Heterosideos Cardiotonicos e Oleos Essenciais PDF

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Resumo da disciplina de farmacognosia sobre heterosídeos cardiotônicos e óleos essenciais. Baseado em anotações da aula e livros como da planta ao medicamento. Resumo completo e de fácil entendimento. ...

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HETEROSÍDEOS CARDIOTÔNICOS CONTINUAÇÃO

Tratamento de ICC. Desoxiaçúcar para que seja considerado glicosídeo cardiotônico, aglicona esteroidal, OH em C14. Normalmente tem resíduos de glicose final na cadeia de desoxiaçúcar. Quando tem glicose final: glicosídeo primário, que é facilmente hidrolisado. O que empregamos na farmacognosia é o glicosídeo secundário, sem a glicose final.

ANÁLISE E EXTRAÇÃO: Anel lactônico é sensível, pode se romper rapidamente e facilmente, perde atividade, desidratação, perda das OH da aglicona com aquecimento pode levar a perda de atividade. Algumas características de sensibilidade tem que ter cuidado. Ex: secagem da planta. Deve-se fazer desidratação da planta quando coleta pois enzimas continuam ativas quando coleta a planta, e se continuar ativa, vai degradar substancias e pode ter perda no metabolismo e de substancias alvo. Deve-se fazer a desidratação. No caso dessas plantas, deve ter muito cuidado, pois aquecimento deve ser brando, a estufa tem que ter aquecimento controlado entre 40-50°C. Ao coletar já tem que secar. Criodessecação: desidratação pelo congelamento  inativação de enzimas também. Extração: tradicional e funciona. Usa-se mistura hidroalcoolica (substancias solúveis em álcool, diminui formação de espuma e melhora o processo extrativo), preferível que não se use aquecimento, mas que use percolação e maceração sem aquecimento para não perder metabolitos. Se precisar aquecimento pois diminui visosidade, melhora solubilidade. Faz extração, obtem extrato com glicosídeos cardiotônicos eoutras substancias que serão extraídas da planta com a mistura d eetanol e agua. H2O:EtOH 1:1 para extraão. Esse extrato é purificado pois outras substancias são extraídas junto e interferem na analise. Precipitação de macromoléculas com acetato básico de chumbo: no extrato adiciona o acetato de chumbo, forma complexos com macromoléculas, com proteínas, com substancias que interferem na analise deglicosideos, forma complexo e retira sobrenadante que é o que nos interessa. É nela que estão os glicosídeos cardiotônicos e livres de alguns interferentes. Apesar de estar “pura”, faz segunda ourificação. Faz extração liquido:liquido com clorofórmio. Essas substancias tem afinidade pelo clorofórmio. Os heterosídeos cardiotônicos vao migrar da fase hidroalcoolica e vao para a fase clorofórmica. Vao concentrar glicosídeos na fase clorofórmica e é ela que vao utilizar para fazer analises da presença e da quantificação deles; Para saber se tem glicosídeos cardiotônicos na amostra: métodos de analise:

- Reações químicas para definir cada parte fundamental do glicosídeo cardiotônico. 3 partes fundamentais: faz reação para ver se é positivo para esses 3 tipos de reações. Para ser GC: aglicona necessariamente é esteroidal. Aglicona deve ter anel lactônico. Na parte gliconica, para ser GC, tem que ter desoxiaçúcar. Acucar sem hidroxila em algumas posições. - hidrolise acida ou enzimática. Para separar a aglicona da cadeia de açúcar e analisar separadamente. - método mais amigo do farmaceuticp é a cromatografia, os diferentes tipos. Quali e quantitativamente. O melhor tipo de analise é feito por HPLC. Reações químicas para caracterização das geninas: - presença de anel esteroidal, presente necessariamente nos GC: liebermann-burchard, formando anel verde ou azulado. Por ser extrato, pode formar as duas colorações.

