Chromosomen- und genetische anomalien PDF

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Das Down-Syndrom ist der häufigste autosomale Defekt. Es ist die Hauptursache für geistige Retardierung der genetischen Herkunft. Die häufigste Version ist Trisomie 21, bei der Par 21 ein zusätzliches Chromosom hinzugefügt wird. Das Syndrom tritt bei einer von 800 Geburten von Müttern unter 35 Jahre...

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CHROMOSOMEN- UND GENETISCHE ANOMALIEN

Ich werde bemerkt In der menschlichen Zelle gibt es etwa 100.000 Gene, die etwa drei Milliarden Codes enthalten. Anomalien treten jedoch selten auf. Die meisten von denen, die auftreten, sind klein und haben keinen Einfluss auf die normale Entwicklung. Aber andere tun es, wie wir in diesem Abschnitt sehen werden. 94 Prozent der in Deutschland geborenen Kinder sind gesund und normal. Auf Menschen mit Mängeln entfallen 6 Prozent der Geburten und 25 Prozent der Sterbefälle im ersten Lebensjahr (Wegman, 1990). Es wird angenommen, dass 70 Prozent der Geburtsfehler auf Komplikationen der Geburt zurückzuführen sind, wie wir in Kapitel 2 gesehen haben. Diese Quote ergibt uns etwa 2 Prozent, die auf chromosomale oder genetische Anomalien zurückzuführen sind. Viele der Defekte sind tödlich und verursachen Fehlgeburten zu Beginn der Schwangerschaft. Andere verursachen schwerwiegende Fehlbildungen.

Geschlechtsbedingte Anomalien Diese Art von Anomalien entspricht Defekten in der Anzahl der Geschlechtschromosomen oder in den darin enthaltenen Genen. Sie können auch mit einfachen rezessiven dominanten Mustern in Verbindung gebracht werden. Zusätzliche oder fehlende Chromosomen Manchmal werden Männchen mit zusätzlichen X (XXY oder XXXY) oder Y (XYY oder XYYY) Chromosomen geboren. Frauen können auch Zubehörchromosomen (XXX, XXXX oder mehr) oder nur eines (XO) haben. Dies sind Bedingungen, die Mängel oder Anomalien verursachen können. Hämophilie. Genetische Störung, die eine normale Gerinnung verhindert Klinefelter-Syndrom (XXY, XXXY, XXXXY). Es tritt bei einem von 1000 Männern auf. Der Phänotyp umfasst Unfruchtbarkeit, kleine äußere Genitalien, unabstete Hoden und Brustvergrößerung. Die Symptome sind ausgeprägter, wenn die XChromosomen zunehmen. Etwa 25 Prozent der Männer mit dem Syndrom zeigen eine geistige Retardierung. Körperliche Manifestationen nehmen mit Hormonersatztherapie in der Pubertät ab. Jedoch, Es ist notwendig, Testosteron ihr ganzes Leben zu injizieren, um sekundäre männliche Eigenschaften zu erhalten. "Supermen"-Syndrom (XYY, XYYY, XYYYY). Seine Inzidenz ist auch einer von 1000 Männern. Diese sind in der Regel höher als der Durchschnitt, zeigt eine

