Farmaco 1 - Farmaos generals, area de urgencia PDF

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Farmaos generals, area de urgencia...

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Familia 1. Tetraciclina 2. Antibiótico: tetraciclina La tetraciclina es un antibiótico tetracíclico de amplio espectro producido por el actinomiceto Streptomyces griseus. Para evitar o reducir el desarrollo de bacterias resistentes y mantener la efectividad de la tetraciclina, este antibiótico debe ser utilizado sólo para tratar o prevenir las infecciones que se sabe o se sospecha fuertemente que son causados por bacterias susceptibles. Cuando la información del cultivo y de la susceptibilidad esté disponible, debe ser considerada en la selección o la modificación de la terapia antibacteriana. 3. Mecanismo de acción: las tetraciclinas actúan fijándose a la subunidad 30s del ribosoma impidiendo el acceso de los aminoacil-t-ARNs que no pueden unirse a la proteína en crecimiento. En consecuencia, la síntesis de proteínas se detiene, ocasionando la muerte celular de la bacteria. Las tetraciclinas atraviesan la membrana externa de las bacterias entéricas Gram-negativas a través de los canales de OPDF y los poros ompCi, en forma de cationes positivamente cargados (probablemente complejos de coordinación de tetraciclina-magnesio). El complejo iónico del ion-antibiótico metálico es atraído por el potencial de Donnan a través de la membrana externa, acumulándose en el periplasma, donde el complejo de la iontetraciclina metálico se disocia para liberar la tetraciclina, molécula debilmente lipofílica capaz de difundirse a través de las regiones de la bicapa lipídica de la membrana citoplasmática interna. De igual forma, la forma electroneutra, lipofílica, se transfiere a través de la membrana citoplásmica de las bacterias Gram-positivas. Dentro del citoplasma, es probable que las moléculas de tetraciclina se conviertan en quelatos, ya que el pH interno y las concentraciones de iones metálicos divalentes son superiores a los que están fuera de la célula. De hecho, es probable que la especie activa del antibiótico que se une al ribosoma sea un complejo del magnesio-tetraciclina. La unión de las tetraciclinas al ribosoma es reversible, lo que explica sus efectos bacteriostáticos. Las tetraciclinas son activas frente a los siguientes Gram-negativos: Neisseria gonorrhea. Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio cholera, Bartonella bacilliformis y especies de Brucella. También son eactivas aunque pueden presentarse resistencias frente Escherichia coli, especies de Klebsiella, Enterobacter aerogenes, especies de Shigella, especies de Acinetobacter y de Bacteroides. Frente a los Gram-positivos, las tetraciclinas son activas frente a Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, grupos de los Enterococos (Streptococcus faecalis y Streptococcus faecium) y estreptococos alfa-hemolíticos. Sin embargo, se ha observado

que hasta el 44 por ciento de las cepas de Streptococcus pyogenes y 74 por ciento de Streptococcusfaecalis son resistentes a las tetraciclinas. 4. Indicaciones: Las tetraciclinas se deben utilizar solamente para tratar o para prevenir las infecciones que se demuestran o se sospechan que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando la información de los cultivos y de la susceptibilidad bacteriana esté disponible, deben ser considerados el mantenimiento o la modificación de la terapia antibacteriana. A falta de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. La tetraciclina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones: Fiebre de las Montañas Rocosas, tifus y fiebres tifoidea, fiebre Q, viruela rickettsial, infecciones de las vías respiratorias causadas por Mycoplasma pneumoniae, linfogranuloma venéreo causada por Chlamydia trachomatis, psitacosis y ornitosis debido a Chlamydia psittaci y tracoma causado por Chlamydia trachomatis. El clorhidrato de tetraciclina también está indicado para el tratamiento de infecciones uretrales, endocervicales o rectales no complicadas en adultos causadas por Chlamydia trachomatis y por Borrelia recurrenteis El clorhidrato de tetraciclina está igualmente indicado para el tratamiento de infecciones causadas por los siguientes microorganismos Gram negativos: chancro causado por Haemophilus ducreyi, infecciones debidas a Yersinia pestis, tularemia debido a Francisella tularensis, cólera causada por Vibrio cholerae (antes Vibrio coma), infecciones fetales causadas por Campylobacter (anteriormente Vibrio feto), brucelosis debida a especies de Brucella (en conjunción con estreptomicina), bartonellosis debido a Bartonella bacilliformis, y granuloma inguinal causado por Calymmatobacterium granulomatosa Se puede utilizar tetraciclina en las siguientes infecciones cuando se haya comprobado la susceptibilidad del microorganismo causal: Infecciones del tracto respiratorio causadas por Haemophilus influenzae Infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario causadas por especies de Klebsiella Infecciones cutáneas y de los tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus, si bien la tetraciclinas no son los fármacos de elección en el tratamiento de cualquier tipo de infecciones por estafilococos Farmacocinética: Las tetraciclinas se absorben adecuada pero incompletamente en el tracto gastrointestinal. Aproximadamente el 65 por ciento de la tetraciclina se fija a las proteínas plasmáticas.