- anel lactônico: todas tem o mesmo principio: reação de kedde e baljet. Diferem só em um dos reagentes. Principio: ionização do anel lactônico (em meio alcalino para ionizar o anel rapidamente), uma vez ionizado reage com substancias aromáticas nitradas. KEDDE: ácido 3,5,dinitrobenzóico. BALJET: ácido pícrico. Os dois formam complexo, reagem com anel lactônico e dao produto colorido. KEDDE: violeta e BALJET: cor laranja. O mecanismo das duas reações é o mesmo, o glicosídeo cardiotônico, por ter anel lacotnico, na presença da base, anel é ionizado e esse anel ionizado seja na reação de KEDDE OU BALJET forma complexo com substancia aromática nitrada (acido 3,5 dinitrobenzoico ou pícrico) resultando em cores especificas. Caracteristicas para anel lactônico. São reações de nitração e para anéis lactonicos. Quaqluer substancia que tenha anel lactônico da essa reação. Essa reação direciona para id dos glicosídeos cardiotônicos, poruqe não tem outros heterosídeos que tenham anel lactônico. Tem que fazer as 3 reações. - desoxiaçúcares: 2 possibilidades de reação. As duas tem o fundamento parecido: oxidação na presença do cloreto férrico nos desoxiacucares (posições 2 e 6 como digitoxose e cimarose – deve ter a falta de uma hidroxila). O ultimo resíduo tem que sr um desoxiaçúcar. Solubiliza o extrato, a amostra, em acido acético glacial (concentrado), meio reacional é ácido. Na presença do cloreto férrico, vai adicionando acido sulfúrico eoxida os acucares e forma um anel avermelhado. O contato entre os dois líquidos forma esse anel vermelho e acima na camada de acido acético uma coloração esverdeada. Esse tipo de produto significa que tem desoxiaçúcar no glicosídeo cardiotônico. Se fizer os 3 tipos de reação: pdoe dizer se é glicosídeo cardiotônico ou não.

DOSEAMENTO – QUANTIFICAR: HPLC: bbom para não cromóforos. A cadeia de açúcar muito complexa atrapalha na detecção do UV Vis. Melhor opção é cromatografia acoplada a espectrômetro de massas. Metoos mais simples: métodos de espectrofotometria sendo que esses métodos são baseados na identificação de anel lactônico. Reage amostras com acido dinitrobenzoico ou com picrato que resulta em coloração que pode ser quantificada traves de escpectrofotometro. Transforma em absorbância, curva, descobre concentração. Método simples e barato mas naoé tao eficaz quanto HPLC. Na cromatografia separa cada um dos componentes, cada um dos glicosídeos cardiotônicos.Nesse caso quantifica todos de uma vez só. Menos epecifico.

PROPRIEDADES FISICOQUIMICAS para levar em conta na separação cromatográfica. A presença de OH aumenta ou diminui a solubilidade, a disponibilidade no meio biológico. Faz com que algumas dessas substancias sejam de uso continuo, outras de dose de ataque, e tudo depede da analise de polaridade. Em relação a polaridade, esta muito ligado ao numero de OH presentes na aglicona. A diferença é que normalmente a diferença maior de lipo e hidrofilicodade e é el a que interfere no metabolismo se vai ser de primeira passagem, se vai ser bem eliminado. Numero OH da parte glicídica interferem tabe, mas é mais relacionada com a farmacocinética, com a disponibilidade. Se a substancia vai chegar mais ou menos rápido interfere na ligação com o receptor na bomba de NA K; São solúveis em álcool e ligeiramente osluveis em clorofórmio. Ttotalmente insolúveis em solventes apolares como hexano, éter, benzeno. As agliconas livres, quando faz hidrolise, passa a ser solúvel em solventes menos polares e insolúvel em agua, pois não tem mais a cadeia de açúcar que a faz sr solúvel em agua ou álcool. Anel lactônico é muito sensível e a atividade farmacológica depende da presençaç do anel lactônico.Se esta obtendo amostra com objetivo farmacológico deve prestar atenção nisso. São tensoativos.

