Drogas Antimicrobianas e Antibioticoterapia PDF

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Resumo da disciplina de bacteriologia. Resumo completo e didático, contendo boa quantidade de informações, baseado em aulas ministradas no período e no livro Jawetz e Murray. Auxilia nos estudos e também nos conhecimentos sobre as bactérias....

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DROGAS ANTIMICROBIANAS E ANTIBIOTICOTERAPIA ASPECTOS MICROBIOLÓGICOS, ECOLÓGICOS E CLÍNICOS OMS: vencer resistência bacteriana aos antibióticos é um problema; é crucial para a existência humana vencer a resistência. Nós seríamos extintos por doenças infecciosas, mais do que por qualquer outra doença, já que estamos em declínio populacional - extinção. Vivemos em um planeta feito para a vida bacteriana. Nosso planeta traz tudo o que os microrganismos precisam para sobreviver. Dominam nosso planeta e nosso corpo, são muito importantes para a nossa fisiologia. Tudo na nossa vida moderna tem influencia da vida bacteriana: processos industriais, medicamentos, alimentos. Nossa vida seria incompatível se não fossem os microrganismos: microbiota residente. Doenças infecciosas se perpetuam até que consigamos estratégias. Nenhuma doença foi erradicada por antibióticos, jamais permitirão erradicação de doença. São considerados drogas coadjuvantes, controlar processo infeccioso sem erradicar a doença. Melhoraram a qualidade de vida das populações humanas. Antibióticos vieram para melhorar a qualidade de vida, prolongar nossa existência, ajudar para que não sejamos sensíveis a todo processo de infecção e que leve à nossa morte/extinção. São os mais importantes da farmácia, porque antes da antibioticoterapia eram usadas rezas, sacrifícios para “curar” as doenças infecciosas, o controle das infecções. Depois disso, muitas pessoas começaram a tomar cloro, gasolina, como tentativa e erro de uso de substancias químicas para tratar, mas morriam pelo tratamento, e não da doença. Ate que as pessoas evoluíram o conceito de antimicrobiano, mas demorou muito tempo O primeiro antibiótico é da data de 1929, Flemming e a Penicilina. Não tem nem 100 anos. ‘ontem” descobrimos, hoje não vale mais nada. Encaminhamos para era microbiana. É comum ver pessoas com pouca instrução que tom am cloro, que tratam com desinfetante, ajax, óleo quente, açúcar e sal (é agente antisséptico, rompe célula, tem fundamento!!) (desinfetante mata microrganismo). Entre pessoas com menos acesso a informação, isso acontece. Essas técnicas são o que nos sobra se o arsenal de antibióticos acabar. Bactérias resistentes: agosto de 2016, no brasil em julho de 2017. Elas saem dos EUA e chegam aqui por globalização. Surto começou na China em 2015. 23 mil mortes por falta de remédio para tratar infecção no Brasil, estamos perdendo nosso arsenal terapêutico. Em 2017, essa crise estourou e uma organização cientifica fez a tirinha mostrando o que é a crise da superbactéria. Alimentos são importantes para cadeia epidemiológica na resistência: uma das maiores ameaças da humanidade, e esses microrganismos podem matar até 10 milhoes de pessoas por ano depois de 2050. Bacterias ficam resistentes em 20 minutos. Apenas 3x na historia da humanidade existiram crises mundiais: 2001 HIV; 2011 doenças crônicas – por causa de técnicas de diagnostico e habito de vida, por isso estourou nessa época esse estilo de vida é muito propicio para doença; Ebola 2013 – achou-se que seria grande pandemia; e agora o mundo se mobiliza por questão importante na área da saúde: resistência aos antimicrobianos e superbactérias. Só tomar remédio não é o grande problema: é a comida. Brasil é o terceiro país do mundo que mais usa antibiótico na produção de proteína animal, antibiótico não é apenas para curar doenças. Com uso de antibióticos, as industrias gastam apenas 30 dias, 1/3 para que o frango cresça. A carga de remédio é para desenvolvimento rápido. Para que consigamos maior lucratividade, usam-se antibióticos pra prevenir doenças e para que os bichos cresçam. Usam antibióticos profiláticos para que engordem mais rapidamente. Vários países já baniram o uso de antibióticos como promotor de crescimento. Pressão da indústria farmacêutica. Não temos legislação no brasil que regulamente esse uso de antibióticos. No brasil houve incentivo à aquicultura familiar. Se o peixe adoece, perco todos os outros. Como não existe regulamentação, jogam antibiótico. As carnes de frango e peixe são as mais contaminadas com antibiótico, ainda mais que comemos quase cru.

