otros fármacos simpaticomiméticos.

Polimorfismo de los adrenorreceptores Hay polimorfismos genéticos comunes para muchos de subtipos de receptores en los seres humanos. Algunos pueden llevar a cambios en las secuencias críticas de aminoácidos que

tienen importancia farmacológica. ocurren polimorfismos distintivos en una combinación específica llamados haplotipos.

Transportador de la norepinefrina La liberación y la eliminación de neurotransmisores deben ser efectivos. El transportador de norepinefrina (NET) es la vía principal para que esto ocurra. NET tiene una afinidad equivalente por la dopamina como por la norepinefrina. cocaína, un psicoestimulante no selectivo, o por los El bloqueo del NET, como sucede por la cocaína fármacos selectivos para el NET atomoxetina y reboxetina reboxetina, afecta el sitio principal de eliminación de noradrenalina, por lo que la concentración de noradrenalina sináptica se eleva, lo que intensifica la estimulación de los receptores adrenérgicos.

QUÍMICAFARMACOLÓGICADELOSCOMPUESTOSSIMPATICOMIMÉTICOS La feniletilamina puede considerarse el compuesto original del que provienen los fármacos simpatomiméticos, que consiste en un anillo de benceno y una cadena lateral de etilamina La presencia de grupos OH en las posiciones 3 y 4 del anillo bencénico producen fármacos simpatomiméticos como las catecolaminas.

A. Sustitución en el anillo benceno: Presencia de OH produce catecolaminas, estas no son activas por vía oral. La ausencia de OH reduce la potencia de medicamentos. ejemplo FENILEFRINA . Menos potente que la epinefrina. Esta ausencia aumenta la biodisponibilidad y prolonga la duración de acción. Además, ANFETAMINA, son aumenta la distribución de la molécula en SNC, ejemplo: EFEDRINA Y ANFETAMINA activas por via oral tienen una duración prologada y efectos en SNC, que no se observan con catecolaminas

B. Sustitución en el grupo amino: El aumento de tamaño de los sustituyentes alquilo en el grupo amino aumenta la actividad del betarreceptor. Ejemplo; la sustitución del metilo de n orepinefrina (produce epinefrina ) potencia la actividad de receptores B2 y sustitución de is isoproni oproni opronil (produce is isoproterenol) oproterenol) eleva la actividad de receptores B.

C. Sustitución en el carbono alfa: Las sustituciones en el carbono alfa (EFEDRINA Y ANFETAMINA) bloquean la oxidación por la monoamino oxidasa (MAO)” no catecolamínicos” prolongando así la duración de estos fármacos.

D. Sustitución en el carbono beta: Antagonistas de acción directa tienen un grupo beta hidroxilo importante en el almacenamiento en vesículas

EFECTOSDELOSFARMACOSSIMPATOMIMETICOSENLOSSITEMASDELOS ORGANOS Los fármacos simpatomiméticos tienen efectos cardiovasculares prominentes debido a la amplia distribución de los adrenorreceptores alfa y beta en:

•

• • •

Corazón Vasos sanguíneos Sistemas neuronales

Implicados en la presión arterial

Sistemas hormonales

Respuestas cardiovasculares a las aminas simpaticomiméticas

Efectos en la activación del receptor alfa 1 Tejido

Acción

Mayoría del musculo liso vascular (inervado)

Contracción

Musculo dilatador pupilar

Contracción (dilata la pupila)

Musculo liso pilomotor Próstata

Erección del pelo Contracción

Corazón

Aumenta la fuerza de contracción

Efectos en la activación del receptor alfa 2 Tejido Neuronas postsinápticas del SNC

Acción Múltiple

Plaquetas

Agregación plaquetaria

Terminaciones nerviosas adrenérgicas y colinérgicas Algunos músculos lisos vasculares

Inhibe la liberación del transmisor

Células grasas

Inhibe lipolisis

Contracción

Efectos en la activación del betarreceptor Tipo

Tejido

Acción

Beta 1 Corazón y células yuxtaglomerulares Beta 2 Musculo liso respiratorio, uterino y vascular Musculo esquelético Hígado humano Beta 3 Vejiga Células grasas

