ASMA, generalidades, mecanismo de acción, agentes participantes PDF

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Presentación seguimiento farmacoterapeutico, guía de practica terapeutica....

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ASMA. Ana María León1, Isabel Ordóñez2. Docente: Dra. Eugenia Peñaherrera. Universidad de Cuenca, Facultad de Ciencias Químicas, Carrera de Bioquímica y Farmacia Asignatura: Farmacia clínica y seguimiento farmacoterapéutico, Cuenca – Ecuador, Fecha de entrega: 03/12/2021 ●

Características de la enfermedad Tabla 1: Generalidades del asma (Rang & Dale, 2012).

Asma El asma se define como una obstrucción reversible y recurrente del flujo a través de las vías respiratorias, con crisis, con sibilancias, disnea y, a menudo, tos nocturna. -Crisis graves→ hipoxemia y riesgo para el paciente. - Características distintivas: 1. Inflamación de las vías respiratorias→ hiperreactividad bronquial→ obstrucción reversible y recurrente de las vías respiratorias. -Patogenia implica la exposición de sujetos genéticamente vulnerables a alérgenos; la activación de los linfocitos Th2 y la síntesis de citocinas promueven: ● La diferenciación y la activación de eosinófilos. ● La síntesis y la liberación de IgE. ● La expresión de receptores de IgE por los mastocitos y los eosinófilos.

El asma es el trastorno crónico más común en niños en los países industrializados, y también es frecuente en adultos. Su prevalencia y su gravedad están aumentando (Rang & Dale, 2012). Es una enfermedad inflamatoria en la que se produce una obstrucción reversible recurrente en las vías respiratorias como respuesta a estímulos irritantes que son excesivamente débiles para afectar a sujetos no asmáticos (Rang & Dale, 2012). La obstrucción suele causar sibilancias y requiere un tratamiento farmacológico, aunque en la evolución del asma se dan remisiones espontáneas. El carácter reversible de la obstrucción de las vías respiratorias del asma contrasta con el de la EPOC, en la que es irreversible o, en el mejor de los casos, reversible de forma incompleta tras la administración de broncodilatadores (Rang & Dale, 2012). La patogenia del asma engloba factores genéticos y ambientales. No obstante, se compone, en muchos sujetos, de dos fases principales: una fase inmediata y otra tardía. En la patogenia existe una hiperreactividad bronquial, manifestada por una tendencia incrementada a la broncoconstricción como respuesta a una serie de factores como: alérgenos, aire frío o seco, ejercicio, etc (Rang & Dale, 2012). Durante un ataque de asma, los músculos lisos de los bronquios producen un espasmo y los tejidos que revisten las vías aéreas se inflaman segregando mucosidad. Esta situación por ende disminuirá el diámetro de los bronquios, dificultando así que el paciente pueda respirar y provocando un mayor esfuerzo para inspirar aire. Se cree que ciertas células de las vías aéreas, particularmente las células cebadas, son la causa del estrechamiento, puesto que liberan sustancias como histamina y leucotrienos que causan la contracción de la musculatura lisa, estimulan un aumento de secreción de la mucosidad y la migración de ciertos glóbulos blancos (Silva & i Valls, 2003).

Figura 1: Fisiopatología del asma (Rang & Dale, 2012).

Figura 2. Cambios provocados por el asma a nivel bronquial (Autoras, 2021).

Figura 3. Corte transversal de un bronquiolo, se observan cambios provocados por el asma crónico (Rang & Dale, 2012).

Figura 4. Fisiopatología del asma (Rang & Dale, 2012).

Tabla 2: Fases del asma (Rang & Dale, 2012).

Fase inmediata -

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La fase inmediata (respuesta inicial a la provocación con el alérgeno) aparece bruscamente. Se debe principalmente a un espasmo del músculo liso bronquial.

Fase tardía -

Puede ser nocturna. Reacción inflamatoria progresiva, cuyo inicio ocurre a lo largo de la primera fase, teniendo una especial intervención de los linfocitos Th2.

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La interacción del alérgeno con la IgE unida a los mastocitos induce la liberación de histamina, leucotrieno B4 y prostaglandina D2. Otros mediadores liberados son: IL-4, IL-5, IL-13, proteína inflamatoria de macrófagos y factor de necrosis tumoral (TNF). Quimiotaxinas y quimiocinas atraen hacia esa zona a los leucocitos, especialmente a los eosinófilos y los monocitos, lo que prepara el terreno para la fase tardía.

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Entre las células inflamatorias se encuentran los eosinófilos activados que liberan sustancias como la cisteinil-leucotrienos, interleucinas IL-3, IL-5 e IL-8, y las proteínas tóxicas como: proteína catiónica eosinófila, proteína básica principal y neurotoxina derivada de eosinófilos, que ocasionan daños al epitelio y provocan su desaparición. Los factores de crecimiento liberados por células inflamatorias producen hipertrofia e hiperplasia, y el propio músculo liso comenzará a liberar mediadores proinflamatorios.