höhere Inzidenz von Akne und niedrigere Skelettanomalien. Obwohl sie keine geistige Verzögerung erleiden, ist ihre Intelligenz in der Regel leicht unter dem Durchschnitt. Sie sollten einst aggressiver sein und sich anders entwickelten als Männer mit einem normalen Genotyp. Aber diese Schlussfolgerung wurde überbewertet. Obwohl XYY-Männchen im Durchschnitt weniger Kontrolle über ihre Impulse haben als XY und obwohl einige aggressiver mit ihrer Frau oder ihrem Sexualpartner sind, gibt es in einer Vielzahl von Aggressionsmessungen wenig oder gar keinen Unterschied untereinander (Theilgaard, 1983). Daher kam die National Academy of Sciences kürzlich zu dem Schluss, dass es keine Beweise gibt, die eine Beziehung eines zusätzlichen Y-Chromosoms mit aggressivem und gewalttätigem Verhalten bestätigen (Horgan, 1993). Superfrauensyndrom (XXX, XXXX, XXXXX). Es wird bei einer von 1000 Frauen aufgezeichnet. Dies sind normal aussehende fruchtbare Frauen, die Kinder mit normalen Geschlechtschromosom-Zahlen proproduzieren können, aber die in Intelligenztests dazu neigen, Noten ein wenig unter dem Durchschnitt zu erhalten. Defizite werden mit zunehmender Zunahme der X-Chromosomen noch ausgeprägter. Turner-Syndrom (XO). Es tritt bei einer von 10.000 Frauen auf und ist durch das Fehlen oder die Inaktivität eines der X-Chromosomen gekennzeichnet. Betroffene haben oft ein unreifes weibliches Aussehen (weil sie keine sekundären Geschlechtsmerkmale entwickeln) und haben keine inneren Fortpflanzungsorgane. Sie können zu klein sein und manchmal psychische Retardierung leiden. Sobald das Problem erkannt wird, Hormonersatztherapie wird begonnen, um sie normaler aussehen. Unfruchtbarkeit verschwindet jedoch nie. Chromosomenbruch Sowohl Männer als auch Frauen können von einer vererbten genetischen Störung betroffen sein, dem sogenannten fragilen X-Syndrom, das eine Häufigkeit bei 1200 männlichen Lebendgeburten und 2500 Frauen hat, die lebend geboren werden. (Die Gründe sind unterschiedlich, denn während Männer nur ein X-Chromosom haben, haben Frauen zwei, so dass das normale XChromosom der Frauen das Zerbrechliche kompensieren kann.) Die Bezeichnung bezieht sich auf das mögliche Brechen eines kleinen Teils des Endes des Chromosoms, das tiefgreifende Auswirkungen hat. Die daraus resultierenden Anomalien sind Makrocephalus, überdurchschnittliches Gewicht bei der Geburt, große, wölbende Ohren und länder Gesicht. Einige Kinder, die vom Syndrom betroffen sind, zeigen atypische Verhaltensmuster: Klatschen, Beißen in die Hände und Hyperaktivität. Das fragile X-Syndrom ist der zweithäufigste Chromosomendefekt, der mit geistiger Retardierung verbunden ist. Das fragile X-Syndrom betrifft beide Geschlechter unterschiedlich, da es sich um die Existenz eines rezessiven Gens auf dem X-Chromosom handelt. Männchen sind oft stärker betroffen, weil ihnen ein zweites X-Chromosom fehlt, das in der Lage ist, den Auswirkungen entgegenzuwirken. Allerdings leiden fast 20 Prozent

der Männer mit einem fragilen X-Chromosom nicht an dem Syndrom (Barnes, 1989). Jüngste Forschungen deuten darauf hin, dass die instabile Genmutation die Ursache ist. Eine der Untereinheiten des rezessiven Gens wird tausendfach wiederholt. Und je mehr es wiederholt, desto schwerer sind die Symptome (Sutherland und Richards, 1994). Geschlechtsbezogene dominant-rezessive Defekte Die rezessiven Gene des XChromosoms äußern sich eher als Phänotypen beim Männchen. Ein häufiges Beispiel ist die typische Glatze. Ab dem Alter von 20 zeigen viele Männer Linien von Glatze und dünner Haare, die bei wenigen Frauen beobachtet wird. Aus dem gleichen Grund sind einige Varianten der Farbblindheit durch rezessive Gene häufiger in ihnen. Hämophilie ist das tragischste Beispiel für geschlechtsbedingte Anomalien, die am häufigsten beim männlichen Geschlecht auftreten. Es ist auf ein eher seltenes rezessives Gen des X-Chromosoms zurückzuführen, das sein Pendant auf dem YChromosom nicht hat. Hämophile hat kein Element des Blutplasmas für die Gerinnung benötigt. Er blutet endlos, wenn er eine kleine Wunde erleidet, die bei normalen Menschen in wenigen Augenblicken heilen würde. Innere Blutungen sind sehr gefährlich, da sie unbemerkt bleiben und zum Tod führen können. Obwohl Hämophilie eine sehr seltene Erkrankung ist und nur bei einem von 4000 oder 7000 Männern auftritt, wurde sie in den 1980er Jahren in den Medien aufgrund ihrer Beziehung zu AIDS sehr wichtig. Viele Hämophile, die Transfusionen erhalten hatten, zogen sich daran, weil gespendetes Blut nicht systematisch auf das Virus getestet wurde.

