Capitulo 15 - katzung - Agentes Diuréticos - Farmacología básica y clínica PDF

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Agentes Diuréticos ...

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FARMACOLOGIA BASICA DE AGENTES DIURÉTICOS INHIBIDORES DE ANHIDRASA CARBONICA FARMACOCINETICA • • • •

Se absorben por vía oral Diuresis del HC03 > ↑PH (aparece a los 30 min, y persiste 12 h) La expresión es por el túbulo proximal Dosificación reducirse en INSUFICIENCIA RENAL

FARMADINAMIA • • •

ACETAZOLAMIDA DICLOFERNAMIDA METAZOLAMIDA

• • • • •

Usos Clínicos Alcanizacion Urinaria Alcalosis Metabólica Mal agudo de Montaña Epilepsia Parálisis periódica hipocalcemica

Toxicidad

Contraindicaciones La cistinuria mejora con ↑de Ph (7.5)

Acidosis Metabólica Hiperclorémica Cálculos Renales Perdida renal de K

Cirrosis (Contribuir a desarrollo de hiperamonemia y encefalopatía hepática)

Alcalosis por uso excesivo de diuréticos por ICSevera Aumenta la ventilación y reduce síntomas de enfer de montaña.

Somnolencia

DORZOLAMIDA Tx de Glaucoma BRINZOLAMIDA

Impide reabsorción de HC03 ↓Habilidad de intercambiar Na por H Perdida de HCO3

Parestesias

↓ la presión intraocular sin producir efectos renales ni sistémicos.

DIURÉTICOS DE ASA FARMACOCINETICA • •

Se absorben con rapidez y se eliminan mediante filtración glomerular y secreción tubular. Furosemida > Vasodilatador; Bumetanida > Potente; Ac. Etacrínico > Ototóxico y Torsemida > Mayor vida media (4-6h)

FARMACODINAMICA •

•

Usos Clínicos

Toxicidad

Inhiben el transportador Na/K/2CL: o ↓reabsorción de Na Cl o ↓potencial positivo: ↑excreción de Mg y Ca o ↓ intracelular de K Inducir expresión de COX-2 > Síntesis de PGE2 o Inhibe el transporte de sal. o ↑Capacitancia venosa sistémica y FS renal.

Contraindicaciones

FUROSEMIDA* ACIDO ETACRÍNICO

• •

BUMETANIDA*

TORSEMIDA*

• • • •

•

Edema pulmonar agudo Edema asociado con ICC, cirrosis hepática, enfermedad renal crónica y síndrome nefrótico. Hiponatremia Hipercalcemia Hipercalemia Sobredosis de aniones (bromuro, fluoruro y yoduro) HTA

Alcalosis metabólica hipocalcemica Ototoxicidad

Cirrosis hepática

Hiperuricemia

Insuficiencia renal terminal

Hipomagnesemia

Insuficiencia cardiaca

*Reacciones alérgicas: Erupción cutánea, eosinofilia y nefritis intersticial. Deshidratación severa

↑ Liberación de Na en conducto colector, y conduce a ↑ de k y H > Alcalosis hipercalcemica. Aumento del riesgo de ototoxicidad con ácido etacrínico en comparación con otros diuréticos.

DIURÉTICOS TRIAZIDICOS FARMACOCINETICA • •

Pueden administrarse por vía oral (excepto Clorotiazida > Vía parenteral) Secretadas por el sistema secretor de ácido orgánico en el TP y compiten con la secreción de acido úrico por este sistema > Mitigan la secreción de Ac úrico y ↑Ac úrico sérico.