Embora antibióticos matem as bactérias, algumas conseguem sobreviver e se multiplicar, ficando cada vez mais resistentes a qualquer medicamento. “Superbacterias” afetam meio milhão de pessoas, alerta OMS. Existe lista de bactérias que deve ser priorizada. Farmaceuticos que são responsáveis por diagnostico microbiológico...

Por que estudar as drogas antimicrobianos? Qual é o interesse da ciência na compreensão das origens e evolução da resistência bacteriana? - Nós estamos morrendo por doenças bobas sem tratamento. Estao crescendo, fase exponencial, o tanto que demoramos para responder à infecção, é o tanto que a doença está se agravando. - Trouxeram qualidade de vida para as pessoas. - Não existe nenhum antibiótico disponível para o qual existem relatos de bactérias resistentes. - Os antibióticos são essenciais para o tratamento de infecções bacterianas e estão entre os medicamentos mais importantes no arsenal médico. - Tem reduzido a mortalidade, mas não a persistência das doenças infecciosas. - A resistência aos antimicrobianos tem sido reportada pra todas as classes de droga em uso clínico. Afinal, o que é uma droga antimicrobiana? De onde estas substâncias vem? Como são produzidas? Definição de drogas antimicrobianas: Antibiose Relação ecológica no qual uma espécie bloqueia o crescimento ou a reprodução de outra espécie. Antibiótico Substância produzida por microrganismos que, em pequenas quantidades, inibe o crescimento de outros microrganismos. Drogas antimicrobianas: antibióticos (naturais) e quimioterápicos (sintéticos ou semissintéticos) Devido à grande promiscuidade e variabilidade genética microbiana, a resistência a drogas tem se tornado um problema grave, dos pontos de vista ecológico e clínico. Fontes de linhagens bacterianas resistentes às drogas: • Material clínico • Microbiota de seres humanos e de outros animais • Meio ambiente - Precisamos delas para sobreviver, a historia de antes de descobrirmos: pessoas usavam produtos químicos para tentar tratar as doenças, só que essas substancias matam microrganismos, soa eficientes, mas são toxicas, são prejudiciais para nos. Se tomarmos ou entrarem em contato com a pele, nos machuca. Humanidade precisava de algo que controlasse bactéria mas não machucasse o hospedeiro. Começou com Fleming, usava lisozima, é antimicrobiana, é enzima de baixa eficiência, para bactérias gram -. Esqueceu material no laboratório, e por descuido, as placas se contaminaram com fungo. Quando chegou, viu que as colônias estavam com coloração diferente e começaram a investiga o que tinha acontecido. Crescimento do fungo interagiu com colônias bacterianas. Acabou descobrindo depois a penicilina, primeiro antibiótico, a partir dai começou o primeiro entendimento sobre o que eram as substancias e começaram a tentar entender o que houve no experimento do Fleming. Após experimento de Fleming, observaram que fungo produziu substância que interferiu no crescimento bacteriano, estratégia para se modularem no planeta. Principio dos antibióticos: produzidos por microrganismos para se protegerem contra o ataque de outro microrganismo. Microrganismos se modulam, se permitem coexistir por