Autosomal Anomalien Wie geschlechtsbezogene Störungen und Defekte können Anomalien, die mit den verbleibenden 22 Chromosomenpaaren verbunden sind, auf zusätzliche Chromosomen, defekte Gene oder rezessiv-dominante Genmuster zurückzuführen sein. Das Down-Syndrom ist der häufigste autosomale Defekt. Es ist die Hauptursache für geistige Retardierung der genetischen Herkunft. Die häufigste Version ist Trisomie 21, bei der Par 21 ein zusätzliches Chromosom hinzugefügt wird. Das Syndrom tritt bei einer von 800 Geburten von Müttern unter 35 Jahren auf und seine Häufigkeit steigt mit zunehmendem Alter der Mutter. Betroffene haben ausgeprägte körperliche Eigenschaften wie rundes Gesicht, schräge Augen ohne Falten in den Augenlidern (Quelle der vorherigen peyorativen Bezeichnung "Mongoloid Idiot"). Herzanomalien sowie Hör- und Atembeschwerden werden häufig beobachtet.

Die Vom Down-Syndrom Betroffenen weisen große individuelle Unterschiede auf, insbesondere in Bezug auf den Grad der mentalen Retardierung. Es ist zum Beispiel ein Mythos, dass sie nicht in der Gesellschaft leben können. Es ist auch falsch, dass Kinder glücklich sind und keine Probleme haben und dass Erwachsene stur und unkooperativ sind. Traditionell geben forscher ein düsteres Bild vom Leben der Menschen, die am Down-Syndrom leiden, und seiner Funktionsweise im Erwachsenenalter; ihre Ergebnisse stützten sich jedoch hauptsächlich auf Erwachsene, deren Bildung und Gesundheit vernachlässigt worden waren oder die lange "angespannte" Jahre in institutionalisierten Umgebungen verbracht hatten. Heute trägt die Sonderpädagogik zu einer großen Verbesserung des Lebens dieser Menschen bei. Einige junge Erwachsene haben große Erfolge in der Arbeit, im selbständigen Leben und sogar in den Künsten erzielt (Turnbull und Turnbull, 1990). Mukoviszidose. Kinderkrankheiten sind die häufigste Kinderkrankheit, die durch rezessive Gene unter weißen Amerikanern verursacht wird, von denen etwa eines von 1000 Kindern betroffen ist. Symptome entwickeln sich in den endokrinen Drüsen, die Schleim im ganzen Körper produzieren, die Lunge und den Verdauungstrakt beeinflussen, und produzieren auch Schwitzen, um den Körper zu kühlen. Aufgrund der Schwere dieses Defekts sterben Patienten oft in den ersten Jahren des Erwachsenenalters. Mehrmals täglich wird eine generalisierte Physiotherapie gegeben, um Schleim freizusetzen, ein langsamer und aufgeräumter Prozess. Die meisten Männchen sind steril. Obwohl fruchtbar, Frauen erleben Atemprobleme während der Schwangerschaft, die die Gesundheit des Fötus beeinflussen. Downsyndrom. Es tritt bei einem von 1000 Kindern auf. Das Risiko steigt mit dem Alter der Mutter: Schwangerschaften nach dem 35. Lebensjahr (zwischen 5 und 8 Prozent der Schwangerschaften) machen 20 Prozent der mit diesem Syndrom geborenen Kinder aus (siehe auch Text). Huntingtons Korea. Im Gegensatz zu anderen hier erklärten Defekten wird es von einem dominanten Gen getragen, das heißt, es genügt, dass einer der Eltern es weitergibt. Es tritt zwischen fünf und 10 Personen pro 100.000 und ist durch progressive Demenz, randomisierte spasmodische Bewegungen und zögerliche Gang, Symptome, die in der Regel nach dem Alter von 38 auftreten gekennzeichnet. Daher sind viele der Menschen, die die Krankheit entwickeln, nicht bekannt, ein defektes Gen zu haben und können daher Kinder haben, die es erben werden. Huntingtons Chorea ist vermutlich auf ein instabiles oder wiederholtes Gen zurückzuführen, daher ist sie bei einigen Menschen viel schwerer (Sutherland und Richards, 1994). Phenylketonurie. Es ist ein rezessiver Defekt im Aminosäurestoffwechsel; ist aufgrund ihrer Unfähigkeit, das phenylalanin in ihrem Körper enthalten zu entfernen. Phenylalanin baut sich im Gehirn; es schädigt die Zellen und verursacht

