Histología de la Medula ósea PDF

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UNIVERSIDAD UTEFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJOCARRERA DE MEDICINAIntegrantes: Nicole Flores, Alisson Ordoñez, Josselyn Martinez, María José Tamayo, Rafael CaizaMicroscopía Histología de la médula óseaLa médula ósea se encuentra dentro de cavidades centrales de huesos largos y axiales...

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UNIVERSIDAD UTE FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO CARRERA DE MEDICINA Integrantes: Nicole Flores, Alisson Ordoñez, Josselyn Martinez, María José Tamayo, Rafael Caiza

Microscopía Histología de la médula ósea La médula ósea se encuentra dentro de cavidades centrales de huesos largos y axiales, esta, consiste en islas de tejido hematopoyético y células adiposas, la médula ósea es el órgano principal de la hematopoyesis y un tejido linfoide primario, se encarga de la producción de eritrocitos, granulocitos, monocitos, linfocitos y plaquetas, también representa el 5% del peso corporal en humanos. La inervación de la médula ósea ocurre con nervios mielinizados y no mielinizados. La hematopoyesis necesita de un micro ambiente capaz de reconocer y retener las células madre y que proporcione factores como las citocinas, este ambiente consta de: - Células reticulares adventicias. - Células endoteliales. - Macrofagos. - Adipocitos. - Elementos de la matriz extracelular. Al madurar las células hematopoyéticas ingresan al torrente sanguíneo. La producción, diferenciación y maduración de células sanguíneas está regulada por factores humorales. Hematopoyesis fetal En el embrión y feto en desarrollo la hematopoyesis se detecta primero en el saco vitelino (entre la 2ª y 3ª semana embrionaria ) y después en la aorta dorsal, hígado, bazo y finalmente médula ósea. Las moléculas de adhesión especializadas producidas por las células del estroma dentro del saco vitelino y la aorta dorsal, promueven la hematopoyesis y la angiogénesis, se ha identificado una célula precursora en el útero para las células hematopoyéticas y endoteliales, denominada hemangioblasto. La migracion de celulas madre al hígado da como resultado la hematopoyesis hepática alrededor de la 6ª semana de gestación, después el bazo y finalmente a la médula ósea (14ª semana de gestación ) este es el principal sitio de hematopoyesis durante el resto de la gestación.

Células madre de la hematopoyesis La producción de todos los linajes hematolinfoides dentro de la médula ósea, se logra mediante la interacción de las células madre hematopoyéticas y el microambiente de la médula ósea y principalmente por varios estimulantes e inhibidores llamados factores regulatorios. Las células madre mesenquimales con un constituyente normal del micro ambiente de la médula ósea y dan lugar a constituyentes mesenquimatosos del estroma de la médula ósea, incluidos fibroblastos, células adiposas, cel endoteliales, osteocitos, condroblastos, condrocitos. Las células madre hematopoyéticas son capaces tanto de autorrenovación como de diferenciación multilinaje, y su localización está regulado por citocinas, quimiocinas, y moléculas de adhesión Microambiente de la médula ósea La unidad funcional de la hematopoyesis, el microambiente de la médula ósea, incluye el seno capilar- venoso, la matriz extracelular circundante y los elementos estromales. La matriz extracelular incluye factores reguladores, así como fibronectina, colágeno, laminina y varios proteoglucanos. Las células T dentro del microambiente de la médula ósea juegan un papel clave en la regulación hematopoyética al estimular varias células diana para producir factores reguladores estimulantes o inhibidores. De manera similar, los monocitos / macrófagos dentro del microambiente producen muchas citocinas como la interleucina (IL) 1, IL6, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de monocitos (M-LCR), todos los cuales interactúan directamente con las células madre hematopoyéticas y las células progenitoras. Factores regulatorios Numerosas citocinas desempeñan un papel importante en la hematopoyesis, La mayoría de estas citocinas son producidas dentro del microambiente de la médula ósea por células T, macrófagos, osteoblastos y varias otras células estromales mesenquimales, al unirse a receptores de membrana específicos en las células diana, estas citocinas inician una cascada de eventos genéticos intracelulares que promueven la proliferación y maduración. El factor de células madre (SCF) es una citoquina prototípica de acción temprana que es fundamental no solo para mantener la hematopoyesis sino también para la migración y adhesividad de las células madre. Otras citocinas de acción temprana incluyen el ligando FLT3 (tirosina quinasa 3 similar a FMS) e IL1, IL3, IL6 e IL11. El factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos

