Anti-Histamínicos - Resumo aula da Disciplina de Farmacologia - Odonto. PDF

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Resumo aula da Disciplina de Farmacologia - Odonto....

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ANTI-HISTAMÍNICOS * Histamina atua em 3 subtipos de neuroreceptores: H1, H2 e H3 * Medicamentos atuam em receptores H1 e H2 * Anti-histamínicos = antialérgicos são medicamentos que irão atuar no H1 (são antagonistas de receptor H1) * Possuem semelhança estrutural * Histamina: um grupamento amino primário (apenas 1 ligação) e um anel aromático (ambos são ligados por átomos de Carbono) * Anti-histamínico: uma amina terciária e 2 anéis aromáticos (ligados através de 2 ou 3 átomos de Carbono) * Ambos possuem grupamento amino e anel aromático * Devido à semelhança estrutural, os antihistamínicos atuam como antagonistas ou inibidores competitivos reversíveis da histamina em receptores H1, impedindo atuação da histamina * REA: relação estrutura atividade * Não interferem em secreção gástrica -> histamina atua em H2 Propriedades Farmacológicas: * Atuam na musculatura lisa brônquica de modo adjuvante: inibindo a bronco constrição (não completamente) -> devido à liberação de substâncias, como a histamina (associado ao processo alérgico) * Árvore vascular: - Grandes vasos sanguíneos (artérias): inibem a vasoconstrição -> depende somente de receptores H1 que atuam na célula muscular lisa vascular * Anti-histamínico: impede vasoconstrição * Histamina: gera vasoconstrição, atuando nos receptores H1 de células musculares lisas vasculares -> aumenta cálcio intracelular e ativa calmodolina - Pequenos vasos sanguíneos (arteríolas): gera vasodilatação, histamina atua em H1 -> receptores H1 estão na célula endotelial -> aumenta concentração intracelular de cálcio e estimula transformação de arginina em óxido nítrico, que é vasodilatador (NÃO TEM CALMODOLINA) -> Histamina também atua em receptores H2, que estão na célula muscular lisa vascular e geram vasodilatação (isto não consegue ser inibido pelos anti-histamínicos) * Permeabilidade capilar: histamina favorece extravasamento de líquidos e proteínas nos espaços intersticiais (favorece edema) -> anti-histamínico impede aumento da

permeabilidade capilar -> supressão do edema * Glândulas exócrinas: anti-histamínico diminui as secreções (salivar, lacrimal, brônquica e sudorípara) pois diminui a secreção de glândulas com inervação colinérgica -> EFEITO COLATERAL - Anti-histamínico tem efeito anticolinérgico/antimuscarínico (acetilcolina atua em receptor muscarínico (M3) -> estimula as secreções) - Somente os anti-histamínicos de 1a geração diminuem as secreções * Supressão do prurido: impede que a histamina atue em receptores H1 presentes nas terminações sensitivas da derme (dor e prurido) e epiderme (prurido) * Hipotensão: histamina em excesso gera hipotensão (queda de pressão arterial) -> em função da dilatação dos pequenos vasos sanguíneos (arteríolas e vênulas) - Anti-histamínico: auxilia a hipotensão mas não suprime por completo (porque outras substâncias, como as prostaglandinas, também são liberadas no processo alérgico e geram a vasodilatação) * Propriedades do SNC: estimulação ou depressão (maior) -> ambos efeitos em doses terapêuticas - Somente os de 1a geração atravessam a barreira hematocefálica gerando estimulação ou depressão - Os de 2a geração não atravessam -> não tem efeito sedativo ou estimulante - Ação estimulante (ex: clorofenilanina): incapacidade de dormir (insônia), nervosismo e inquietação - Ação depressora (ex: difenidramina): sonolência, diminui estado de vigília e torna ações mais lentas Anti-histamínico de 1a geração: * Atravessa barreira hematocefálica: possui baixo peso molecular, bastante lipossolúvel e atua a nível do SN porque tem alta afinidade à receptor H1 cerebral -> isso tudo não precisaria para reação alérgica * Fármacos altamente potentes como antialérgicos * Dimenidrinato, difenidramina e prometazina (+ potente): previnem a cinetose = náusea ou vômito frente à movimento (bom para usar 40min antes do movimento) Efeito Anticolinérgico: * Constipação, retenção urinária, taquicardia, diminuição das secreções, visão embaçada e