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La penetración de las tetraciclinas en la mayoría de los fluídos y tejidos corporales es excelente. Las tetraciclinas se distribuyen en diferentes grados en la bilis, el hígado, el pulmón, el riñón, la próstata, la orina, el líquido cefalorraquídeo, el líquido sinovial, la mucosa del seno maxilar, el cerebro, el esputo y el hueso. Las tetraciclinas atraviesan la placenta y entran en la circulación fetal y en el líquido amniótico. Después de una sola dosis oral, las concentraciones máximas del plasma se alcanzan en dos a cuatro horas. Las tetraciclinas se concentran en el hígado y en la bilis. Se excretan tanto en la orina como en las heces a altas concentraciones en una forma biológicamente activa. Puesto que la separación renal de las tetraciclinas se lleva a cabo por filtración glomerular, la excreción se afecta perceptiblemente por el estado de la función renal. Contraindicaciones: Este fármaco está contraindicado en personas que hayan mostrado hipersensibilidad a cualquiera de las tetraciclinas. Debido a que es más probable que ocurran reacciones de sensibilidad en personas con antecedentes de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria, este antibiótico debe usarse con precaución en tales individuos. La sensibilización cruzada entre las varias tetraciclinas es extremadamente común. Uso y restricción durante el embarazo y lactancia: La tetraciclina se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. Los antibióticos de la clase de las tetraciclinapueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Si se usa una tetraciclina durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma estos fármacos, la paciente debe ser informada del peligro potencial para el feto. Dosis y vías de administración: Oral Adultos: la dosis diaria usual es de 1 a 2 g: para infecciones leves a moderadas: 500 mg dos veces al día o 250 mg cuatro veces al día. Para infecciones severas se pueden requerir dosis más altas de 500 mg de cuatro veces al día Niños mayores de ocho años de edad: la dosis diaria usual es de 10 a 20 mg/lb (25 a 50 mg/kg) de peso corporal dividido en cuatro dosis iguales. La terapia se debe continuar por lo menos 24 a 48 horas después de que los síntomas y la fiebre hayan desaparecido. En el tratamiento de la brucelosis, la dosis de 500 mg de tetraciclina cuatro veces al día durante tres semanas debe ir acompañada de estreptomicina, 1 g intramuscular dos veces al día la primera semana y una vez al día la segunda semana. Para el tratamiento de la gonorrea sin complicaciones, 500 mg cada seis horas durante siete días. Reacciones adversas: Las tetraciclinas pueden ocasionar las siguientes reacciones adversas:

Gastrointestinales: anorexia, dolor epigástrico, náusea, vómitos, diarrea, heces blandas y abultadas, estomatitis, garganta dolorida, glositis, lengua peluda negra, disfagia, ronquera, enterocolitis, y lesiones inflamatorias (con crecimiento excesivo de cándidas) en el región de anogenital, incluyendo proctitis yl prurito anal. Se han comunicado casos raros de esofagitis y de ulceración del esófago en los pacientes tratados con tetraciclinas. La mayoría de estos casos tuvieron lugar cuando la medicación fue administrada inmediatamente antes de ir a la cama. Estas reacciones han sido causadas por la administración oral y parenteral de tetraciclinas pero son menos frecuentes después del uso parenteral.  Estructuras de la piel y de la piel: con poco frecuencia se ha observado una dermatitis exfoliativa y erupciones maculopapulares. : Raramente se ha detectado onicolisis y coloración de las uñas. Ocasionalemente se han observado reacciones de fotosensibilidad  Toxicidad renal: se han observado aumentos del BUN, al parecer dosis-relacionados.  Colestasis hepática: se ha observado raramente, y se asocia generalmente con dosis altas de la tetraciclina.  Reacciones de hipersensibilidad: se han descrito anafilaxia; enfermedad del suero, fiebre, erupción, y artralgia; urticaria, edema angioneur3otico, púrpura anafilactoides, pericarditis, exacerbación de eritematoso de lupus sistémico.  Hematológicas: se ha descrito anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, neutropenia y eosinofília.  Misceláneo: se han reportado mareos y dolor de cabeza. 9. Presentación del fármaco: TETREX: Comprimidos de 250 y 500 mg 

