Genetica - Información sobre enfermedades genéticas comunes PDF

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Información sobre enfermedades genéticas comunes ...

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Síndrome de Wolf-Hirschhorn Cromosomopatía El 70% de los casos es causado por una delación en la región distal del brazo corto del cromosoma 4 Primer desorden descrito a causa de una delecion (1961) Transrotno genético raro (1/50000) Delecion en el brazo corto de la región 16.3 (4p16.3) Se ve afectada la expresión de 3 genes:   

WHSC1: Anormalidades faciales y retraso en crecimiento WHSC2: Factor de elongación en traduccion WHSC3: Senalizacion del cáncer y anomalías de actividad eléctrica del cerebro

Como ocurre la anomalía?

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Diagnosrico Se realiza con señales y síntomas características Estudio genética para la confirmación buscando la delecion Análisis cromosómico (cariotipo), FISH Tratamiento

Translocaciones desquilibradas (22%)

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Duplicacion invertida asociada con la supresión del brazo corto (5%)



Delecion del brazo corto del cromosoma 4

Intercambio de segmentos del brazo corto del cromosoma 4 con otro cromosoma sin la perdia de información genética (padre no pero hijos si) Anillo del cromosoma 4 (el cromosoma se rompe en 2 y sus extremos se unen entre si y se pierden los extremos) Síntomas  

Retraso mental Baja estatura y peso

Hipertelorismo Forma de nariz como casco de guerrero griego Discapacidad intelectual (profunda 65, moderada 25 y leve 10) Hipotonia Masa muscular disminuida Dificultad en la alimentación Anomalias esqueléticas Asimetria craneofacial Dientes anormales Anomalías en piel (hemalgiomas) Labio leporino y paladar hendido



No hay cura Tx dirigido a los síntomas Rehabilitacion Ac Valprptico y Bnezodiacepinas: Convulsiones Alimentacion por sonda nasogastrica Consulta de rutina y examen de función renal

Novedades en Dx y Tx Gen WHSC1 involucrado en la delecion de la región 16.3, la perdida de este causa delecion de esta y reducción de linfocitos (por lo tanto tiene relación con la inmunodeficiencia) y desarrollo hematopoyetico SINDROME DE DOWN FAMILIAR

Langdon Down. Describio 1887



Trisomia 21 Causa mas frecuenta de retraso mental Epidemiologia Anomalia cromosima de 1/800 nacidos que aumenta con edad materna Hasta el ano 2016 se consideraba 6M, 1 de cada 1000 nacimientos Factores de riesgo    

Madres mayores de 35 a;os Padres mayores de 50 anos Progenitores que presentan SD Niveles bajos de proteínas y estriol maternos o altos niveles de gonadortopinas

 

Ultrasonida entre los pliegues del cuello para observar exceso de piel Ultrasonido detallado Semana 18 y 20

Perfil genético Cariotipo exceso de material genético 3 tipos en las que se puede presentar Trisomia regular 95% a causa de una no disyunción en meiosis I Mosaico 1% Celuas normales y anormales, alguna línea de la división no ocurrió disyunción Translocacion 4% se caracteriza porque el cromosma 21 extra se adhiere a otro cromosoma

Pronostico Antes ere de 30 anos de eda, en la actualidad de 60

Diagnostico

Criterios de Hall

Prueba de Villus corionico: Prueba prenatal que se extrae tejido del exterior de saco para analizar cariotipo de células

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Perfil facial plano Reflejo de mono disminuido Hipotonia Hiperflexibilidad Pied redundante en nuca Fisuras palpebraes oblicuas hacia ariba Pliegue palmar transverso

Signos físicos     

Signos intelectuales Peridos de atención disminuido Dificutad de tomar decisiones Apredizaje lento Retraso en dearrollo de lengiuaje

Evaluacion  

Translucencia nucal Semana 11 y 14

Amniocentesis Tratamiento Proceso de aprendizaje adecuado y estimulación Tratamiento famacolgico individualizado Novedades Silencia trisomia 21 con XIST: ARN de células madre neurnales, silencia la anomalía

a) Trisomia 21 (Sindrome de Down), b)Un cromosoma extra en el par 21, c)Pliegue palmar transverso,

aprendizaje lento, piel abundante en nuca, d) Amniocentesis, e) Estimulacion psicomotriz en base a la gravedad de los sintomas