OH no C14 é fundamental para a atividade cardiotônica. Cuidado com substancias na presença de agua. Hidroxila pode ser perdida, OH sai na forma de agua e forma uma ligação dupla. Esse produto é inativo. Perde aa tividade da substancia, perde qualidade do material. Digitoxina, mas todos que tem aquecimento pode perder OH. Glicosideos na planta normalmente estão na parte primaria, na cadeia de açúcar tem glicose que é facilmente perdida. Inclusive platnta tem enzima que hidrolisa essa glicose. Dificil extrai-la por conta da sensibilidade. Na farmacologia, o que utiliza para os tratamentos, tradicionalmente, ICC, mas hj também tem alguns canceres que tem atividade. Quando quer saber qual o tipo de glicosídeo que está, se é digitoxina, se é gitoxina, digoxina... (as que tem mais OH).pode fazer desidratação proposital: no caso das que tem mais hidroxila, quando desidrata, forma duplas conjugadas, e são ótimos cromóforos. Elas fluorescem. Para fazer diferenciação, faz analise para saber qual está pesente na amostra. Dependendo do numero de OH, esses fármacos são utilizados de forma diferente no paciente, Ou em dose de manutenção, ou de ataque... como são tóxicos, tem q ter esses cuidados para não usar erroneamente Polaridade: a presença de OH na aglicona muda a analise, muda a faramcocinetica. OUABAINA: tem muitas OH na aglicona. Em reçação a digitoxina que tem menos, digoxina tem uma a mais. Farmacologia: Lipossolubilidade, digitoxina é mais lipossolúvel do que a digoxina (tem 1 OH a mais), e a ouabaína tem 0 lipossolubilidade. É extremamente hidrossolúvel e é usada como dose de ataque, questão de emergência. Demora da ação: digitoxina é lipossolúvel, demora 2h. Digoxina: 20 min, ouabaína 5min. Degradação hepática: digitoxina é mais lipossolúvel, sofre mais degradação hepática, vai ser eliminada lentamente em relação a digoxina. Digoxina sofre metabolização menor e é eliminada mais rápido. Duração o efeito: 2 a 3 dias; 12 a 24 horas, 12h Persistência no organismo: 2 a 3 semanas, 1 semana, 1-2 dias. Mecanismo de ação: na bomba na k, inibem a enzima sódio potássio atpase, há estimulo na entrada de cálcio, aumenta relação actina e miosina com isso aumenta contração do musculo cardíaco. Atua diretamente na fibra cardíaca, elimina diversos problemas que medicamentos para ICC apresentam.

Efeito do mecanismo de ação: - principal uso, ICC e arritimia. Baixo índice terapêutico.

ALGUMAS PLANTAS: Espécies de digitalis: eurpeias, alguns projetos de cultivo no brasil mas não cresce bem aqui. Glicosídeos primários: purpurio glicosídeo. Grupo a e b: a: genina que são todas as aglicoses do tipo digitoxgenina, e grupo b: gitoxgenina. OH a mais. DEDALEIRA: tem mais glicosídeos cardiotônicos. Tem 5 tipos diferentes: 5 grupos latanosideos primários (tem glicose no final), tem 5 agliconas diferentes, predominante é digoxina. Principal fonte de extação de digoxina Ficar de olho na extação :controle rigoroso.

Digitalis lanata: glicosídeos na forma acetilada. Resíduos de açúcar tem grupo acetila na OH. E para produzir a digoxina tem que fazer grupamento acetil. Para obter digoxina a partir da dedaleira temque tirar a glicose final e também com esterase (hidrolisa lig ester) para tirar o accetil.

ESTROFANTO: Ouabaína: IV pela hidrofilicidade. Estrofantina:ação mais lenta pois é mais lipofílica. ESPIRRADEIRA: tem glicosídeos cardiotônicos com anel esteoridal e anel lactônico e essas plantas o enfoque maior do estudo na pesquisa hoje é pra anticancerígenos, naoc omo cardiotônicos. É planta tóxica, mas tem que ter cuidado, pois além dos glicosídeos cardiotônicos, tem outras substancias que também são toxicas, nitrogrnadas -> glicosídeos ciangogenetico. Gas letal utilizado. Toxicidade maior por glicosídeos cianogenéticos

BUFADIENOLIDEOS: lactona ligada a anel lactônico de 6 membros. Produzido por saps, mas lagumas plantas tbm. Utilidade como expectorante, emético.