Aumenta fuerza y frecuencia de contracción; aumenta la liberación de renina Relajación del musculo liso Captación de potasio Activa la glucogenólisis Relaja musculo detrusor Activa lipolisis

Efectos en la activación del receptor de la dopamina Tipo D1 D2

Tejido Musculo liso Terminaciones nerviosas

Acción Dilatación de los vasos sanguíneos renales Modula la liberación del transmisor

Otros Efectos simpatomiméticos Tipo Tejido Adrenorreceptores Glándulas salivales Glándulas sudoríparas apocrinas

Acción Regulan la secreción de agua y amilasa Producción de sudor

FARMACOSSIMPATOMIMETICOSESPECIFICOS Catecolaminas endógenas CATECOLAMINA

ADME

ACCIONES

USO TERAPEUTICO

TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES

ADRENALINA Agonistas de alfa y betarreceptores

NORADRENALINA Agonistas de receptores alfa1 y alfa2.

DOPAMINA

-No es efectiva por vía oral. absorción es rápida por vía intramuscular. Se inactiva en el hígado por la COMT y MAO. Disponible en dosis 1, 0,5 y 0.1 mg/ml. (inyección)

-Aumento de presión arterial y frecuencia cardiaca. Vasoconstricción -Relaja musculo liso GI. -broncodilatación -eleva glucosa y lactato en la sangre. -reduce presión intraocular -reduce volumen de plasma. -En el ME contribuye en aumento de flujo sanguíneo En el ejercicio

-Alivio rápido -reacciones de hipersensibilidad anafilaxia -prolongación de acciones de Anestésicos locales -agentes hemostático tópico en superficies sangrantes (ulceras pépticas)

-Inquietud -dolor de cabeza -temblor -palpitaciones reacciones graves: hemorragia cerebral -arritmias ventriculares -aumento brusco de presión arterial.

-No es efectiva por via oral. Se inactiva en el cuerpo por comt. -la excreción aumenta en pacientes con feocromocitoma

-aumento la resistencia Periférica -aumento de presión arterial diastólica y sistólica -contrae vasos mesentéricos reduce flujo sanguíneo esplácnico y hepático -aumento de flujo coronario -causa hiperglicemia

-aumenta la presión arterial bajo en ciertas condiciones de cuidado Intensivos

-hipertensión grave.

-Después de la administración IV su efecto se evidencia en un corto periodo se distribuye ampliamente en el organismo se metaboliza en el hígado y riño -se excreta por la orina como acido hemovallinico

-regulación de la excreción de sodio y función renal estimulante cardiaco deficiencia en los ganglios basales origina la enfermedad de Parkinson

-insuficiencia congestiva cardiaca -choque cardiogénico y séptico -mejora función cardiaca y renal

-no debe ser utilizada en pacientes con feocromocitoma -dolor de cabeza -náuseas y vómitos -taquicardia -dolor anginoso -arrítmicas -hipertensión

-la disminución del flujo sanguíneos a órganos como riñones es un peligro constante con el uso de noradrenalina

Agonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1 Los principales efectos son en el musculo liso vascular, causando un aumento de la resistencia vascular periférica y se mantiene o eleva la presión arterial. la utilidad clínica de este medicamento se limita al tratamiento de pacientes con hipotensión, incluida la hipotensión ortostática o choque.

