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Mecanismo de acción Absorción, distribución y excreciónUsos terapéuticos Toxicidad y efectos secundarios ANFOTERICINA B Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la célula por la formación de poros vinculados con la anfotericina B en su membrana y permite la salida de iones y macromoléculas ...

Description

Mecanismo de acción ANFOTERICINA B

Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la célula por la formación de poros vinculados con la anfotericina B en su membrana y permite la salida de iones y macromoléculas intracelulares, proceso que en un momento dado lleva a la muerte celular. La resistencia a la anfotericina B si se altera la unión del ergosterol, ya sea por disminución de la concentración de ergosterol en la membrana o por modificación de la molécula diana de esterol

Absorción, distribución y excreción Se absorbe mal en el tubo digestivo; su presentación oral es eficaz sólo para los hongos que se encuentran en la luz intestinal. La inyección intravenosa de 0.6 mg/kg de anfotericina B produce concentraciones séricas promedio de 0.3 a 1 µg/mL; el fármaco se une en más de 90% a proteínas séricas. Su vida media es de 15 días. No requiere ajuste de dosis. Se distribue y ampliamente. Solo 2-3% alcanza LCR

Usos terapéuticos Actividad contra Candida albicans y Cryptococcus neoformans; Microorganismos que causan micosis endémicas e incluyen Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis y Coccidioides immitis Mohos patógenos, como Aspergillus fumigatus y los causantes de mucormicosis. Suele inicialmente para disminuir con rapidez la carga micótica y después se sustituye por fármacos azólicos

FLUCITOSINA

Es captada por las células micóticas a través de la enzima citosina permeasa. Se convierte primero intracelularmente en 5-FU y después en el monofosfato de 5fluorodesoxiuridina (FdUMP) y el trifosfato de fluorouridina (FUTP), que inhiben la síntesis de DNA y RNA, respectivamente. Se cree que la resistencia es mediada por alteración del metabolismo de la flucitosina

La dosis es de 100 a 150 mg/kg/día en pacientes con función renal normal. Se absorbe bien (>90%) con concentraciones séricas máximas una o dos horas después de una dosis oral. Tiene unión deficiente a proteínas y penetra bien todos los compartimientos de líquidos corporales, incluido el LCR. Se elimina por filtración glomerular con una semivida de tres a cuatro horas y la hemodiálisis permite eliminarla

Actividad se restringe a C. neoformans, algunos hongos del género Candida y los mohos dematiáceos que causan la cromoblastomicosis. El uso clínico actual se confina al tratamiento combinado, ya sea con anfotericinaB para la meningitis criptocócica o con itraconazol para cromoblastomicos

Toxicidad y efectos secundarios fiebre, escalofríos, espasmos musculares, vómito, cefalea e hipotensión. El daño renal es la reacción tóxica más significativa. El grado de azoemia es variable y se estabiliza durante el tratamiento Ocurre un componente irreversible por lesión tubular y disfunción renal subsiguiente y suele presentarse en la administración prolongada. se observan anomalías en pruebas de la función hepática, así como un grado variable de anemia Los efectos adversos de la flucitosina son resultado del metabolismo (tal vez por la flora intestinal) hacia el compuesto antineoplásico tóxico 5-fluorouracilo. La toxicidad en la médula ósea, con anemia, leucopenia y trombocitopenia, constituye el efecto adverso más frecuente y ocurren alteraciones de las enzimas hepáticas con menos frecuencia

COMPUESTOS AZÓLICOS

Es producto de la disminución de la síntesis de ergosterol por inhibición de las enzimas del citocromo P450 del hongo KETOCONAZOL: Se distingue de los compuestos triazólicos por su mayor propensión a inhibir las enzimas del citocromo P450 en mamíferos; es menos selectivo para el P450 de los hongos que los compuestos azólicos más nuevos. FLUCONAZOL: alto grado de liposolubilidad y buena penetración de LCR. su biodisponibilidad oral es alta. Tiene el efecto más débil de todos los azólicos sobre las enzimas microsómicas hepáticas. Disponible VO y VI Es el preferido en el tratamiento y la profilaxis secundaria de la meningitis criptocócica. El mas frecuente para candidosis mucocutánea. No muestra actividad contra Aspergillus u otros hongos filamentosos.