Familia 1. Tetraciclina 2. Antibiótico: minociclina La minociclina es un antibiótico tetraciclínico con actividad contra muchas bacterias gramnegativas y gram-positivas. Es inactivo contra virus y hongos. En general, la minociclina es el más soluble en lípidos y es considerado el más activo del grupo de las tetraciclinas. Igual que la doxiciclina, la minociclina es considerada como una tetraciclina de larga duración. Debido a su solubilidad en lípidos, minociclina alcanza concentraciones en las lágrimas y la saliva suficiente para erradicar el estado de portador meningocócico. 3. Mecanismo de acción: La minociclina es generalmente bacteriostática contra la mayoría de los organismos, aunque las concentraciones elevadas de tetraciclinas pueden ser bactericidas. La acción bacteriostática parece ser el resultado de la unión reversible del fármaco a las unidades ribosómicas de organismos susceptibles y a la inhibición de la síntesis de proteínas. Como todas las tetraciclinas alcanzan al ribosoma por difusión pasiva a través de los canales de porinas en la membrana bacteriana pero, adicionalmente la minociclina, debido a su solubilidad en lípidos, también puede pasar directamente a través de la bicapa lipídica. También existe un proceso de transporte activo en las células bacterianas. Las tetraciclinas se unen a la subunidad ribosoma 30 S. Esto previene la unión del tRNA con el complejo ARNm-ribosoma, interfiriendo con la síntesis de proteínas. En general, las bacterias gram-positivas son más susceptibles que las bacterias gramnegativas. Las tetraciclinas son eficaces contra muchos organismos gram-positivos y gram-negativas, aunque no se deben utilizar rutinariamente por bacterias gram-positivas porque muchos de estos organismos presentan resistencia. Los Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae y estreptococos alfa-hemolíticos son generalmente sensibles, pero el grupo de los enterococos (Streptococcus faecalis y S. faecium) es universalmente resistente. Entre los gram-negativos sensibles se incluyen Haemophilus influenzae, H. ducreyi, el cólera Vibrio, Bartonella bacilliformis, Yersinia pestis, y las especies de Brucella. Otros organismos infecciosos que son susceptibles a las tetraciclinas son Rickettsias, especies de Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae, Bacillus anthracis, Propionbacterium acnes, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum (sífilis), y especies de Actinomyces. A pesar de su espectro relativamente amplio, las tetraciclinas tienen aplicaciones limitadas en las enfermedades infecciosas. Además de los usos estándar para las tetraciclinas, las aplicaciones clínicas para minociclina incluyen uretritis no gonocócica y la profilaxis contra la enfermedad meningocócica.

La acción de las tetraciclinas en el tratamiento del acné vulgar no es bien conocida, pero se cree que es debido en parte a sus acciones antibacterianas. Otras aplicaciones de la minociclina incluyen el tratamiento de la artritis reumatoide: la actividad en este estado de enfermedad puede ser debido a la capacidad de la minociclina para inhibir la actividad de la colagenasa en el tejido sinovial, la inhibición de la síntesis de proteínas en células de división rápida, o interferencia con la actividad de leucocitos 4. Indicaciones: Los siguientes organismos son generalmente considerados como susceptibles a la minociclina in vitro: Actinomyces israelii, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Borrelia recurrentis; Brucella sp; Burkholderia mallei, Burkholderia pseudomallei; Calymmatobacterium granulomatis; Campylobacter fetus. Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Coxiella burnetii, Entamoeba sp;. Francisella tularensis; Fusobacterium fusiforme, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo) Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivo); Legionella pneumophila; Leptospira sp. Leptotrichia buccalis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium marinum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Neisseria meningitidis, Nocardia sp. Pasteurella multocida, Propionibacterium acnes, Propionibacterium propionicum; Rickettsia akari; Rickettsia prowazekii; Rickettsia rickettsii, Rickettsia tsutsugamushi; Shigella sp. ; Spirillum menos; moniliformis Streptobacillus; Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis. La minociclina se administra por vía oral o por vía intravenosa. Aproximadamente el 90100% es absorbido después de una dosis oral. Mientras que la absorción de otras tetraciclinas puede reducirse significativamente cuando se administra con alimentos o con leche, la minociclina parece estar relativamente libre de este problema. La absorción puede disminuir, sin embargo, si la minociclina se administra con cualquier compuesto que contiene iones quelantes tales como aluminio, calcio, hierro, magnesio o cinc. La minociclina se une aproximadamente en un 55-88% a las proteinas del plasma y se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos del cuerpo, aunque su penetración en el LCR es pobre. La minociclina es más soluble en lípidos que las otras tetraciclinas disponibles y por lo tanto tiene una mejor penetración en los tejidos. Las concentraciones séricas máximas se obtienen dentro de las 1-4 horas y el rango es de 2 a 3,5 ug / ml después de la administración oral. Las concentraciones séricas máximas después de la infusión IV pueden llegar a 4,2 ug / ml después de 6 horas. 5. Contraindicaciones: No se recomienda la utilización en pediatría (es decir, menores de 8 años) excepto cuando otra terapia no es efectiva, para evitar los efectos de la minociclina en los dientes y los huesos. En situaciones en las que es realmente indicada una tetraciclina, no es razonable administrar este medicamento a un paciente menor de 8 años.