 Agonista selectivo de alfa1  Activa los receptores beta solo en concentraciones más altas  No es inactivado por la COMT y tiene una acción de mayor duración que las catecolaminas  Causa vasoconstricción arterial durante la infusión IV  Se usa para elevar la presión arterial  Se usa como descongestivo nasal y como midriático en diversas formulaciones nasales y oftálmicas

 Agonista selectivo de alfa1, eficaz por vía oral  Es un pro fármaco, convertido a un metabolito activo “desglumidodrina”

 Se usa en el tratamiento de la hipotensión ortostática, debido a la alteración autónoma  Aumenta la presión arterial en posición vertical  Mejora la tolerancia ortostática  Puede causar hipertensión cuando el paciente esta en decúbito supino Agonistas de los receptores adrenérgicos alfa2 Estos fármacos se utilizan especialmente para el tratamiento de la hipertensión sistémica. Disminuyen la presión arterial mediante acciones en el SNC, que reducen el tono simpático

Agonista selectivo de alfa2 

Se administra por vía oral, tiene una biodisponibilidad del 100%



Se usa especialmente para el tratamiento de hipertensión



Presenta efectos adversos de sequedad de boca y sedación, que disminuye

después de varias semanas de tratamiento, también puede ocurrir disfunción sexual



Agonistas selectivos alfa2, es un antihipertensivo de acción central



Se metaboliza en alfa metilnorepinefrina en el cerebro, activa los receptores

centrales de alfa 2 

Su uso clínico es para disminuir la presión arterial Guanfacina:



Agonista de receptor alfa2

 Reduce la presión arterial mediante la activación de los receptores del tallo cerebral



Agonista alfa2 de acción central



Su uso clínico es para disminuir la presión arterial



Efectos adversos; boca seca y sedación, similar a la clonidina.



Alfa agonista de acción directa

 Se utiliza como descongestivo tópico para promover los constricción de los vasos en la mucosa nasal y conjuntiva. 

En dosis altas puede causar hipotensión

Agonistas de los receptores adrenérgicos beta Desempeñan un papel esencial en tratamiento de broncoconstricción en pacientes con asma o COPD. Se pueden usar para estimular la velocidad y la fuerza de la contracción cardiaca

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Agonista selectivo de B1



Activa la adenilil ciclasa aumentando la contracción miocárdica aguda

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Tiene efecto inotrópico positivo



Su uso clínico es para el choque cardiogénico y la insuficiencia cardiaca



Potente agonista beta no selectivo, tiene poca afinidad por los receptores alfa



Se absorbe fácilmente cuando se administra por vía parenteral o en aerosol



Se metaboliza mediante COMT en el hígado

 Se usa para estimular la frecuencia cardiaca en pacientes con bradicardia o bloque cardiaco 

Sus efectos adversos son; palpitaciones, taquicardia, dolor de cabeza y rubor

Agentes selectivos de Beta 2 han alcanzado un lugar importante en el tratamiento del asma.

Simpaticomiméticos de acción mixta



Agonistas de los receptores alfa y beta adrenérgico

 Es efectiva después de la administración oral, se elimina por la orina como fármaco inalterado 

Es utilizado como broncodilatador en pacientes con asma



Se ha usado para tratar la hipotensión que puede ocurrir con la anestesia

raquídea 

Presenta efectos desagradables como la hipertensión y el insomnio

Simpaticomiméticos de acción indirecta. A. SIMILAR A LA ANFETAMINA (AGENTES LIBERADORES)

 Es una mezcla racémica de fenilisopropilamina, es eficaz después de la administración oral  Tiene poderosas acciones estimulantes en el SNC, ya que entra con mayor facilidad  Aumenta la presión sistólica y diastólica  Presenta efectos estimulantes en el estado de ánimo, estado de alerta, y efecto depresivo sobre el apetito.  Presenta efectos adversos como inquietud, mareos, temblores, irritabilidad, debilidad, insomnio fiebre, ansiedad, delirio, alucinaciones.  Su uso indebido para la somnolencia y aumentar la energía y estado de alerta  No debe usarse en pacientes con anorexia, insomnio, astenia, personalidad psicópata, o antecedentes de tendencias homicidas y suicidas.