ihren Tod. Es ist ein Zustand, der schwere neurologische Symptome verursacht: Reizbarkeit, Atetoidbewegung (Schütteln und unkontrollierbare Muskelbewegungen), Hyperaktivität, Krampfanfälle und geistige Retardierung von schweren zu tief. Es wird durch einen hämatologischen Test für alle Neugeborenen in den Vereinigten Staaten nachgewiesen. Wenn das Ergebnis positiv ist, werden sie sofort einer strengen Diät unterzogen, um die Einnahme von Phenylalanin zu kontrollieren. Diät steuert die schlimmsten Symptome der Störung, vor allem geistige Retardierung. Behandelte Patienten haben eine normale Lebenserwartung und können sich fortpflanzen. Fruchtbare Frauen weisen jedoch ein sehr hohes Risiko für Fehlgeburten oder Kinder mit Geburtsfehlern auf, da der Fötus in einer abnormen Gebärmutterumgebung wächst. Nutrasweet, ein künstlicher Süßstoff, diätetische Erfrischungsgetränke und andere Phenylalanin-haltige Produkte tragen ein Etikett, das die Öffentlichkeit über die mit ihrem Verzehr verbundenen Risiken informiert. Sichelzellerkrankungen und Sichelzellanämie. In den Vereinigten Staaten ist diese Störung am häufigsten unter Afroamerikanern: etwa einer von 12 sind heterozygot des rezessiven Gens, das diese Einstellung in Erythrozyten verursacht. Etwa eines von 100 afroamerikanischen Paaren trägt das rezessive Gen, was ein 25prozentiges Risiko für ein betroffenes Kind bedeutet. Allerdings stellt nur einer von 650 Afroamerikanern dieses Problem dar. Symptome sind Sauerstoffentzug, Gelenkschmerzen und Entzündungen, Gerinnsel, Infektionen und Gewebeschäden von Zellen. Die medizinische Behandlung von Sichelzellanämie hat sich verbessert und ist in allgemeinen Fällen selten tödlich. Tay-Sachs-Krankheit. Die Ursache scheint ein rezessives Gen namens Hex-AEnzym zu sein, das die Produktion eines einzelnen Enzyms reguliert. Wenn defekt, entfaltet der Körper nicht die Fettstoffe in Gehirnzellen (genannt Sphingolipide), was zu tödlichen Konzentrationen und Zelltod. Die Krankheit ist sehr selten in der allgemeinen Bevölkerung, wie es bei einer von 200.000 bis 500.000 Geburten beobachtet wird. Unter den askenaziischen Juden ist jedoch jeder 30. Träger, so dass jedes 5.000. Kind betroffen ist. Nach sechs Monaten beginnt das Kind, das bei der Geburt normal schien, eine leichte Schwäche zu zeigen, aber spürbar. Nach 10 Monaten ist das Problem bereits offensichtlich. Kinder, die, wie ihre Eltern zugeben, glücklich und körperlich normal wirkten, beginnen sich zu schwach zu fühlen, um ihren Kopf zu bewegen, irritieren sie und können die Augenbewegungen nicht kontrollieren. Nach dem ersten Jahr wird eine ständige körperliche Verschlechterung beobachtet. Nach 14 Monaten treten Anfälle in der Regel auf und mit 18 müssen sie gestillt werden. Sein kleiner Körper liegt regungslos, seine Beine sehen aus wie Froschbeine und sein Kopf beginnt sich zu vergrößern. Sie sterben fast immer im Alter von zwei bis vier Jahren an einer Lungenentzündung.