secreção de substancias que inibem outros seres vivos. Antibiótico é substancia que é produzida naturalmente por microrganismos e que conceitua a relação ecológica onde uma espécie bloqueia crescimento de outra. Microrganismos tem relação de antibiose, produzem substancias que inibem crescimento de outro, substâncias são seletivas naquele ecossistema. Essas substancias são dirigidas a determinado grupo microbiano, se não morreria da própria que produziu. Fleming descreveu essa relação e disse que penicilina produzida por outro microrganismo tinha como objetivo controlar crescimento de outros. Conceito de antibiótico com baixo peso molecular com função de inibir ou interromper crescimento de microrganismos. Conceito de antibiótico, antimicrobiana, quimioterápico? Antimicrobianos: produzidas pelos próprios microrganismos ou melhoramento de fármacos. Algumas substâncias podem ter dificuldade de penetração, hidrofóbicas, canais de proteínas, então algumas elas não tem boa disponibilidade sistêmica quando dissolvida nos tecidos. Para algumas substancias, a indústria modifica e vai alterando estrutura para melhorar disponibilidade, estabiliza pH... Temos substâncias e remédios que são utilizados da forma que são produzidos, outros são melhorados em laboratório para que tenhamos melhor utilização desses medicamentos. Podem ser parcialmente sintéticos ou 100% sintéticos. Observo eu microrganismo produz substancia de alto potencial, mas ele produz em pouca quantidade, precisaríamos de muitos microrganismos, mas será que a indústria consegue fazer um análogo sintético? Temos drogas antimicrobianas que acomodam tanto antibióticos quanto drogas sintéticas e semissintéticas. Na área clinica chamamos tudo de antibióticos, mas são drogas antimicrobianas. Tendo disponibilidade dessas substancias antimicrobianas Esse nome genérico ainda precisa classificar quem é antifúngico, antiprotozoario, anticancerígeno.. Conceitualmente, os quimioterápicos são antibioticos porque destroem células vivas, Antibiotico é qualquer substancia antivida, incompatível com a vida Aqui focamos em antibacterianos. Devido à grande promiscuidade e variabilidade genética microbiana, a resistência a drogas tem se tornado um problema grave, dos pontos de vista ecológico e clínico. Já encontramos bactérias resistentes em: Fontes de linhagens bacterianas resistentes às drogas: • Material clínico • Microbiota de seres humanos e de outros animais: podem nunca ter tido contato com antimicrobianos • Meio ambiente Por que temos bactérias resistentes no meio ambiente sem ter tido contato com antibiótico? Por que o fenômeno da antibiose sempre existiu, microrganismos se modulam na natureza. Organismos têm que resistir, se não morreriam. Essa resistência sempre existiu e sempre vai existir porque esse arsenal terapêutico foi descoberto a partir da observação dos fenômenos naturais. Uso cte e indiscriminado na sociedade humana, faz com que a pressão seletiva chegue na natureza selecionando os microrganisms mais resistentes. Esses acabam predominando, os sensíveis eles vao comendo. Antibioticoterapia é questão ecolofica que envolve todo o ambiente. É como se vivêssemos em uma tempestade, chovesse remédio, antibiótico no planeta todo. Desde que foram descobertos, usamos antibioticos a todos os momentos. Nossa relação com micróbios são cada vez mais intima. Mais do que nunca precisamos dos microrganismos. Descarregamos no planeta uma carga muito grande, mas na natureza estava dispersa em microecossistemas. NÍVEIS DE INTERFERÊNCIA DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS • Podem interferir nos microrganismos, quando são usadas de forma inadequada ou quando são incompletamente absorvidas ou degradadas. Parte do medicamento é absorvida, parte é excretada. Suamos antibiótico, xixi. Nós jogamos medicamento fora. Alem do uso e que algumas quantidades são resíduos corporais, alguns estão ativos no ambiente pq não há coleta seletiva de medicamentos, nós contribuímos a resistência porque fazemos com que o antibiótico volte para o ambiente. . • Quantidades residuais (ativas) podem ser detectadas nos fluídos corporais ou no meio ambiente e podem interferir não só no balanço da microbiota residente local, mas em outros grupos microbianos .