OLEOS ESSENCIAIS: Mono e sesquiterpenos. Encontrados predominantemente nos óleos essenciais. Também tem atividade farmacológica. Odor é importante, atividade antimicrobiana, antifúngica, vírus, inseticida: são ativos em quantidades muito pequenas. São tóxicos em quantidade mais alta. Óleo essencial são complexos de substancias. Normalmente tem um constituinte majoritário. Quando tem esse constituinte majoritário o constituinte as vezes associa o odor ao constituinte. Cravo da índia: cheiro de eugenol, 80% da constituição, mas os outros 20% tem mais de 100 substancias. Cravo e eugenol não tem a mesma atividade farmacológica. Menta eucalipto...na composição tem substancias indispensáveis para a atividade farmacológica, inclusive a substancia majoritária, sozinha não tem o msm efeito que os demais. Efeito farmacológico não. Sal substancias lipofílicas, de baixa polaridade, tem aspecto oleoso, são essenciais, de baixa polaridade, de baixo ponto de ebulição, se volatilizam relativamente fácil e não se fixam. Perfume tem fixador. Diferença de óleo fixo: soja, milho, são óleos formados por ácidos graxos. Esses não são voláteis. Essa diferença de composição dos óleos essenciais e fixos. Óleos essenciais são mono, sesqui ealguns constituintes fenólicos da via do chiquimato. A composição é diferente epropriedades são diferentes. O qe vamos trabalhar: olheos essneicias são de baixa polaridade, lipofílicos, são solúveis em óleos fixos. Gordura é bom solvente. Se isso ocorrer deve estar descrito no óleo que compramos. Se dilui óleo essencial em óleo fixo. Glicerina, solubiliza óleo essencial,, tem que estar descrito. Teste da presença de óleo fixo nas essências: se vier com óleo fixo deve vir escrito. Se tiver só óleo essencial cooca gota e volatiliza rápido. Se for óleo fixo: fica com mancha. Odor muito intenso se é puro: Hidrolatos: consegue dispersr pequena quantidade na agua. Essa agua contendo óleo disperso: hidrolato. E é ela que se usa para faze ralgumas formulações, é mais barato. São incolores ou levemente amarelados. Tem algumas plantas, poucas plantas, produzem substancias que são as lactonas sesquiterpenicas. Essas substancias não tem cor, mas dependendo do tipo de extaçao do óleo essencial, se usar agua e aquecimento, esses terpenos se transformam em outras substancias. Ocorre rearranjo da estrutura quimcia que chamamos de azulenos. Dao coloração azul. Óleo de camomila e mil folhas. Se fixer hidrodestilação, eles ficam azul, mas é por conta do método usado para fzer extração do

óleo essencial. Cor depende da épica, da parte da planta, depende da concentração de sesquiterpenos lactonicos. Óleo não chega a ficar azul se tive rpouco, quanto mais quanitdadde dessa substancias mais azul fica o óleo essencial. Cuidado ao armazenar, são facilmente oxidáveis, perde rapidamente a qualidade do óleo essencial. Óleo essenciais tem atividade antimicrobiana e cicatrizante, além do odor. Tem algumas substancias da via da acetil coa. Alguns óleos tem substancias vindas da via do chiquimato. CHIQUIMATO: substancias vindas do chiquimato e tbm tem alcaloides formados nessa via Caracteristica principal de substancias vindas da via do chiquimato: substancias com anel aromático, mas alguns terpenos não vem do chiquimto, vem da acetil coa, mas num processo de formação sofre oxidação e tem anel arolatico. Alguns terpenos tem sum anel aromático que é divod a sua formação depois da biossíntese completa e forma anel aromático.

Constituintes dos óleos essenciais: via do chiquimato e da acetil coa. Via CHIQUIMATO: substancias são arilfenilpropanoides simples.um anel aromático com alguma carboxila, ou com cadeia lateral com 3 carbonos. São substancias de baixo PM e baixa polaridade. São aromáticas. Substancias formadas por essa via tem anel aromático, baixa polaridade e óleos essenciais com muita concentração de substancias dessa via são mais tóxicos. Maior concentração de substancias dessa via. Vem do metabolismo primário, chiquimato é formado a partir de eritrose e fosfoenolpiruvaot esofre transformações que dao orgem a 3 principais substancias: triptofano, tiroina e fenilalanina. 3 aminoacidos com anel aromático formados apartir do chiquimato. Nas plantas a fenilalanina é transformada pela fenilalanina amonoliase emderivado sque se chamam fenilpropanodies. Substancias com anel aromático, cadeia de 3C, e carboxila (acido cinamico, acido paracumarico, diferentes substancias com estrutura que podem ser formadas) Essas substancias sofrem rearranjo que oroginnam compostos que estão presentes nos óleos essenciais.  eugenol, vanilina, safrol.