Genetische Beratung Die meisten rezessiven Gene und nicht-sexuellen Gene werden nicht exprimiert. Daher wissen viele von uns nie, welche Art von defekten Genen wir tragen; es ist jedoch sehr wahrscheinlich, dass wir mindestens fünf bis acht tödliche rezessive Gene tragen werden, zusammen mit weit weniger schädlich. Die genetische Beratung liefert wertvolle Informationen über unsere genetische Struktur und die eines potenziellen Partners. Es ist ein sehr zugänglicher Dienst, der neben der Unterstützung potenzieller Eltern bei der Bewertung von Risikofaktoren bei der Fortpflanzung ermöglicht, intelligente Entscheidungen zu treffen (Garber und Marchese, 1986; Behrman, 1992). Es umfasst eine Analyse der Krankenakten der Eltern und der Krankengeschichte der Familie, diagnostische Bluttests und eine pränatale fetale Studie. Letzterer erkennt chromosomale oder genetische Unfälle, die zufällig oder durch Mutationen auftreten. Zum Beispiel kann ein Paar im Alter von 20 bis 25 Jahren ohne Familiengeschichte des Down-Syndroms dennoch ein Kind mit dieser Anomalie aus dem zufälligen Beginn der Trisomie haben. Wenn die genetische Beratung das Vorhandensein einer vererbbaren genetischen Anomalie aufdeckt, bewertet und erklärt der Berater das Risiko, ein Kind zu haben, das von dieser Erkrankung betroffen ist, und empfiehlt andere Fortpflanzungsmöglichkeiten (einschließlich der Adoption und künstlichen Befruchtung des Ei- oder Spermas des Spenders), wenn der Partner entscheidet, dass das Risiko zu groß ist.

Merkmale von Kandidaten für die genetische Beratung Wer eine Familiengeschichte von ererbten genetischen Störungen kennt oder eine genetische Störung oder einen Defekt hat. Eltern eines Kindes, das eine schwere Anomalie oder einen Geburtsfehler hat. Das Paar, das mehr als drei Fehlgeburten oder eine Abtreibung hatte, bei der eine fetale Gewebeanalyse eine chromosomale Anomalie ergab. Eine schwangere Frau über 35 Jahre oder ein Elternteil über 44 Jahre, die stärker Chromosomenschäden ausgesetzt ist. Zukünftige Eltern, die bestimmten ethnischen Gruppen angehören, die einem hohen Risiko für Probleme wie die Tay-Sachs-Krankheit, Sichelzellanämie oder Thalassämie ausgesetzt sind. Ein Paar, das weiß, dass sie einer übermäßigen Dosis von Strahlung, Medikamenten oder anderen Umweltmitteln ausgesetzt war, die Geburtsfehler verursachen können.