Qual a consequência de termos infecção de bacyeria resisyente? Não vai tratar a doença. Mas não é o maior problema. Se a bactera não responde ao tratamento, temos chance de morrer, menor dos problemas. Há falha na prescrição de antibioticoterapia. Temos bactérias que vao alterar a sua forma. Temos bastonetes gram – que sob pressão seletiva de antibiótico podem ficar bem maiores. Temos cocos gram – que podem crescer na presença do antibiótico. Se virmos algo do tipo no laboratório, não imaginaríamos que a aquilo era a bactéria anterior. Primeiro nível de diagnostico é esfregaço e mic. 90% dos exames envolvem esfregaço e observação, pra depois decidir o que fazer. Se virmos aquilo, o diagnostico bagunça desde o inicio. Resistencia induz falha no diagnostico. Pode hevr aumento de virulência do patógeno, plasmídeo, transposon e integron. Ele traz características extras com novas habilidades nutricionais, mais ciclos de divisão celular, maior adesão. As bactérias recebem extras que resultam em formas assustadoras e virulentas, contribuem para patogenicidade;. Têm arsenal genético mais diversificado. Junto com gene de resistência, vêm outras características que faz com que fiquem mais perigosas, causar doenças mais graves. Resistencia: ineficiência no tratamento, erro no diagnostico e bactéria mais agressiva. A resistência aos antimicrobianos pode afetar a evolução de infecções de três modos: • Ineficiência do tratamento • Aumento da virulência do patógeno; • Falhas no diagnóstico microbiológico Por que a resistência é disseminada tao rapidamente? Por causa de mecanismos de transferencia de genes. E esses mecansimos são facilitados porque as bacteiras vivem em comunidades pequenas, são unidas por verdadeiros biofilmes. Bactterias são todas associadas a superfícies. Mas podem estar dispersas no ambiente aquático. Nesses ambientes, por estarem unidas, facilita os mecanismos de transferencia de genes. Fatores chave na rápida disseminação da resistência bacteriana • Localização de genes de resistência em elementos genéticos móveis, tais como plasmídeos, transposons e integrons. • Contato íntimo entre bactérias em ambientes polimicrobianos, como nas mucosas dos tratos respiratório e intestinal, e na pele do ser humano e de outros animais; no solo e na água As atividades humanas tbm ajudam na disseminação da resistência.: Atividades humanas Serviços de saúde Produção de alimentos de origem animal e agricultura Urbanização Figura da NATURE: 4 ecossistemas: produção animal e vegetal, comunidade, instituições de saúde e indústria. E os 4 reservatorios de gene de resistenci são interligados por solo e agua, isso é importante. A segregação, falta de saneamento, exposição aos microrganismos, utilização medicamentosa na comunidade, prescreito por alguém qnao tem formação. Ainda que as autoridades tentem pensar em soluções, precisamos aderir. Ficamos expostos a infecções oportunistas -> antisséptico bucal. A comunidade tem papel importante na manutenção do fenômeno da resistência. Seja na cidade ou no campo, a agua vai para lagos, rios, oceanos... contamina solos. Atividade industrial também intefere. As substancias metálicas, compostos aromáticos, compostos de hexano, solventes orgânicos, tudo age na célula bacteriana da mesma forma que antimicrobiano estimulando mecanismos de resistência, Varios meccansmos de resistência de bactérias a metais. Imagem justifica como fatores chave na manutenção e expansão da resistência no meio. 70% dos antibioticos produzidos no brasil são usados na produção de carne! Os animais recebem antibiótico, criam resistência no intestino. Adubo também tem capim transgênico, come restos com antibiótico, então orgânicos também estão contaminados. O ideal é que baníssemos as substancias na humanidade. Mas o prelo ia aumentar e muitos passariam fome. Nos EUA tem que ter raio para ser considerado orgânico. Esse estilo de vida colabora para problema do antibiótico.