(GM-CSF) es también una citocina de linaje múltiple cuya acción principal es sobre las unidades formadoras de colonias granulocíticas y eritroides en los ensayos de cultivo celular. Las citocinas prototípicas de acción tardía incluyen G-CSF, eritropoyetina y trombopoyetina, que estimulan al progenitor comprometido con el linaje células para producir neutrófilos, eritrocitos y megacariocitos, respectivamente. Desarrollo del linaje Células granulocíticas La producción de elementos granulocíticos maduros a partir de células madre hematopoyéticas es un proceso regulado que está controlado por abundantes factores de transcripción, que regulan la expresión de numerosos genes, incluidos los que codifican factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, moléculas de adhesión y diversas enzimas. El G-CSF es el factor regulador dominante que influye en la diferenciación de las células progenitoras comprometidas en neutrófilos, y la diferenciación granulocítica terminal también es el resultado de un programa de transcripción altamente coordinado que promueve la diferenciación completa en neutrófilos, con la capacidad de respuesta a los estímulos activadores mediados por la infección. El mieloblasto es la célula mieloide reconocible más temprana, se caracteriza por un núcleo blástico con cromatina dispersa y nucleolos de prominencia variable, donde el citoplasma es generalmente moderado en cantidad y agranular o sólo mínimamente granular. Los elementos del linaje granulocítico expresan varios antígenos mieloides específicos, incluidos CD13 y CD33 y se pueden distinguir de los elementos granulocíticos más maduros por la expresión de CD34 y antígeno leucocitario humano HLA -DR La expresión de CD34 como la de HLA-DR disminuyen junto con las características morfológicas de la maduración, que incluyen la condensación de la cromatina nuclear junto con la adquisición de los gránulos gelatinosos, primarios y posteriores secundarios y gelatinosos dentro del citoplasma. Las células granulocíticas en maduración se denominan promielocitos, mielocitos neutrofílicos, metamielocitos neutrófilos, banda neutrófilos y neutrófilos segmentados. Los gránulos primarios también contienen lisozima, defensinas, elastasa e hidrolasas ácidas, junto con otros constituyentes. Estos gránulos primarios (azurófilos) se adquieren en la etapa de maduración mieloblasto / promielocito y juegan un papel clave en la defensa contra la invasión microbiana y en la fagocitosis. Los gránulos secundarios son evidentes por primera vez en la etapa temprana de maduración de los mielocitos neutrofílicos; estos gránulos contienen lactoferrina, leucocyte fosfatasa alcalina, vitamina B 12- que se unen a proteínas, lisozima y otros componentes.

Estos gránulos finos imparten una apariencia rosada, sutilmente granular al citoplasma de mielocitos neutrófilos y persisten durante la maduración subsiguiente a neutrófilos Etapas de maduración del mielocito neutrófilo, metamielocito neutrofílico, neutrófilos de banda a neutrófilos segmentados se caracterizan por una maduración citoplasmática terminal y una condensación y segmentación nuclear gradual. Histología de maduración de Células Hematopoyéticas Las Células Madre Hematopoyéticas son capaces de renovarse y son multipotenciales, se encuentran en la zona medular y sus marcadores de superficie son CD34, CD133, CD90 y carecen de marcadores específicos de linaje. CD34 es un factor que a medida que las células van madurando este disminuye. Células monocíticas y dendríticas Los monocitos y las células dendríticas cumplen un papel fundamental en la defensa del huésped frente a patógenos microbianos, la curación de heridas, la angiogénesis, la hematopoyesis y varias reacciones inflamatorias. Los macrófagos / histiocitos y las células dendríticas normalmente pasan desapercibidos en los tejidos normales, porque existe en baja cantidad. Tanto el GM-CSF como el M-CSF juegan un papel importante en la inducción de la producción de monocitos / macrófagos dentro de la médula ósea. Los monocitos circulantes se caracterizan por núcleos de gran tamaño, reniformes o plegados, y abundante citoplasma gris pálido con escasos gránulos finos. Los promonocitos son un poco más maduros y muestran una configuración nuclear plegada con un nucleolo típicamente prominente y cromatina nuclear bastante dispersa. Su citoplasma es abundante y similar al de los monoblastos. El sitio principal para la producción de células dendríticas, monocitos, macrófagos es la médula ósea. La producción de monocitos dentro de la médula ósea tardará entre 2 y 3 días, estas se liberan directamente a la circulación y no forman parte de la reserva de la médula ósea. Los monocitos circulan en la sangre durante 8 a 12 horas, al igual que los neutrófilos. los mediadores del factor de crecimiento primario de la producción de monocitos incluyen M-CSF, GM-CSF e IL3. Otras células granulocíticas La interleucina 3 e Interleucina 5 son factores que desarrollan la producción de eosinófilos, IL 3 también actúa como mediador para la producción de basófilos y mastocitos. Al mismo tiempo SCF es un factor indispensable para la producción de los mastocitos.

Como también los eosinófilos producen SCF (ligando c-kit / factor de crecimiento de mastocitos), una propiedad que puede estar vinculado a la estrecha interacción entre eosinófilos y mastocitos. Tanto los basófilos como los mastocitos tienen una respuesta alérgica y las reacciones de hipersensibilidad inmediata esto se da en gran parte por la estimulación de mediadores liberación de gránulos; los gránulos de cada uno de estos las células tienen en su contenido histamina y heparina. Ambos tipos de células están presentes en cantidades reducidas en la médula ósea. Los basófilos tienen núcleos segmentados, y pueden ir oscureciéndose por el prominente grueso, púrpura-negro gránulos citoplasmáticos. A diferencia de los mastocitos, exhiben núcleos redondos a ovalados, y los gránulos citoplasmáticos son más pequeños que los gránulos de basófilos y tienen un color más violeta. Los basófilos y los mastocitos tienen un núcleo oscuro, su forma tiende a ser redondas, alargadas o incluso fusiformes. Normalmente en muestras de aspirado de médula ósea, los mastocitos están concentrados dentro del estroma de la médula ósea en forma de partículas. Bibliografía Travlos, G. S. (2006). Normal Structure, Function, and Histology of the Bone Marrow. Toxicologic Pathology, 34(5), 548–565. https://doi.org/10.1080/01926230600939856 Vogel, H. (2010). Normal Anatomy and Histology of the CNS. Nervous System, 1–19. https://doi.org/10.1017/cbo9780511581076.002

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