Tratamiento farmacológico: Tabla 3: Medicamentos para el asma (Rang & Dale, 2012; Silva & i Valls, 2003).

Grupo terapéutico Broncodilatadores 1. ß2 agonistas de acción corta 2. ß2 agonistas de acción larga 3. Anticolinérgicos 4. Xantinas

DCI 1. Salbutamol Terbutalina 2. Salmeterol Formoterol 3. Ipratropio Tiotropio 4. Teofilina

Mecanismo de acción

Presentación

Dosificación

RAMs

1 y 2. Provocan la dilatación de los bronquios por acción directa sobre los receptores adrenérgicos ß2 del músculo liso. -Mejoran la aclaración mucociliar, ↓ la permeabilidad vascular y modulan la liberación de mediadores de mastocitos y de basófilos. 3. Antagonistas de receptores muscarínicos. 4.La teofilina se comporta como un broncodilatador directo por un M.A desconocido. Se comenta el antagonismo sobre receptores adenosínicos, inhibición de fosfodiesterasas, el antagonismo de prostaglandinas PG E2 o PG F2-alfa o alteraciones en la movilización del Ca++ intracelular.

1.-Aerosol, jarabe, comprimidos de liberación prolongada.

1.- Adultos: 4 mg o 10 ml, 3-4 veces al día, 100 ug por inhalación. Niños: 2-4 mg/6-8 horas.

1.Taquicardia, arritmias cardíacas, hipopotasemia y contracturas musculares.

Interacciones

Beta-bloqueantes: ↓ e incluso antagonizar los efectos del salbutamol, pudiendo aparecer broncoespasmo y 2.-Inhaladores agravamiento del (aerosol). 2.- Parecidos a los asma. Algunos como 2.-Adultos: 2 ß2 agonistas de el propranolol o el 3.-Inhaladores inhalaciones acción corta. metoprolol ↓ la (aerosol), BID. En eliminación de la soluciones pacientes con 3.Xerostomía, teofilina. para obstrucción irritación de nebulizar. respiratoria laringe, retención Fármacos más grave, urinaria y presión hipokalemiantes: 4 intraocular. 4.-Tableta de hasta Riesgo de potenciar la inhalaciones liberación pérdida de potasio, BID. prolongada. 4.con la consiguiente 2 Gastrointestinales aparición Cápsula de Niños: de inhalaciones 2 (náuseas liberación y fenómenos de prolongada. veces al día. vómitos) y del SN: cardiotoxicidad. Infusión lenta. temblores, 3.-Adultos y nerviosismo y Digoxina: Salbutamol niños > 6 convulsiones. por VO o IV años: 40 provocan ↓de los µg/6h. niveles de digoxina por lo que se Nebulización: 250-500 µg recomienda 3-4 veces al precaución, y

día. 4.8-20 mcg/ml, puede variar, dado que en pacientes suele existir una respuesta también con 5 mcg/ml.

controlar periódicamente los niveles plasmáticos de la digoxina. Adenosina: La teofilina podría oponerse a la actividad vasopresora de la adenosina. Anticolinérgicos (antiparkinsonianos, antidepresivos tricíclicos, IMAO, neurolépticos), la administración conjunta con bromuro de ipratropio podría potenciar los efectos antimuscarínicos.

Antiinflamatorios 1. Corticoides inhalados sistémicos

Inhalados: - Beclometa sona y - Budesonid a - Fluticasona Sistémicos: - Prednisona - Metilpredn isolona

Los glucocorticoides son los principales fármacos utilizados para el asma por su acción antiinflamatoria.

-Beclametaso na: aerosol -Fluticasona: aerosol -Budesonida: aerosol -No son -Prednisona : broncodilatadores, aunque comprimidos evitan la progresión del (30mg) asma crónica y son eficaces en el tratamiento del asma aguda grave.

Beclametason a: 2 puff 3-4 veces al día (50-100-200ug ) Budesonda: Estándar: 400-800 mcg Dosis altas: 800-1600 mcg 100 – 800 mcg Fluticasona:

RAM locales por corticoides inhalados: candidiasis orofaríngea, afonía y tos. Corticoides uso sistémico: osteoporosis, hipertensión arterial, diabetes,

Barbitúricos, la fenitoína, la rifabutina y la rifampicina pueden aumentar el metabolismo de los glucocorticoides. Los efectos hipokaliémicos de la terapia corticosteroide pueden ser incrementados por la

Mecanismo: Glucocorticoides atraviesan fácilmente las membranas celulares y se unen con alta afinidad a receptores citoplasmáticos específicos, inducen la transcripción y la síntesis de proteínas. Como resultado, tiene lugar la inhibición de la infiltración de leucocitos en el sitio de la inflamación, la interferencia en la función de los mediadores de la respuesta inflamatoria, y la supresión de las respuestas inmunes humorales.

