Biossíntese de Ácidos Graxos e Triglicerídeos PDF

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Summary

Possui descrição da síntese dos ácidos graxos e como ela ocorre, mostranto passo a passo cada etapa, desde a formação do Malonil-CoA, até a molécula lipídica, delimitando as principais enzimas do processo. Descrição bioquímica dos triacilglicerois e seus exemplos no organismo (colesterol, quilomícro...

Description

Biossíntese de Ácidos Graxos e Triglicerídeos Síntese de Ácido Graxo: é um processo Anabólico que ocorre no estado  alimentado a partir da glicose e aminoácidos quando há excesso de energia e o Ciclo de Krebs está inibido: ● Ocorre, sobretudo, no fígado; ● Ácidos Graxos são armazenados no tecido adiposo em forma de triglicerídeos ou são fontes de energia para os músculos; ● Fontes: glicose e aminoácido. ● Local de síntese: ○ Citosol das células hepáticas, adiposas (incluindo as das glândulas mamárias), renais e nervosas. ● Como ocorre (generalizando): quando há excesso de glicose no fígado (ou outro tecido sintetizador), resta apenas o caminho da oxidação da glicose para formar ácido graxo. Isso acontece pois o fígado possui grandes quantidades de Oxalacetato, restando apenas o caminho para o piruvato formar acetil-CoA, que formará citrato, este citrato migrará para o citosol, onde será novamente convertido em acetil-CoA (citrato-liase ), e este, formará o ácido graxo.

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O lipídio sintetizado não tem nada a ver com o lipídio que é ingerido.

Etapas da Síntese de Ácido Graxo: 1. Formação do Malonil-CoA: é um acetil-CoA adicionado a um ácido carboxílico, nesta etapa, consome-se 1ATP para cada malonil-CoA. OBS: lembrar que o malonil-CoA inibe, em excesso, a CAT 1 da mitocôndria, que transporta ácidos graxos para dentro da organela. Ou seja, ele é um inibidor da Beta-oxidação.

a. Os primeira 2 carbonos do ácido graxo são vindos do acetil-coA, e todos os outros vem do malonil-CoA. Sendo assim, a função do malonil-CoA é o alongamento do ácido graxo. 2. Complexo Sintase dos Ácidos Graxos: é um composto de 2 homodímeros. Cada monômero possui 7 atividades enzimáticas, incluindo uma porção proteína carregadora do grupo acila (ACP). Ou seja, as reações ocorrem em uma grande proteína como diversas funções enzimáticas.. a. O malonil-CoA, entra na haste maior; b. O Acetil-CoA, entra na haste menor; c. Condensação: o malonil e o acetil se ligam e descem para a haste menor, liberando a haste maior para a entrada de mais um malonil-CoA na haste maior e, assim, o ácido graxo vai sendo sintetizado. 3. É obrigatório a presença dos NADPHs para que o processo ocorra. 4. A enzima que libera o AG formado é a Tioesterase (reação de hidrólise) Regulação hormonal: 1. Insulina: ativa a biossíntese de ácido graxo. 2. Glucagon/Adrenalina: desativam a biossíntese de ácido graxo. Síntese dos Triacilgliceróis (TCG): ocorre no fígado e no tecido adiposo. ● O organismo possui em média, 12 semanas de reserva energética para utilizar em jejum, ao contrário do glicogênio, que são apenas 24 horas. ● A ingestão de carboidratos e aminoácidos que não são convertidos em glicogênio, são estocados na forma de triacilgliceróis.

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Local: Retículo Endoplasmático Liso. Para cada fosfato adicionado, utiliza-se um ATP. Essa adição de fosfato ocorre para possibilitar a formação do triglicerídeo. Ao final da cascata metabólica, o fosfato é liberado. OBS: O objetivo do fígado é criar triglicerídeos, pois esse irão fazer proteínas

Transportadores de TriacilGliceróis (Lipoproteínas Plasmáticas): são complexos macromoleculares esféricos de lipídios (apolipoproteínas) e proteínas (apoproiteínas). São compostos anfipáticos, diferem no tamanho e na densidade. São elas: 1. Quilomicrons: são formados nas células intestinais e estão envolvidos no transporte de TAG, colesterol, vitaminas lipossolúveis e ésteres de colesterol da dieta. Possui a enzima Apo-CII (necessária  para a ativação da lipase-lipoproteica, enzima que degrada TAG dos quilomicra) aderida. a. Lipases Lipoprotéicas: são enzimas extracelulares ancoradas as paredes dos capilares da maioria dos tecidos, mas, predominantemente no tecido adiposo e muscular liso e esquelético. Essa enzima tem a ação de degradação dos TAG dos quilomicrons e VLDL, também é particularmente importante no metabolismo de HDL. Essas lipases são ativadas pela Apo-CII, portanto quando uma lipoproteína circulante passa por estes tecidos, as lipases hidrolisam os TAG, formando AG ou Glicerol, que serão captados imediatamente pelas células do tecido onde ocorreu a hidrólise, ou então, caso as células não precisem, serão transportadas pelas albuminas séricas até que sua captação ocorra. 2. VLDL (very low density lipoprotein): são formados no fígado. Têm por função, carregar TAG do fígado para os tecidos periféricos onde os TAG serão degradados pelas lipases lipoprotéicas . Para isso, faz-se necessária a presença da Apo-CII que

está na sua superfície. Quando é degradada, suas apolipoproteínas (C, E), assim como alguns triglicerídeos, são transferidos para o HDL em uma reação de troca, a qual a VLDL recebe o colesterol das HDL (reação mediada pela proteína transferidora de ésteres de colesterol ). Após esta reação de troca, o VLDL é convertido em LDL. Durante este processo surgem as partículas de tamanho intermediário IDL, que pode ser captada pelas células por meio de receptores de apo E das células. 3. LDL (low density lipoprotein): possuem muito menos TAG que o VLDL, mas, em compensação, possuem altas concentrações de colesterol e ésteres de colesterol. Portanto, sua principal função é transportar colesterol para os tecidos periféricos (ou retorná-los para o fígado). As LDLs se ligam às células por meio de receptores de Apo B-100, presente na superfície da lipoproteína 4. HDL (high density lipoproteins): são uma família heterogênea de lipoproteínas. São formadas no sangue por adição de lipídeos à apo A-1 (apoproteína produzida no fígado e intestino e secretada no sangue, está apoproteína constitui cerca de 70% do HDL. As funções da HDL variam: a. Reservatório de Apolipoproteínas: servem de reservatório de apo-CII, que é transferida para as VLDL e Quilomicrons quando necessário, assim como apo-E. b. Captação de colesterol não esterificado pelas HDL; c. Esterificação do colesterol: d. Transporte reverso do colesterol: ocorre transporte de colesterol dos tecidos periféricos para a HDL e da HDL para o fígado, é o motivo da HDL ser chamada de “colesterol bom”.

a. APO CII: proteína que serve para ativar os quilomícrons e os VLDL,

Referências: 1. Nelson, D.L., Cox, M.M. Lehninger, Princípios de Bioquímica (5ª edição, 2011). 2. Harvey, R.A., Ferrier, D.R. Bioquímica ilustrada (5ª edição, 2012)....