FARMACODINAMIA

Usos Clínicos HIDROCLOROTIAZIDA CLOROTIAZIDA

•

Hipertensión

•

Edema asociado con ICC, cirrosis hepática, enfermedad renal

METOLIAZONA INDAPAMIDA CLORTALIDONA

crónica y síndrome nefrótico •

Diabetes insípida nefrogénica

•

Cálculos renales causados por

Toxicidad

•

Inhiben el transporte de Na/Cl: o Inhiben reabsorción de Na/Cl o Mejoran reabsorción de Ca o ↑ excreción de K

•

Perdida de Na y H2O, ↓ Vol extracelular y ↓GC

Contraindicaciones

Alcalosis metabólica hipocalcémica

Primeras opciones para tratar la hipertensión.

Causa alteraciones metabólicas (p. ej., aumento de la glucosa y la LDL en el Cirrosis hepática plasma) Insuficiencia renal terminal Hiponatremia Insuficiencia cardiaca Alteración metabólica del ac úrico y gota

Los semejantes a la tiazida tienen vidas medias más largas y, por tanto, pueden ser superiores para tratar la hipertensión

cristales de Ca2+ (Nefrotialisis) Reacciones alérgicas

Se necesitan dosis más elevadas para tratar el edema en pacientes con insuficiencia renal Frecuentemente combinado con un diurético de asa para efectuar un “bloqueo secuencial” del transporte tubular

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO Previenen la secreción de K antagonizando efectos de la aldosterona en los túbulos colectores. 1. Antagonismo directo de receptores mineralocorticoides (Espinolactona) 2. Inhibición de influjo de Na a través de canales iónicos. (Amilorida)

FARMACODINAMIA • • •

Usos Clínicos AMILORIDA

• •

TRIAMTERENO • •

Toxicidad

Hipertensión Hipercalemia Edema asociado con ICC, cirrosis hepática y enfermedad renal Acidosis Metabólica hiperclorémica crónica Síndrome de Liddle Diabetes insípida nefrogénica (litio) Ginecomastia

↓ reabsorción de Na/K ↓Excreción de K ↓Secreción de K y H

Contraindicaciones

Cirrosis hepática Insuficiencia renal terminal

ESPIRONOLACTONA

ESPLERENONA*

• • • •

Hiperaldosteronismo primaria Infarto agudo de miocardio* Insuficiencia cardiaca Enfermedad del ovario poliquístico

Insuficiencia renal aguda Cálculos renales Nauseas, malestar, prurito.

Insuficiencia cardiaca

Comúnmente se combina con diuréticos de asa o de tiazida para prevenir la hipocalemia y aumentar la diuresis La eplerenona está contraindicada con potentes inhibidores de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol) El metabolito activo de la espironolactona tiene una vida media prolongada que requiere ajustes lentos de la dosis (durante días)

AGENTES QUE ALTERAN LA EXCRECION DE AGUA (ACUARÉTICOS) Diuréticos osmóticos Farmacocinética Se absorbe poco en el GI

MANITOL

Administrarse por vía intravenosa (Vía oral > Diarrea Osmótica) No se metaboliza y debe ser excretado por filtración glomerular Usarse con precaución.

Farmacodinamia Efectos principales en TCP y rama descendente del asa. Impide la absorción normal de agua y el volumen de orina aumenta Natriuresis lleva a una excesiva perdida de agua y hipernatremia

Usos Clínicos •

Presión intraocular elevada

•

Presión intracraneal elevada

•

Síndrome de desequilibrio de diálisis

•

Diagnóstico de hiperreactividad bronquial

•

Irrigación urológica

•

Manejo de algunas sobredosis

Toxicidad

Expansión de volumen extracelular Deshidratación, hipercalemia e hipernatremia. Hiponatremia Insuficiencia renal aguda.

Antagonistas del receptor de vasopresina Diabetes insípida nefrótica

CONIVAPTÁN

Semivida de 5-20 h

Semivida de 12-24 h

TOLVAPTÁN

Inhiben efectos de la ADH en el túbulo colector. Antagonistas directos del receptor

Tratamiento de la hiponatremia hipervolémica y euvolémica

Insuficiencia renal Boca seca y sed Hipotensión Contraindicado: Enfermedad hepatica...