250 más de 1000 mg 50 más de 500 mcg Polvo inhalado: 360 mcg VO cada 12h; en algunos pacientes, puede iniciarse con 180 mcg cada 12h; que no exceda los 720mcg cada 12h. Prednisona: Asma aguda 40-60 mg / día VO en dosis única diaria o dividida cada 12 horas durante 3-10 días.

supresión del eje hipotalámico – hipofisario suprarrenal, las cataratas, la obesidad, y la atrofia cutánea y muscular.

administración de otros fármacos como los diuréticos tiazídicos, la furosemida o la anfotericina B. Los glucocorticoides interaccionan con los inhibidores de la colinesterasa, produciendo una debilidad muscular. El metabolismo de los corticoides se encuentra aumentado en el hipertiroidismo y disminuido en el hipotiroidismo. Los corticoides sistémicos aumentan los niveles de glucosa La administración de corticoides a diabéticos requiere un reajuste de las dosis de insulina o de antidiabéticos orales. Cuando la metformina se coadministra con corticoides pueden aumentar las

concentraciones plasmáticas de lactato, con el correspondiente riesgo de una acidosis láctica. Los pacientes que reciban digoxina y corticosteroides pueden desarrollar arritmias o toxicidad digitálica debido a la hipokaliemia inducida por los mismos. 2. Cromonas: medicamento alternativo

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Cromoglicato sódico Nedocromilo sódico

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, que tienen un efecto inhibidor de la liberación de mediadores de los mastocitos dosis dependiente→ efecto supresor sobre otras células inflamatorias. Actúan, profilácticamente, impidiendo la reducción del calibre de las vías respiratorias. -Indicados en el tratamiento de mantenimiento, en el tratamiento del asma

-Cromoglicato sódico: aerosol -Nedocromilo sódico: aerosol

-Cromoglicato sódico: adultos y niños 20 – 120 mg cada 6 horas. -Nedocromilo: adultos 8-16mg. Niños: 2-4mg.

Tos y alteraciones No interacciones del gusto clínicamente significativas.

alérgica leve, y son especialmente efectivos en la edad infantil. 3. Antileucotrienos

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Monteluka st (población pediátrica y adulta). Zileuton Zafirlukast

Inhiben la acción proinflamatoria de los leucotrienos, por diferentes mecanismos; el zileuton (inhibe la 5-lipoxigenasa), y el montelukast y zafirlukast (antagonizan los receptores cisteinil-leucotrienos).

- Montelukast: - Montelukast: sólido oral 10 mg/24horas en adultos. -Zileuton: -Zileuton: 600 sólido oral mg PO cuatro veces al día -Zafirlukast: las sólido oral con comidas y (20mg) antes de acostarse. -Zafirlukast: 20mg dos veces al día 1-2 horas antes de las comidas.

Cefalea, problemas a nivel respiratorio (laringitis,faringiti s,infecciones virales, influenza).

-Montelukast: Concentración disminuida por: fenitoína, fenobarbital, rifampicina; precaución. Posible incremento de reacciones adversas con gemfibrozilo.

Grupo

DCI

SABA

Salbutamol

Nombre comercial Ventolin

Presentación 100 µg/dosis suspensión para inhalación en envase a presión. 200 dosis.

Imagen

Glucocorticoide + SABA

Beclometasona + Salbutamol

Aeroday- Cipla

Aerosol para inhalación 50 µg Beclometasona 100 µg Salbutamol.

Glucocorticoide + LABA

Propionato de fluticasona + Salmeterol

Seretide

25 µg/250 µg, suspensión para inhalación en envase a presión. 120 dosis.

Budesonida + Formoterol

Busterol

Solución para inhalación 160µg/4.5µg

Corticoides sistémico

Prednisona

Bersen

Comprimidos 5-20 mg

Antileucotrienos

Montelukast

Luzka

Comprimidos recubiertos

Zafirlukast

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Zileuton

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Cromoglicato sódico

No está disponible en Ecuador como inhalador para el asma.

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Cromonas

Nedocromilo sódico

Anticolinérgico (LAMA)

Bromuro de Ipratropio

Tilad

Aspromio

2 mg suspensión para inhalación en envase a presión. Cada inhalación libera 2 mg de nedocromil sódico desde la válvula

Solución para inhalación 20 ug/dosis

Tiotropio

Xantinas

Teofilina

Spiriva

Teofilina de liberación prolongada- Genfar

Solución para inhalación oral. 2.5 ug/dosis

Cápsulas de liberación prolongada 125mg

Biológicos

Omalizumab

Xolair

Solución inyectable 150 mg/2 ml.

Bibliografía: Rang, H.P. & Dale, M.M. (2012). Farmacología. (7ma Ed.). ELSEVIER, Barcelona, España. Silva, C.M.M & i Valls, L.T. (2003). Guía de seguimiento farmacoterapéutico sobre asma bronquial. Universidad de Granada, Andalucía, España...