Fenómeno de no disyunción

MUJERES XXX

Esporadocos (sin razón aparente)

Síndrome 47, XXX o triple X

Falla en meiosis I, dando gametos con cromosomas faltantes/sobrantes

Hembras contienen un cromosoma extra en X Aneuplide del cormosoma de sexo Muy variable en características físicas y psicolocias

Errores durante la división normal de gametos durante la meiosos

Mosaicismo Presencia de 2 o más poblaciones celular con diferente composición genética, Solamente algunas células tendrán el cromoma X adicional Síntomas

1/1000 Perfil genético Normalmente tenemos 23 pares de cromosmas y 2 sexuales (XX y XY) Ocurre cuando hay un aumento en cromosma X, únicamente en mujeres Perfil genético anormal Consecuencia de un problema en la separación de ambos miemntos de un par de cromosmas en la división celular, esto ocasiona que haya 47 cromosomas en lugar de 46 XXX Inactivación del cromosoma X Para mantener balance de la expresión de genes de cromosomas sexuales uno de los 2 es desactivado, en px con trisomia X tiene 2 genes inactivado en lugar de solo 1 por lo que la expresión excesiva no es tan fuerte y no tiene síntomas tan característicos 

Aparentemente 5-10% de genes escapa de la inactivación

Como ocurre la anomalía

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No hay rasgos dismoficos caracteristicos Problemas de aprendizaje y lenguaje Hipotinia Estatura alta Problemas psicológicos Deficit de atención Implantación anormal del pulgar Falla ovárica prematura: Deficiencia en el ovario en si (no en producción de hormonas) en mujeres menores de 40 anos La mujer deja de ovular a una edad muy temprana

Diagnostico Características de desarrollo neuronal Análisis cromosómico Prueba de Karyitipo Dx prenatal: Amniocentesis, muestreo de vellosidades corionicas (placenta) Tratamiento Sintomático

Signos y síntomas

Terapia del habla, física o del desarrollo Apoyo psicológico depresión y ansiedad)

(tendencias

a

 

SINDROME DE EDWARDS

  

Trisomia 18, Segunda trisomia mas comun (1/6000)



Anomalía cromosómica asociada a un cromosoma 18 adiciona; En el cariotipo se cromosomas en total

observan



47

Pies convexos Manos cerradas y apretads con dedos superpuestos Ausencia de radio Hipertelorismo Ojeras mal formadas e implantación vbaja Dolicocefalea (malformaciones en craneo) Labio leporino

Común: Corazón (defectos septales y conducto arterioso)

Perfil genético

Frecuente: Riñón en herradura Completa: Todas las células del cuerpo Parcial: Replicación cromosoma

incompleta

del

Menos frecuente: Onfalocele, atresia esofágica con fistula traquieocefalica DX

En mosaico: Solo algunas células del cuerpo tienen la copia adicional Los síntomas van de severos a leves (depende de que tantas células estén afectadas y donde) Como ocurre? No disyunción en la meiosis I o II El cromosoma extra materno

es

de

origen

Cuando el gameto aneupliodes se une con el normal el cigoto será aneupliode por el cromosoma 18 adicional

Prenatal: Niveles de gonadotropina corionica humana, estriol no conjuagado son bajos Ecografia: Retrado de crecimiento fetal, poli hidramnios, quiste en flexo coroideo Análisis del cariotipos del feoto: Amniocentsiis y muestra de vellosidades corionicas Dx diferencial Trisomia 13 y 18 compartes muchas características en común Restricción de crecimiento intrauterino

En MOSAICO: La no disyunción se de en la mitosis postcigotica, por lo que alginas células tendrán el 18 adicional PARCIAL: Piezas de material genético de diferentes genes se recombinan, aquí solo es parcial pero sus hijos pueden heredar esas anormalidades

Mielomeningocele (espina bifida) Luego de 24 semanas se observan anormalidades cardiacas y nerviosas y craneales, tetralogía de fallot Tratamietno

Mas del 50% mueren durante la primera semana...