Resumen de antibióticos, Katzung PDF

Preview

Summary

Etapas del proceso de la respuesta Salida y al hospedador del proceso y vez dentro del epitelio el puede penetrar tejidos profundos posterior depende en gran parte de factores de bacterianos y normalmente) que contribuyen a y virulencia (coagulasa, leucocidinas, hemolisinas, alcanza el torrente el t...

Description

Etapas del proceso infeccioso • Adhesión • Colonización • Penetración • Multiplicación • Evasión de la respuesta inmunitaria • Diseminación (*) • Salida y transmisión • Daño al hospedador (*) Etapas del proceso infeccioso Adhesión, colonización y penetración Una vez dentro del epitelio el patógeno puede penetrar tejidos más profundos y continuar diseminándose. La diseminación posterior depende en gran parte de factores de virulencia: productos bacterianos (proteínas y glúcidos, normalmente) que contribuyen a la patogenicidad y virulencia (coagulasa, leucocidinas, hemolisinas, colagenasa, elastasa, etc.). Cuando alcanza el torrente sanguíneo, el patógeno tiene acceso a todos los órganos y sistemas del hospedador. Multiplicación Para que un patógeno tenga éxito en el crecimiento y multiplicación debe encontrar un ambiente apropiado en el hospedador (nutrientes, pH, temperatura, potencial redox, etc.). Algunos patógenos pueden multiplicarse activamente en el plasma sanguíneo y provocar septicemia. Evasión de la respuesta inmunitaria Muchos microorganismos utilizan sofisticados sistemas como, por ejemplo, la producción de polisacárido extracelular, para evitar la fagocitosis. Daño al hospedador Muchos patógenos producen toxinas, sustancias específicas que dañan al hospedador. Las enfermedades que se originan como consecuencia de la entrada en el hospedador de una toxina, se denominan intoxicaciones y, a veces, ni siquiera es preciso que esté el patógeno presente para que se produzca la enfermedad. Las toxinas pueden ser endotoxinas y exotoxinas: a) Endotoxinas: son los LPS de Gram negativas que en determinadas circunstancias son tóxicos para ciertos hospedadores; el componente tóxico es el lípido A; son termoestables y tóxicas sólo en dosis elevadas. 1. Etapas del proceso infeccioso b) Exotoxinas: son proteínas (enzimas) solubles, termolábiles, que el patógeno libera durante su crecimiento. Se nombran en función del lugar al que afectan:

neurotoxinas (tejido nervioso): toxina emética de Bacillus cereus, toxina botulínica, toxina tetánica. enterotoxinas (mucosa intestinal): toxina colérica. citotoxinas (tejidos en general): toxinas de Staphylococcus aureus o Clostridium difficile, leucocidinas, hemolisinas.

Patogénesis de las infecciones bacterianas Patología: estudio científico de la enfermedad. Se basa en Etiología: causa de la enfermedad Patogénesis: forma en la que se desarrolla una enfermedad Entre los factores que determinan el inicio, desarrollo y resultado de una infección se encuentran: Las barreras físicas primarias del hospedador La capacidad del microorganismo para eludir su destrucción por parte de las defensas del hospedador El modo en que el microorganismo se disemina dentro del hospedador La capacidad inmunológica de adaptación del organismo para controlar y eliminar los microorganismos invasores Bacterias Actúan antes de que el microorganismo penetre en el hospedador: piel, mucosas, conjuntiva, microbiota normal, macrófagos alveolares y de superficie. PIEL Defensas físicas y mecánicas Descamación Humedad Temperatura Defensas químicas pH (nacimiento = 7; edad adulta = 5,5 – 6) Secreciones: ácido láctico, ácidos grasos, alcoholes, ceras. MUCOSAS Defensas: mecánicas, químicas, inmunitarias y microbiológicas. CONJUNTIVA

Defensas físicas y mecánicas Lágrimas y parpadeo Defensas quí micas Lisozima MICROBIOTA NORMAL Efecto competencial Competencia por el hábitat Competencia por los nutrientes Producción de bacteriocinas Mantenimiento del sistema inmunitario activado Inmunidad innata y adaptativa Si algún patógeno logra atravesar las barreras naturales de la primera línea de defensa se encuentra con: Inmunidad innata (inespecífica) Factores solubles y proteínas (proteínas de fase aguda, complemento, interferones) Células (neutrófilos PMN y monocitos en sangre, macrófagos en tejidos, células NK, células dendríticas) Inmunidad adaptativa (específica) Respuesta humoral (linfocitos B) Respuesta celular (linfocitos T y macrófagos)