Pränataldiagnostische Tests Diese Tests werden verwendet, um festzustellen, ob das Kind genetische (oder andere) Defekte hat Ultraschall ist die am wenigsten invasive und häufigste Methode, mit der Informationen über das Wachstum und die Gesundheit des Fötus gewonnen werden. Es verwendet hochfrequente Schallwellen, um ein Bild zu erzeugen, das als Sonogramm bezeichnet wird. Mit dieser Ressource können strukturelle Probleme wie Kopffehlbildungen festgestellt werden, insbesondere Schädelanomalien – einschließlich Mikrozephalie, einem übertrieben kleinen Kopf –, die immer mit einer starken mentalen Verzögerung einhergehen. Obwohl in der Regel in der fünfzehnten Woche durchgeführt, Ultraschall tritt früher in HochrisikoSchwangerschaften. Zum Beispiel, wenn der Arzt vermutet, dass eine ektopische Trächtigkeit, die sehr gefährlich für die Mutter ist, zwischen der dritten und vierten Woche nach der Empfängnis auftreten kann, um ein Bild des Gestationssacks zu erhalten. Bei der Amniozentese wird Flüssigkeit aus dem Fruchtwassersack entfernt, indem eine Spritze durch die Bauchwand der Mutter eingesetzt wird. Die Flüssigkeit enthält ausrangierte fetale Zellen, in denen kartiert und wichtige Chromosomenanomalien und einige genetische Anomalien untersucht werden können. Es wird in der Regel in der fünfzehnten Woche der Schwangerschaft praktiziert; die Ergebnisse werden nach zwei Wochen erhalten, da es notwendig ist, die fetalen Zellen zu wachsen. Obwohl die Amniozentese das Abtreibungsrisiko leicht erhöht, empfehlen Geburtshelferinnen es Frauen über 35 Jahren immer Das Risiko von Geburtsfehlern, insbesondere down-Syndrom, steigt, wenn die Mutter älter ist. Es gibt ein neueres Verfahren, das Chorionhaarproben, das viel früher als die Amniozentese durchgeführt wird, acht bis zwölf Wochen nach der Empfängnis. Mit einer Spritze oder einem Katheter werden Zellen aus der Membran entfernt, die den Fötus umgibt. Obwohl der Test schneller ist und mehr Zellen erhalten werden als bei Amniozentese, ist er etwas riskanter: Ein kleiner Prozentsatz der Föten wird spontan abgebrochen (Wyatt, 1985). Darüber hinaus hat neuere Forschung diese Methode mit einigen GliedmaßenAnomalien und dem Tod des Fötus in Verbindung gebracht. Da die Gefahr größer ist, zieht es etwa die Hälfte der Risikomütter vor, zu warten und Amniozentese in Kombination mit Ultraschall zu verwenden (Reid, 1990). Diejenigen, die sich für Chorionhaarproben entscheiden, tun dies oft, weil die Wahrscheinlichkeit hoch ist, dass Ihr Kind einen schweren genetischen Defekt hat. Abtreibung zu Beginn der Schwangerschaft (vor 12 Wochen) ist sicherer und verursacht weniger schwerwiegende psychische Auswirkungen als zu einem späteren Zeitpunkt. Im Allgemeinen gelingt es Krankenhäusern, die diesen Test anwenden, nicht, dem Fötus zu schaden (Kuliev u. a., 1992).

Die Hauptaufgabe der genetischen Beratung besteht darin, potenziellen Eltern zu helfen, vor oder während der Schwangerschaft eine gut informierte Entscheidung zu treffen. Die Empfehlung des Beraters hängt von der betreffenden Störung ab. Wenn beispielsweise die genetische Bewertung zeigt, dass beide Elternteile das rezessive Gen für die Tay-Sachs-Krankheit haben, das tödlich ist, erklärt der Berater, dass die Wahrscheinlichkeit, dass ihr Kind die Krankheit hat, bei 25 Prozent liegt. Paare, die sich fortpflanzen möchten, können sich entscheiden, pränatale diagnostische Tests zu verwenden, um herauszufinden, ob der Fötus an dieser Erkrankung leidet oder nicht; Wenn die Tests positiv sind, entscheiden sie sich fast immer, die Schwangerschaft zu beenden. Die Rolle des Beraters ist bei Trägern von Sichelzellanämie weniger klar. Wie wir bereits erwähnt haben, verursacht es in seiner schlimmsten Form starke Schmerzen und vielleicht einen vorzeitigen Tod. Patienten können jedoch ein Leben relativer Normalität führen; pränatale Tests haben noch den Schweregrad der Erkrankung zu bestimmen.

Pränatale Auswertungsmethoden Amniozentese: Ein Verfahren zur Gewinnung von fetalen Abfallzellen per Spritze. Der Karyotyp der Zellen wird bestimmt und analysiert, um wichtige Chromosomenstörungen und einen Teil des genetischen Ursprungs zu diagnostizieren (siehe Text). Chorionische Haarprobenahme: Bei dieser Methode wird der Karyotyp der fetalen Zellen erhalten, der mit einer Spritze oder einem Katheter aus den Membranen, die denFötus umgeben, extra...