La minociclina no se debe utilizar en pacientes que tienen enfermedad renal terminal. La doxiciclina es la tetraciclina preferido en esta situación. Sin embargo, es aceptable para su uso en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Puede ser necesario un ajuste de dosis en pacientes con enfermedad hepática debido a que el metabolismo hepático de la minociclina se puede retrasar en estos pacientes. La fotosensibilidad es un riesgo de la terapia con tetraciclina, y se debe evitar la luz directa del sol (UV), y su exposición debe evitarse o reducirse al mínimo. Se cree que las reacciones de fotosensibilidad son causadas por la acumulación del fármaco en la piel y son en su mayoría de naturaleza fototóxica, anqué también pueden ocurrir reacciones fotoalérgicas. Estas pueden desarrollarse dentro de unos minutos o varias horas después de la exposición y pueden ocurrir 1-2 días después de la discontinuación del antibiótico. La minociclina es menos activa en este sentido que otras tetraciclinas. En general se acepta que los filtros solares consiguen prevenir esta reacción. 6. Uso y restricción durante el embarazo y lactancia: La minociclina se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. Todas las tetraciclinas tienen un efecto perjudicial sobre el desarrollo del esqueleto y el crecimiento óseo del feto o recién nacido prematuro. Estos fármacos no deben utilizarse en la segunda mitad del embarazo a menos que los beneficios del tratamiento superan los riesgos para el feto. Las tetraciclinas también afectan a la dentina y el esmalte de los dientes en desarrollo, causando coloración permanente de color amarillo o marrón y la hipoplasia del esmalte. Las tetraciclinas se distribuyen en la leche materna, a pesar de que las tetraciclinas pueden formar complejos no absorbibles con el calcio de la leche materna. En general, los antibióticos de tetraciclina no deben utilizarse en madres en periodo de lactancia, porque todavía hay el riesgo de causar coloración de los dientes, hipoplasia del esmalte, la inhibición del crecimiento óseo lineal, candidiasis oral y vaginal, o reacciones de fotosensibilidad en el lactante. Se ha observado que la minociclina en la leche materna puede causar trastornos vestibulares en los bebés que amamantan. 7. Dosis y vías de administración: Administración oral o intravenosa: Adultos y adolescentes: inicialmente, 200 mg por vía oral o IV, luego 100 mg cada 12 horas. Alternativamente, 100-200 mg PO inicialmente seguida de 50 mg por vía oral cada 6 horas Niños 8-12 años: Inicialmente, 4 mg / kg PO o IV, seguido de 2 mg / kg cada 12 horas. 8. Reacciones adversas: La diarrea, náuseas/vómitos, dolor abdominal y anorexia son todos los posibles efectos gastrointestinales adversos producidos por la minociclina.

También se ha comunicado hepatotoxicidad (p.ej. enzimas, hepáticas elevadas, hepatitis). Las molestias abdominales ocurren con mayor frecuencia después de la administración oral y se puede minimizar ingiriendo cada dosis con un gran volumen de agua y evitando la dosificación a la hora de acostarse. Un estudio reciente reveló que los efectos adversos gastrointestinales fueron menos frecuentes con la minociclina que con doxiciclina. Se han descrito casos raros de esofagitis y ulceración esofágica en pacientes que recibieron cápsulas y tabletas de tetraciclinas. La terapia con minociclina puede resultar en una candidiasis oral, rectal, o vaginal. La condición generalmente se resuelve al suspender el medicamento. Se puede producir fotosensibilidad si los pacientes que toman tetraciclinas están expuestos a la luz solar directa o luz UV. Las señales de advertencia, como hormigueo y ardor en las manos, los pies y la nariz, pueden indicar fotosensibilidad latente. Si el medicamento se suspende, los síntomas suelen aliviarse el plazo de 1-2 días. Los protectores solares parecen proporcionar una protección limitada, y una respuesta severa pueden requerir un tratamiento con corticosteroides y antihistamínicos. Se han descrito erupciones de la piel y uñas coloreadas. Algunos pacientes que son tratados con minociclina para el acné han mostrado una pigmentación marrón oscuro de la piel, que se acentúa por la exposición a la luz solar. Otros efectos de pigmentación pueden ocurrir, quizás debido a un producto de degradación de la minociclina. Además, las tetraciclinas han sido asociadas con eritema multiforme incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (dolor en las articulaciones y músculos, enrojecimiento, formación de ampollas, descamación de la piel). 9. Presentación del fármaco: Microciclina Darier, capsulas 25, 50 y 100 mg Minocin, caps. 100 mg.

Familia 1. Tetraciclina 2. Antibiótico: doxiciclina (vibramicin...