Estudo de caso - Helen Burns PDF

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Summary

Um estudo de caso sobre a deficiência do MHC de classe 2, mostrando as consequências dessa deficiência, iniciando com uma introdução sobre o MHC de classe 2, após o caso é descrito e é iniciada uma discussão, trazendo no final algumas questões com respostas....

Description

Universidade Federal de Goiás Regional Jata – Unidade Jatobá

Caso

Deficiência do MHC de Classe II

Curso de Biomedicina Imunologia Clínica Docente Prof . Dr Lurdes de Souza Santos. Discent Jessica Lovya Cutner

Uma falha hereditária na regulação gênica MHC de classe II • Apresentam antígenos para as células T CD4; • São expressas em: • Linfócitos B; • Macrófagos; • Células dendríticas;

• São expressas nas células epiteliais do timo; • São conhecidas como antígenos HLA.

Uma falha hereditária na regulação gênica

• São heterodímeros: • Cadeia α e cadeia β;

• Principais moléculas: DP, DQ, DR; • Altamente polimórficas.

https://www.ufpe.br/biolmol/Aula-Imunogenetica/aula-imuno-05.htm

MHC de classe II • São induzidas por citocinas (IFN-ɣ);

Uma falha hereditária na regulação gênica MHC de classe II • Genes codificadores das cadeias – MHC cromossomo 6;

braço curto do

• Tem papel na maturação intratímica das células T CD4; • Regulação da expressão dos genes de MHC II: ação de fatores de transcrição. Ligação do complexo - fatores de transcrição + CIITA - às regiões promotoras dos genes do MHC II nas sequências de DNA.

O aso de Helen Burns: uma criança de 6 meses com uma forma de imunodeficiência combinada severa

O caso e Helen Burns Helen Burns • Segundo filho de um casal; • Se desenvolveu bem até os seis meses de idade, quando apresentou pneumonia bilateral por Pneumocystis carinii; • Foi tratada com anti-Pneumocystis pentamicina e se recuperou completamente; • Agente oportunista – suspeitou-se que Helen sofresse de imunodeficiência combinada severa.

O caso e Helen Burns Investigação do caso de Helen • Amostra de sangue periférico foi colhida; • Suas células mononucleares foram estimuladas com fitohemaglutinina (PHA) – células T + H-timidina; • Resposta de proliferanção normal obtida; • Recebeu imunização de rotina da pólio e DTP; • Células T falharam na resposta ao toxóide tetânico in vitro.

O caso e Helen Burns • Ig séricas foram mensuradas: Níveis de Helen de Ig

Níveis normais de Ig

IgG = 96 mg/dl

600 – 1.400 mg/dl

IgA = 6 mg/dl

60 – 380 mg/dl

IgM = 30 mg/dl

40 – 345 mg/dl

• Contagem de Leucócitos elevada e desbalanceada; • Células T CD8 normais; • Células T CD4 baixos.

O caso e Helen Burns • A presença de células T e a resposta normal para PHA descartou o diagnóstico de imunodeficiência combinada severa; • Pediatra de Helen transplante de medula óssea; • Uma cultura de longo tempo de células B foi realizada e pela transformação com o vírus Epstein-Barr e examinado a expressão do MHC de classe I e II; • Células B de Helen não expressavam moléculas HLA-DQ ou HLADR; • Diagnóstico de deficiência no MHC de classe II.

O caso e Helen Burns • Helen recebeu: • 1mg/kg de citotóxica bussulfano (a cada 6h por 4 dias); • Depletar a função da medula óssea; • 50 mg/kg de ciclofosfamida; • Para eliminar sua medula óssea;

• Medula óssea materna foi depletada de células T; doença enxerto-versus-hospedeiro. cuidarebr.com.br

•

Deficiência do MHC de lasse II • Herdada como característica autossômica recessiva; • Surge logo na infância + Forma leve da SCID; • Pacientes com deficiência do MHC de classe II: • São deficientes em células T CD4;

• Apresentam hipogamaglobulinemia (moderada ou grave).

Deficiência do MHC de classe II • Tem defeito na regulação da expressão do MCH II pelo interferon-ɣ. • Tem diferentes causas; • Fusão de duas linhagens de células corrige o defeito da outra; • Uma substitui o que falta na outra;

• Falta de moléculas do MHC II resulta de falhas em fatores de transcrição.

Discussão e questões 1. Por que Helen não tinha células T CD4? Porque não apresentava moléculas de MHC II no timo.

2. Por que Helen possui baixos níveis de imunoglobulinas séricas? Por falta de citocina das células T CD4.

3. Por que Helen teve resposta normal à PHA e a estímulos alogênicos? As células de Helen são normais e respondem a mitógenos e a estímulos alogênicos.

4. Se um enxerto de pele fosse colocado no braço de Helen, você acha que ele seria rejeitado? Sim, pois as células T reconheceriam as moléculas de MHC estranhas e o rejeitariam.

Obrigada!...