Penicilinas En su estructura química presentan Anillo B-Lactámico (unión de alanina y b-metilcisteina) Penicilinas: Se suma anillo tiazolidínico de cinco componentes y forman una cadena lateral Cefalosporinas: se suma un anillo dihidrotiazínico de seis componentes y forman dos cadenas laterales Inhibe la terminación del enlace cruzado de la pentaglicina, catalizado por transpeptidasas, que forman una malla bidimensional o tridimensional, y carboxipeptidasas, que eliminan los residuos terminales. Los b-Lactámicos deben alcanzar el lugar en el que se encuentran las isoenzimas, es decir, las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP). Las bacterias producen hasta cuatro tipos distintos de PBP. Las de mayor y menor peso molecular contienen las transpeptidasas y las carboxipeptidasas responsables de la síntesis de peptidoglicano. La

inhibición de las transpeptidasas conduce a la lisis de la bacteria, este fenómeno depende de la acción de enzimas autolíticas localizadas en la pared celular y que se denominan autolisinas. Sí una bacteria es deficitaria en estas hidrolasas, los antibióticos b--Iactámícos pueden inhibir su crecimiento sin provocar su destrucción. MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA Incapacidad de penetrar lugar de acción ' Modificación de estructura de PBP Producción de enzimas ¡inactivadoras-lactamasas) PENICILINAS Penicilina G y el derivado fenoxi alquilo, pero la Penicilina G, tiene actividad 5 a 10 veces mayor frente a cocos gramnegativos y ciertos anaerobios. Las penicilinas isoxazólicas inhiben el crecimiento de la mayoría de estafilococos productores de Betalactamasas. Carboxipenicilinas presentan actividad frente P. aeruginosa y especies de Proteus. Inactivos frente a la mayor parte de $. aureus, actividad intermedia Bacteroides fragilis. Ureidopenicilinas son activas frente a P. aeruginosa y 3 K. neumonía con más actividad que las carboxipenicilinas. los de la primera generación, pero pierden actividad frente a los grampositivos. ABSORCIÓN: Penicilina G, meticilina, nafcilina tienen escasa estabilidad en medio ácido, se prefiere utilizar amoxicilina frente a ampicilina. Primera generación: Cefalexina, cefadroxilo,cefradina; segunda generación: axetil cefuroxima, cefaclor y cefprozil y entre las denominadas de amplio espectro, cefixima, proxetil cefpodoxima, cefditoren y ceftibuteno. Tienen una adecuada absorción cuando son administradas por vía oral, se disminuye su absorción cuando se administra con anti H2 y antiácidos. La cefixima y cefpodoxima se absorben lentamente. El ácido clavulánico y el sulbactam se absorben de forma adecuada por vía oral, mientras que los monobactámicos y los carbapenemes no se absorben. DISTRIBUCIÓN: Circulan unidos a las proteínas del plasma (albúmina), la distribución de las penicilinas en el LEC de la mayoría de los órganos y tejidos es buena por lo que las concentraciones alcanzadas en el LEC del pulmón, hígado, riñón, sistema músculo esquelético y placenta son adecuadas. Las concentraciones en el interior de abscesos y en la mayoría de líquidos corporales son suficientes siempre que exista una respuesta inflamatoria local. La mayoría de penicilinas presentan excreción biliar, Ia ceftr¡axona, cefotaxima, ceftazidima, cefepima alcanzan concentraciones elevadas en el LCR cuando existe inflamación meníngea.