Monterpenos e sesquiterpenos. Essas substancias normalmente são as que estão em maior parte dos óleos essenciais. Quase 90% as formados por majoritariamente sesquiterpenos e monoterpenos. Mas tem qas que vem dos fenilpropanoides. Monoterpenos: podem ser linear, podem ter hidroxilas ou não, podem ter aldeídos, cetonas, podem ser cíclicos, 1, 2, 3.podem se aromatizar como o timol. Que é monoterpeno formado na via do acetil coa que é aromático. Lactonas: monoterpenos que contem anel lactônico, iridoides. Monoterpenos que na sua estrutura tem anel lactônico, se chama d e iridois. Sesquiterpenos: um pouco mais polares, podem ser acíclicos, podem ser de um ciclo, biciclico, hidroxila, ldeido, carboxila... Tem que apirar em relação a melhor época do ano para coletar a planta, melhor horário, tem planta que deve coletar bem cedo, outras que não pode coletar bem cedo, ovário atrapalha extração do óleo essencial,outras tem que coletar meio dia, depende da planta. Analise: coletar planta em diferentes épicas, diferentes horários. Melhor horário de coleta, todas as coisas eu nos levem a menor rendimento: mais viável. E propriedades do óleo serão preservadas. A maioria da splantas produz óleo, essencial ou fixo. Protegem as sementes, protegem contra ataques, contra desidratação. Platnas com muito óleo essencial pois não deixam a planta perder a agua toda. Grande parte das plantas produzem muito, cravo produz 15% de óleo e isso é muito,

Algumas famílias tem essa característica. Sabemos a ocorrência no reino vegetal, e na planta? Onde substancias ficam armazenadas? Importante para escolher método, saber obter óleo essencial para obter da melhor forma possível. Óleo volatiliza se triturar. Só tritura na hora da extração. Algumas plantas tem estruturas externas que armazenam óleo essencial: tricomas. Esses tricomas glandulares, que armazenam óleo, são estruturas externas. Temos que ter mto cuidado. Vai acabar perdendo o óleo essencial. Armazenamento desses óleos: estruturas internas da planta. Podem ser canais ou bolsas. Idioblastos. Podem ser especializados ou não, são estruturas internas, dentro do tecido. Precisa expor essas estruturas na hora da extração. Pesquisa a respeito da armazenagem e produção de óleo essencial: analise de duas plantas bem conhecidas; armazenam óleo em estruturas diferentes -alfavaca: estruturas secretoras do tipo tricoma, epidérmica, externa. -capim limão: estruturas internas: dentro do tecido. Fizeram analise do óleo essencial dessas duas substancias Extração e moída. No caso da alfavaca: estruutas epidermocas, folhas inteiras o teor foi maior, sem moer. Se é estrutura externa, na moagem já libera óleo essencial, nesse tipo de planta é melhor com planta inteira. Se for algo mais duro, na hora da extração que tritura. Capim limao: internas, foi diferente, quanof az extração da folha inteira tem teor baixo, quando faz do pó, fragmentado, teor maior de óleo essencial. Rompe tecidos e expõe. Além disso melhor época do ano, melhor idade da planta  melhor rendimento do óleo essencial Na planta são encontrados óleos essenciais em todas as partes, mas cada planta tem um órgão que armazena mais óleo essencial, cravo: flores. Canela: cascas. Laranjeira: flores. Metabolitos são produzidos no local, são biossintetizados em determinado local mas são translocados para serem armazenados em outro local. Saber qual parte da planta tem que coletar para ter maior rendimento, outra questão é o tipo de substanci do óleo essencial da platna dependendo do órgão: se pegar dolha vai ter um constituinte majoritário no óleo, se pegar casca, outro... dev-se saber qual o objetivo para exrair óleo essencial da planta. Canela: tem óleo na planta toda, cravo tbm, mas cada parte, cada órgão o óleo vai ter um constituinte majoritário diferente, composição química diferente: dignifica atividades diferentes. Por exemplo: canela, na casca o óleo é rico no aldeído cinamico. Majoritária é aldeído cinamico, nas folhas é o eugenol, canela é igual o cravo, a casca da canela não tem a mesma composição que o cravo. Cravo eugenol, casca da canela, aldeído cinamico. Na folha da canela tem eugenol.

FUNÇÕES do óleo essencial para a planta: São alelopaticos: quadno a planta inibe o crescimento em volta deal de oturas plantas. Inibe a competitividade por nutrientes,por crescimento,, algumas plantas, em volta dela tem halo de crescimento. Proteção contra predadores: herbívoros, insetos, animais que comem a planta as vezes são repelidos por esse cheiro. São essências que podem ser agradáveis ou não. Depende do organismo do animal, alguns s...