aumenta pressão intraocular (em uso contínuo) Farmacocinética: * Via oral: concentração plasmática máxima depois de 2/3hs e duração de 4/6hs (1a geração) ou 12/24hs (2a geração) * Para prevenir cinetose, pode-se usar apenas uma vez. Para efeito antialérgico, usar doses terapêuticas * Tópico (pomada) para reações alérgicas na pele Anti-histamínico de 2a geração: * Surgiram para que estes medicamentos fossem usados para efeito antialérgico sem causar sedação ou estimulação * Possuem alto peso molecular, menos lipossolúveis e baixa afinidade com receptor H1 cerebral * Loratadina, desloratadina, , rupatadina, ebastina e epinastina: se indivíduo usar inibidor de CYP (ex: eritromicina) terá aumento de concentração plasmática dos anti-histamínicos que aumenta os efeitos colaterais * Cetirizina, levocetirizina, fexofenadina: únicos que não são dependentes das enzimas CYP 3 ou 4 para metabolismo = não tem interação medicamentosa por enzima CYP Anti-histamínicos indutores de enzima CYP: * Interfere no metabolismo de medicamentos, indutores e dependentes de CYP * Em indivíduos de hepatopatia grave, precisa reduzir a dose (por depender da CYP para metabolizar) * Fármacos de SEGUNDA geração * Astemizol e terfenadina: eram utilizados, geravam arritmia ventricular (todos os antihistamínicos precisam ser testados para ação cardiotóxica antes de serem vendidos) -> sofrem ação de CYP -> formam metabólitos ativos -> efeito antialérgico (se usar junto com eritromicina, irá inibir a CYP e fármaco original (astemizol e terfenadina) irão se acumular na corrente sanguínea -> bloqueia canal de potássio na célula cardíaca -> prolongamento de repolarização ventricular > arritmia) * Outros também são metabolizados por CYP, mas são seguros para a ação cardiotóxica * Sofrem ação medicamentosa, mas não terão arritmia ventricular Efeitos Colaterais: * 1a geração:

* Sedação (maioria -> não pode ser usado com bebida alcoólica ou outro medicamento depressor do SN) ou estimulação * Tontura, cansaço, fadiga, zumbido, visão embaçada, incoordenação, nervosismo, insônia, tremores, euforia * Distúbrios grastrintestinais: perda de apetite, náuseas, vômitos, desconforto epigástrico, constipação ou diarréia (podem ser prevenidos se o anti-histamínico for ingerido após as refeições) -> de forma crônica (aumenta o apetite/peso) * Ações antimuscarínicas: ressecamento (boca e vias respiratórias) e retenção urinária * Alergia medicamentosa: febre medicamentosa, fotossensibilização * Complicações hematológicas (RARO): leucopenia, agranulocitose e anemia hemolítica * Pode interferir em testes cutâneos de alergia (não usar antes do teste) Efeitos de Intoxicação Aguda (em excesso): * Excitatórios centrais: excitação, alucinações, incoordenação, convulsões, pupilas fixas e dilatadas, rubor facial, taquicardia sinusal, retenção urinária, boca seca, febre, coma, colapso cardiorrespiratório e morte Classificação: 1a geração * Tricíclicos da Dibenzoxepina: Doxepina (antidepressivo tricíclico; inibe captura da noradrenalina e serotonina; gera sonolência e efeito anticolinérgico; efeito colateral: ação anti-histamínica; indicada para urticária crônica que não responde a outros antihistamínicos; pomada) * Etanolaminas: Difenidramina e dimenidrinato (previnem cinetose; efeito anti-hemético (previne náusea e vômito por alimento); atuam no sistema vestibular e no núcleo do trato solitário; efeito sedativo e ansiolítico leve; sedação e atividade anticolinérgica) * Etilenodiaminas: Pirilamina (efeitos centrais baixos -> sedação; efeitos colaterais gastrintestinais; indicado para reações alérgicas) * Alquilaminas: Clorfeniramina e bromofeniramina (uso diurno; atravessam barreira hematocefálica -> estimulante; reações alérgicas (rinite) e resfriados) * Piperazina de Primeira Geração: todos possuem efeito colinérgico -> clorciclizina (ação prolongada e sonolência menor),

hidroxizina (mais utilizada, ação prolongada, sonolência maior, alergias cutâneas, antiemético, ansiolítico leve), ciclizina e meclizina (previnem cinetose) * Fenotiazinas: Prometazina (efeito antiemético; previnem cinetose; efeito sedativo intenso; atividade anticolinérgica intensa) * Piperidina de Primeira Geração: Ciproeptadina e Fenindamina (usados para ganho de peso; aumentam apetite; possuem potente ação anti-histaminérgica e antiserotoninérgica; impedem ação da serotonina no hipotálamo no centro que regula saciedade) 2a geração * Piperazina de Segunda Geração: Cetirizina e Levocetirizina (efeito anticolinérgico mínimo; atravessam barreira hematocefálica; geram menos sonolência; processos alérgicos) * Piperidina de Segunda Geração: Terfenadina e Astemizol (não tem efeito anticolinérgico, depressor ou estimulante; usados para processos alérgicos; duração de ação maior Usos Terapêuticos * Hipersensibilidade Imediata * Previnem cinetose devido ao efeito antihemético * Sedação * Alergia aguda: são mais eficientes (rinite, conjuntivite, urticária) * Asma brônquica * Anafilaxia sistêmica: papel adjuvante * Fármacos são menos eficazes se os alergênicos estiverem em grande quantidade, exposição prolongada e congestão nasal * Dermatoses alérgicas: urticária aguda * Dermatite: atópica, de contato, de inseto * Prurido sem base alérgica (fralda em criança) * Agentes hipnóticos * Ansiolíticos leves...