EQUINOCANDINA

Actúan sobre la pared micótica por

ITRACONAZOL: disponible VO y VI se usa a dosis de 100 a 400 mg/día. La absorción del fármaco aumenta por la presencia de alimentos y un pH gástrico bajo. Tiene menor biodisponibilidad si se administra en combinación con rifamicinas (rifampicina, rifabutina, rifapenrina). Penetra mal el LCR. ideal para el tratamiento por hongos dimorfos de Histoplasma, Blastomyces y Sporothri. VORICONAZOL Disponible VO y VI. Dosis 400 mg/dia. se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad que rebasa 90% y muestra menos unión a proteínas que el itraconazol. Su metabolismo es predominantemente hepático. Es un inhibidor importante de CYP3A4. Excelente actividad contra Candida sp. Y los hongos amorfos. Es el tratamiento preferido para la aspergilosis invasora y para algunos mohos ambientales

La caspofungina,

El espectro de acción incluye levaduras del género Candida, C. neoformans, micosis endémicas (blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis), dermatofirosis y, en el caso de itraconazol y voriconazol, incluso aspergilosis. También son útiles en el tratamiento de microorganismos intrínsecamente resistentes a la anfotericina B, como P boydii. POSACONAZOL Solo via oral, 800mg/dia dividida en 2 o 3 dosis Mejora la absorción con alimentos grasos. Interacciones farmacológicas con aumento de las concentraciones de sustratos de CYP3A4 como tacrolimús y ciclosporina. Es el de espectro más amplio, actividad contra la mayor parte de levaduras del género Candida y Aspergillus. Único con actividad significativa contra los organismos causales de la mucormicosis. Se usa en infecciones

La reacción adversa más frecuente es de afección gastrointestinal relativamente menor. Se ha comunicado que todos los compuestos azólicos causan anomalías en las enzimas hepáticas y muy rara vez, hepatitis clínica.

Algunos efectos

S

GRISEOFULVINA

inhibición de la síntesis de glucanos ~ (1 a 3 lo que causa fragmentación de la pared de la célula micótica y su muerte.

Se deposita en la piel de nueva formación donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones. Se debe administrar durante 2-6

micafungina y anidulafunginason los únicos fármacos autorizados en esta categoría. Disponibles sólo por VI Capsofungina se administra como dosis únicde 70 mg, seguida por una dosis diaria de 50 mg. Es hidrosoluble y se une en grandes cantidades a proteínas. Su semivida es de nueve a 11 horas y sus metabolitos se excretan por vía renal y por tubo digestivo. Ajustes en dosis solo en insuficiencia hepática. Micafungina Semivida de 11 a 15 horas y se utiliza a dosis de: 150 mg/día para el tratamiento de la esofagitis por Candida, 100 mg/ día para el tratamiento de la candidemia y 50 mg/día para la profilaxia de infecciones micóticas. Anidulafungina Semivida de 24 a 48 horas. Se administra por vía intravenosa a razón de 100 mg en el primer día y a continuación 50 mg/día durante 14 días para la candidosis esofágica

diseminadas y mucocutáneas por Candida, así como para el tratamiento antimicótico empírico durante la neutropenia febril reemplazando a la anfotericina B

Se administra en su forma microcristalina a dosis de 1 g/día. La absorción mejora cuando se administra con alimentos

Su único uso es en el tratamiento sistémico de las dermatofltosis

Capsofungina:De rescate en aspergilosis invasora cuando el tratamiento en pacientes que no han tenido respuesta a la anfotericina B.

secundarios gastrointestinales menores y rubor, que se comunican infrecuentemente . Se ha observado aumento de las enzimas hepáticas en varios pacientes que reciben caspofungina junto con ciclosporina y debe evitarse esa combinación.

Micafungina: candidosis mucocutánea, candidemia y la profilaxia de infecciones por Candida en pacientes de trasplante de médula ósea. Anidulafungina: candidosis esofágica e invasora, incluida la candidemia

Los efectos adversos suelen incluir un síndrome alérgico similar a la enfermedad del suero, hepatitis e interacciones

TERBINAFINA

semanas para las infecciones de piel y el pelo a fin de permitir la sustitución de la queratina infectada por estructuras resistentes. Interfiere con la biosíntesis del ergosterol, pero más que interactuar con el sistema P450, la terbinafina inhibe a la enzima micótica escualeno epoxidasa lo que lleva a la acumulación del escualeno, un esterol que es tóxico para el microorganismo

NISTATINA

COMPUESTOS AZÓLICOS TÓPICOS

Los más utilizados a menudo en forma tópica son clotrimazol y miconazol

grasos

farmacológicas con warfarina y fenobarbital

Alilamina sintética disponible en presentación oral y que se usa a dosis de 250 mg/día p

Para el tratamiento de las dermatofitosis, en especial la onicomicosis

Solo se usa por via topica por ser toxico por via parenteral

Es activa contra casi todas las levaduras del género Candida y se utiliza con mayor frecuencia para la supresión de infecciones locales por ese microorganismo. Sin receta para la candidosis vulvovaginal y tratamiento del algodoncillo bucal, constituyen una alternativa para la nistatina

Hay formas tópicas y en champú de ketoconazol, útiles en el tratamiento de la dermatitis seborreica y pitiriasis versicolo

Efectos adversos son raros, constituidos principalmente por molestias gastrointestinales y cefalea.

Sin efectos secundarios...