 Presenta una relación química y cercana con las anfetaminas y efedrina  Dosis algo mayores producen aumento de las presiones arteriales sistólica y diastólica ▪ Tiene un alto potencial adictivo

 Derivado de la biperidina, relacionado estructuralmente con la anfetamina  Estimulante leve del SNC, con efectos importantes en as actividades mentales  Efectivo en el tratamiento de la narcolepsia  Contraindicado en pacientes con glaucoma  Dosis altas genera convulsiones



Subproducto normal del metabolismo de la tirosina en el cuerpo



Inductor de la liberación de catecolaminas

 Se produce en concentraciones de alimentos ricos en proteínas, se inactiva por via oral, porque es metabolizada fácilmente por la MAO en el hígado, baja disponibilidad debido a un efecto de primer paso muy alto B. INHIBIDORES DE LA RECAPTURA DE LA CATECOLAMINAS

 Inhibidor selectivo del transportador de recaptura de la norepinefrina  Se usa para el tratamiento de los trastornos de déficit de atención

 Tiene características similares a la atomoxetina  Se usa para el trastorno de depresión mayor

 Inhibidor de la recaptura de la serotonina y norepinefrina  Usado como supresor del apetito  Se retiró del mercado por presentar efectos elevados en el sistema cardiovascular

 Inhibidor de la recaptura de la serotonina y noradrenalin a  Utilizado como fármaco anti depresor

 Bloqueador del trasportador de la serotonina y noradrenalina Utilizado para el tratamiento del dolor en la fibromialgia



Es un anestésico local con una acción simpaticomimético periférica



Entra fácilmente al SNC, produce un efecto psicológico similar a la anfetamina



Su principal acción en inhibir la recaptura de la dopamina en las neuronas en los

centros del placer del cerebro AGONISTAS DE LA DOPAMINA



Agonistas de los receptores D1, que selectivamente conduce a la vasodilatación

periférica en algunos lechos vasculares 

Utilizado para el tratamiento intravenoso de la hipertensión severa

USOSTERAPÉUTICOSDELOSFÁRMACOSSIMPATICOMIMÉTICOS

Aplicaciones cardiovasculares 

Tratamiento de la hipotensión aguda

La hipotensión aguda ocurre debido a hemorragia intensa, disminución del volumen sanguíneo, arritmias cardiacas, enfermedades o accidentes neurológicos, reacciones adversas o sobredosis de medicamentos, como los antihipertensivos, e infección; el tratamiento correcto consiste en colocar el paciente en decúbito y asegurar un volumen adecuado de líquido mientras se establece cuál es el problema primario y se inicia el tratamiento, el empleo de fármacos simpaticomiméticos tan sólo para incrementar una presión arterial que no constituye una amenaza inmediata para el paciente puede aumentar la morbilidad. 

Hipotensión ortostática crónica

El aumento de la resistencia periférica es una de las estrategias para tratar la hipotensión ortostátíca crónica y se pueden utilizar fármacos que activan receptores αα para ese propósito, la midodrina, un agonista αα 1 activo por vía oral, se utiliza con esa indicación. Un método para el tratamiento de la hipotensión ortostática es la droxidopa, una molécula sintética para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurógena, es un profármaco que se convierte a noradrenalina por acción de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos L, la enzima que convierte t-dopa en dopamina. 

Aplicaciones cardiacas

La adrenalina se usa durante la reanimación del paro cardiaco. La dobutamina se utiliza como prueba farmacológica de estrés cardiaco, la dobutamina aumenta la contractilidad miocárdica e induce vasodilatación coronaria y sistémica.

 Inducción de vasoconstricción local Se usa para la disminución del riego sanguíneo local o regional para lograr la hemostasia en la cirugía, disminuir la disfunción de anestésicos locales fuera del sitio de administración y aminorar la congestión de las mucosas. En cada caso se desea la activación de receptores α , y la selección del agente depende de la eficacia máxima requerida, la duración de acción deseada y la vía de administración. La combinación de agonistas α con algunos anestésicos locales prolonga mucho la duración del bloqueo nervioso por infiltración; la dosis total de anestésico local pueden así disminuirse. 

Aplicaciones pulmonares

Las preparaciones de acción corta pueden utilizarse de forma transitoria para el tr...