Los carbapenemes tienen un volumen de distribución elevado y escasa eliminación biliar, en ausencia de inflamación su penetración en el LCR es escasa. Todos los antibióticos atraviesan la barrera placentaria. ELIMINACIÓN: La excreción es renal sin sufrir metabolismo. Los componentes de las penicilinas se eliminan en un tiempo inferior a los 60 min, ya sea por filtración glomerular y secreción tubular activa. Reacciones de hipersensibilidad: puede presentarse en el 0,7 4% con penicilinas y el 0,5 9% con cefalosporinas. Las manifestaciones son: exantema maculopapular y urticariforme, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson y anafilaxia. Los pacientes que han presentado reacciones alérgicas a las penicilinas pueden tratarse con cefalosporinas. Sin embargo la posibilidad de presentar reacción alérgica a las cefalosporinas es 4 veces mayor que a las penicilinas. Esta se presenta de forma inmediata, con erupción, eosinófilos 0 cuadros similares a la enfermedad del suero, o de forma retardada, con linfoadenopatías. Alteraciones -gastrointestinales su frecuencia es de 2 5% y se presenta comúnmente con disbacteriosis y diarrea (ampicilina). La administración de carbapenemes se asocia a una incidencia de náuseas y vómitos del 0,8 1,4% (Imipenem) EI aztreonam, al actuar solo sobre bacterias gramnegativas y eliminarse sólo un 1% por las heces no modifica de forma sustancial la Hora intestinal. Toxicidad hematológica: neutropenia, fiebre, eosinofilia, disfunción plaquetaria y alteraciones de la coagulación. Toxicidad sobre el SNC: se han descrito convulsiones y mioclonías en tratamientos con bencilpenicilina o aminopenicilina e Imipenem cilastatina. Bencilpenicilina: infecciones producidas por Streptococcus pyogenes, $. pneumoniae, Enterococcus, N. gonorrhoeae y Staphylococcus. Es el tratamiento de primera elección y profilaxis para el Clostridium, soporte para el tratamiento del tétanos y profilaxis de endocarditis, tratamiento de infecciones periodontales, angina de Vincent, infecciones pulmonares de etiología orofaríngea, infecciones por espiroquetas, en el actinomicosis, carbunco y difteria. Penicilina V: tratamiento de faringitis, infecciones virales leves e infecciones de tejidos blandos. Penicilinas isoxazólicas: tratamiento de infecciones por Staphylococcus spp productor de penicilinasa, es decir, en el tratamiento de infecciones de tejidos blandos, artritis, osteomielitis, infecciones de válvula protésica, meningitis, abscesos cerebrales y sepsis. Aminopenicilinas: tratamiento de las infecciones respiratorias y urinarias. Piperacilina: tratamiento de infecciones por bacilos gramnegativos resistentes a otras penicilinas y en el tratamiento y profilaxis de infecciones por bacterias anaerobias. Son eficaces en las

infecciones del árbol respiratorio, infecciones urinarias, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones óseas y articulares, infecciones intraabdominales de origen comunitario y infecciones odontógenas y periodontales, profilaxis de la cirugía maxilofacial, otorrinolaringología, torácica, ortopédica, plástica, urológica, obstétrica ginecológica y digestiva. Ceftazidima y cefepima: infección por P. aeruginosa y en la fiebre del paciente neutropénico

MACRÓLIDOS Azitromicina. claritromicina. eritromicina. telitromicina. Roxitromicina. Estructura de Iactona macrocíclica en la que se unen uno o más desoxiazúcares. Eritromicina, primer medicamento de esta clase en clínica, de primera elección :) alternativa a la penicilina en alérgicos a los 6 lactámicos. Claritromicina (forma metilada de Ia eritromicina, azitromicina (tiene anillo de Lactona más grande) y telitromicina (derivado semisintético de eritromicina, primer antimicrobiana sólido). Mecanismo de acción Se unen de modo irreversible a un lugar de la subunidad 50s e inhiben pasos de la translocación de la síntesis de proteínas o interferir en La transpeptidación. Son bacteriostáticos. y a dosis altas pueden ser bactericida Eritromicina: representante del grupo. puede ser bacteriostático o bactericida Espectro antibacteriana Contra los cocos grampositivos aerobios y anaerobios. Excepto enterococos y anaerobias gramnegativos Eritromicina: eficaz contra muchos de los MO sensibles a la penicilina G. Claritromicina: similar a eritromicina. eficaz contra la Haemophilus influenzae. Patógenos intracelulares como Chlamydia, Legionella, Moraxella. Ureaplasma y Helicobacter pylori. Azitromicina: contra infecciones respiratorias por H. influenzae y Moraxella catarrhalis. Tratamiento de elección para la uretritis por Chlamydia trachomatis. Resistencia Por 1) la incapacidad del M0 pam captar el antibiótico. 2) la presencia de una bomba de flujo de salida, 3) una disminución de la afinidad de la subunidad ribosómica 50s por el antibiótico secundaria a Ia metilación de una adenina en la subunidad 23s del ARN ribosómico en MO grampositivos y 4) la presencia de eritromicina esterasas asociadas con los plásmidos en MO gram negativos como Enterobacteriaceae. La telitromicina puede ser eficaz contra los MO resistentes a los macrólidos.