Na década de 20, foi descoberto, 40 foi produzida industrialmente, com testes clínicos e começou a ser vendida. Na 2 guerra foi usada penicilina, mas a resisyencia já começou a acontecer la. E depois disso começou a corrida antimicrobiana. Muitos que descobriram antibioticos ganharam premio nobel. A partir do momento quando começaram a ser usados, começou a resistência, isso associado a nossa criatividade de encontrar novas moléculas ter acabado. O dinheiro ficou escasso, indústria deixou de investir em tecnologia e infraestrutura para descoberta de novos antibioticos. Industrai faramceutica não tem mais interesse, parou de investir porque a resistência é criada mto rápido. Quase não temos drogas novas e muitas bactérias já são resistentes. O processo de descoberta é muito caro, demora muito. O processo de descoberta de novos antibióticos passou da simples observação dos fenômenos naturais para projetos racionais que obedecem várias etapas, com um tempo médio de descoberta e disponibilização de 10 a 15 anos, a um custo aproximado de U$ 100 milhões. Demora para que o extrato vire remédio porque muitas pessoas precisam testar, precisa tbm isolar molécula... Tem que ser barata, não toxica. Para cada 10 testes, 1 candidato potencial a virar remédio. Tem que ter experiências clinicas (cachorros, coelhos, ratinho); infecção experimental para curar, bicho naturalmente doente. Depois encontrar humanos saudáveis e doentes. E ainda assim fica em observação por um tempo; atualiza bula. É muito caro. Industria parou de investir ate que o governo dos EUA e Europa começou a dar incentivos fiscais para que voltrasse a trabaljar com antibioticos . Enquanto não temos novos, racionalizar uso dos que temos. Como a resistência bacteriana aos antimicrobianos pode se apresentar? A resistência bacteriana aos antimicrobianos pode se apresentar como: Intrínseca: espécie ou gênero específica. Relacionada a genes cromossomais. Eventualmente a bactéria pode sofrer uma mutação cromossomal espontânea, e adquirir resistência a uma determinada droga – principalmente estrutural ou bioquímica. Adquirida: geralmente mediada por genes plasmidiais, transposons ou integrons. Disseminada entre diferentes células bacterianas pelos mecanismos de recombinação (conjugação, transformação ou transdução). Adaptativa: alteração no gene ou na expressão de proteínas como resultado da exposição a uma determinada condição (estresse, condições nutricionais, estado de crescimento e níveis sub-inibitórios do próprio antibiótico). Este tipo de resistência é de natureza transitória, e geralmente reversível, se houver a remoção da condição que a induziu. Pode ser de 3 formas: Intrinseca: especie ou genero especifica. Relacionada a genes cromossomais. Eventualmente a bacteria pode sofrer uma mutacao cromossomal espontanea, e adquirir resistencia a uma determinada droga – principalmente estrutural ou bioquimica. Adquirida: geralmente mediada por genes plasmidiais, transposons ou integrons. Disseminada entre diferentes celulas bacterianas pelos mecanismos de recombinacao (conjugacao, transformacao ou transducao). Adaptativa: alteracao no gene ou na expressao de proteinas como resultado da exposicao a uma determinada condicao (estresse, condicoes nutricionais, estado de crescimento e niveis sub-inibitorios do proprio antibiotico). Este tipo de resistencia e de natureza transitoria, e geralmente reversivel, se houver a remocao a condicao que a induziu. Intrínseca: relacionada a espécie ou gênero bacteriano. Bactérias que não tem parede celular são resistentes a antibiótico que age na parede = resistente intrinsecamente, não tem estrutura na qual o antibiótico age. Tem antibiótico que age em parede de pptgl espessa, não atravessa parede externa, só age em gram +, gram – é intrinsecamente resistente a esse antibiótico . O médico precisa saber, em situações de emergência, a epidemiologia para não receitar remédios errados. A bula não diz que age porque tem parede.. Pneumonia não pode prescrever penicilina. Precisa saber os prováveis microrganismos que causam a doença para poder prescrever o medicamento, por isso precisa saber de epidemiologia. Medico não pode esquecer que pneumonia é causada por bactéria que não tem parade celular, não pode prescrever B lactamico. Precisa conhecer a estrutura da bactéria. Cromossomo toda bactéria tem, se a bacteira sofre mutação cromossômica ou tem resistência fica resistente e transfere alteração cromossômica. Reproduz clonalmente. Se bactéria adquiriu gene, Adquirida: não tinha plasmidio mas ganhou, ficou resistente ao antibiótico. Bacteria pode ter 1 ou vairas compias de pslmidio, o gene pode ser lido varias vezes. Quanto mais plasmidio tiver, mais vezes é produzida a ptn e os níveis de resistnecia aumentam. Toleram mto mais antibiótico que o que so tem 1 plasmidio. Niveis de resistência heterogêneos. Extracromossomico. Se tirar pressão seletiva, é difícil manter o gneo...