Farmacocinética Dosis Administración: ácido gástrico destruye la eritromicina, por lo que se administra en tabletas con cubierta entérica o en forma esterificadas. Las demás son estables en el medio ácido. La eritromicina y la azitromicina están en presentaciones IV. Distribución; no en LCR. se difunden hacia el líquido prostático y se acumula en los macrófagos. Los cuatro se concentran en el hígado. La azitromicina se concentra en neutrófilos. macrófagos y fibroblastos. y las concentraciones séricas son bajas; tiene la semivida más prolongada y el mayor volumen de distribución de los cuatro. Metabolismo: Ia eritromicina y la telitromicina se metabolizan extensamente por vía hepática: inhiben la oxidación de algunos medicamentos por interacción con el sistema del citocromo P450. Excreción: Ia eritromicina y azitromicina se concentran y excretan principalmente en la bilis como medicamentos activos.la claritromicína y sus metabolitos se eliminan tanto por el riñón como por el hígado. Eritromicina: indicada para alérgicos a las penicilinas y a las cefalosporinas. Eficaz en el tratamiento de Legionelosis. Dosis en niños es de 30 a 50 mg/kg/día; adultos una tableta de 500 mg cada 6 a 8 horas durante 7 a 10 días. Se presenta en tabletas de 500 y 600 mg, en suspensión de 125 y 250 mg y en forma de gotas. Presentaciones disponibles Azitromicina: oral. cápsulas de 250, 500, 600 mg: polvo para preparar una suspensión oral de 100. 200 mg/5ml. Parenteral, 500 mg en polvo para solución inyectable. Claritromicina: oral. comprimidos de 250. 500 mg; comprimidos de liberación prolongada de 500, 1000 mg; gránulos para suspensión oral de 125, 250 mg/5 ml. Eritromicina: oral (base). comprimidos con cubierta entérica de 250. 333. 500 mg. Oral de liberación prolongada. cápsulas de 250 mg, comprimidos de 500 mg. Oral (etilsuccinato), comprimidos de 400 mg; suspensión de 200.400 mg/Sml, Oral (estearato), comprimidos recubiertos de 250. 500 mg. Parenteral. lactobionato, 0.5, 1 g de polvo para reconstrucción de solución inyectable IV. Telitromicina: oral. comprimidos de 300. 400 mg. Efectos adversos Molestias gástricas y motilidad: más frecuente. Claritromicina y azitromicina se toleran mejor.

Ictericia colestásica: por formar estolato de Ia eritromicina Ototoxicidad: dosis altas de eritromicina. Y azitromicina. Contraindicaciones: con disfunción hepática. pueden prolongar el intervalo QT. Interacciones medicamentosas: la interacción con la digoxina es posible. que incrementa su reabsorción a partir de la circulación enterohepática. AMINOGLUCÓSIDOS Amikacina. estreptomicina, gentamicina, tobramicina. Tratan infecciones graves por bacilos aerobios gramnegativos. Estructura: dos aminoazúcares unidos por un enlace glicosídico a un núcleo hemsa central. Se derivan de Streptomyces sp. 0 Micromonospora sp. Mecanismo de acción Difunden a través de los canales de porinas en la membrana externa. Dentro se unen a la subunidad ribosómica 30s. Son bactericidas. Dependiente de la concentración (el objetivo Cmax es 8 a 10 veces la CIM). Tienen efecto postantibiótico (supresión bacteriana continúa después de que las concentraciones del medicamento caen por debajo de Ia CIM. Entre mayor sea Ia dosis. mayor es el EPA (por eso es solo una sola dosis alta un vez al día). Amikacina: se usa en infecciones nosocomiales, de vías urinarias. Estreptomicina: para brucelosis y la peste. Espectro antibacteriano Contra la mayoría de bacilos aeróbicos gramnegativos (Pseudomonas aeruginosa. Klebsiella pneumoniae y Enterobacter sp.) y estafilococo. Efecto sinérgico con antibióticos [3 lactámicos. En la endocarditis infecciosa por Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium. Resistencia 1) por bombas de salida. 2) disminución de la captación del medicamento con plásmidos y/o 3) modificación e inactivación de la síntesis de enzimas relacionadas con plásmidos. Farmacocinética Absorción: todos menos la neomicina (por nefrotoxicidad grave) se administran vía parenteral.

Distribución: concentraciones en el LCR insuficientes. aún con meningitis, Infecciones del SNC por vía Intratecal. Todos atraviesan barrera placentaria. Eliminación: 90% se excreta por la orina. Efectos adversos Ancianos son susceptibles a Ia nefrotoxicidad y la ototoxicidad. Ototoxicidad: el antibiótico se acumula en Ia endolinfa y la perilinfa del oído interno. Hay sordera irreversible. Nefrotoxicidad: retención en Las células tubulares proximales altera los procesos de transporte mediadas por calcio. Parálisis neuromuscular: por incremento rápido de las concentraciones. La administración inmediata de gluconato de calcio o neostigmina. Reacciones alérgicas: dermatitis por contacto es una reacción frecuente a la aplicación tópica de la neomicina.

QUINOLONAS;

Ácido nilaxilico, ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, norfloxacina, ofloxacina. xico, predecesor de todas las fluoroquinolonas. sintetizado por el hombre. Se han usado indiscriminadamente en el campo de la agricultura y en el procesamiento de alimentos. la que hace que el incremento de resistencia a quinolonas sea un problema cada vez más frecuente asociado a la constante exposición de diversos microorganismos Clases E. Mecanismo de acción El blanco específico de las quinolonas es interferir en la síntesis del ADN. conduciendo a muerte celular bacteriana mediante la fragmentación cromosómica. Penetran en las bacterias por canales de porina y sobre el ADN girasa (topoisomerasa ||) y la topoisomerasa IV. La inhibición de la ADN girasa da como resultado la relajación del ADN superenrollado. lo que promueve la ruptura de la cadena de ADN. En los MO gramnegativos (Pseudomonas aeru ¡nosa . La inhibición de la toºoisomerasa IV tiene impacto en la estabilidad cromosómica durante la división celular, con lo que interfiere en la separación del ADN recién replicado. En los MO grampositivos (Streptococcus pneumoniae). Espectro antibacteriana Son bactericidas.

Acción específica contra E. coli, Salmonella y enterobacterias. Mejor actividad bactericida cuando la concentración sérica del medicamento supera en unas 30 veces la CMI de la bacteria. Eficaces contra los MO gramnegativos, MO atípicos (Legionellaceae, Chlamydiaceae). MO grampositivos (estreptococos) y algunas micobacterias (M cobacterium tuberculosis . No se utilizan para el tratamiento de 54 aureus o infecciones enterocócicas. Levofloxacina y moxifloxacina son las "fluoroquinolonas respiratorias" porque tienen excelente actividad contra s.. pneumoniae. Se clasifican por generaciones según sus objetivos antimicrobianos: 1. Primera generación : ácido nalidíxico, cinoxacina. ácido oxolínico. pipemídico y piromidico. Actividad contra bacterias gramnegativas (E. coli, bacilos. Reducido espectro de acción contra MO susceptibles. 2. Segunda generación: ciprofloxacina y la nor11maclna.oxfloxacina, profloxacina. Contra MO gramnegativas y las bacterias atípicas. Tratamiento para infecciones causadas por bacterias que tienen parte o todo su ciclo vital en el interior de la célula hospedador. 3. Tercera generación: Levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina. Lomefloxacina, temafloxacina, profloxacina, fleroxacina. Mayor actividad contra las bacterias grampositivas. 4. Cuarta generación: moxifloxacina, activa frente a los MO anaerobios y grampositívos. Aplicaciones terapéuticas Ácido nal¡díxico: infecciones de vías urinarias agudas y crónicas. Norfloxacina: para tratar infecciones no sistémicas, como las del tracto urinario (ITU), prostatitis y diarrea infecciosa. Ciprofloxacina: infecciones de vías urinarias e infecciones gastrointestinales. Tratamiento de muchas infecciones sistémicas provocadas por bacilos gramnegativos. La más potente para Ias infecciones por P. aeruginosa (en fibrosis quística). Diarrea por E. coli y la fiebre tifoidea por Salmonella typhi. Medicamen...