Title | Informe de Antimicóticos |
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Author | Elizabet Chana |
Course | Farmacia Química |
Institution | Universidad Privada del Valle |
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ANTIMICOTICOS Farmacia Química
Estudiante:
Elizabet Chana Condo
Docent
Dra. Verónica Canel
Carrer
Bioquímica y Farmac
Semestr
Cuar
Gestión
202
ANTIMICÓTICOS MARCO TEÓRICO Se entiende por antifúngico o antimicótico a toda sustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte. Dado que los hongos además de tener usos beneficiosos para el ser humano (levadura del pan, hongos de fermentación de los quesos, los vinos, la cerveza, entre otros muchos ejemplos) forman parte del colectivo de seres vivos que pueden originar enfermedades en el ser humano, el conocimiento y uso de los antifúngicos es de vital importancia a la hora de tratar muchas enfermedades [1]. Ejemplos de medicamentos Azoles: Fluconazol: buena absorción gastrointestinal. Puede ser administrado VO también en el tratamiento de algunas candidemias y en algunas micosis de órganos internos. Actividad: Candida albicans y C. parapsilosis (C. glabrata tiene una menor sensibilidad que depende de la dosis; C. krusei tiene resistencia natural a fluconazol), Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces. Inactivo frente a hongos filamentosos (p. ej. Aspergillus). Itraconazol: tiene una menor y más variable absorción gastrointestinal en comparación con fluconazol, especialmente en forma de cápsulas. Actividad: especies de los géneros Candida (también C. glabrata y C. krusei; su eficacia en micosis invasoras menos documentada que el fluconazol), Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces, Sporotrichum y hongos filamentosos: Aspergillus (fármaco de tercera elección, después de anfotericina B y voriconazol), Cladosporium y Penicillium. Voriconazol: fármaco derivado de triazoles. Disponible en forma oral e intravenosa, se absorbe muy bien en el tracto digestivo (como fluconazol), no se excreta por la orina (no administrar en micosis del tracto urinario). Actividad: tiene el espectro más amplio de los azoles. Incluye especies sensibles a fluconazol, algunas especies de Candida resistentes a fluconazol (hay posibilidad de resistencia cruzada), hongos 1
de los géneros Aspergillus, Scedosporium y Fusarium. Activo frente a cepas de A. terreus resistentes a la anfotericina B. Posaconazol: nuevo fármaco derivado de triazoles. Actividad: parecida a la del voriconazol, además in vitro también es activo contra Rhizomucor, Mucor y Rhizopus. Usado en casos de fracaso de otros fármacos. Ketoconazol: Actividad: su uso queda limitado al tratamiento de micosis cutáneas causadas por dermatofitos. Es también activo frente a Candida (comparado con fluconazol, tiene menor eficacia clínica y más efectos adversos). Polienos: Anfotericina B: Actividad: su espectro incluye la mayoría de las especies del género Candida, Cryptococcus neoformans, géneros Blastomyces, Sporotrichum, Coccidioides y Aspergillus (algunos hongos filamentosos poco frecuentes, A. terreus y Fusarium, son resistentes). Equinocandinas: Caspofungina: Actividad: todas las especies del género Candida (tiene una menor acción solo contra C. parapsilosis y C. guilliermondii) y Aspergillus. Administrada en caso de resistencia a otros fármacos (en aspergilosis como fármaco de tercera elección, después de anfotericina B y voriconazol). No actúa frente a otros hongos levaduriformes ni a otros hongos filamentosos. Anidulafungina: Actividad: Candida albicans, C. parapsilosis, C. glabrata y C. tropicalis. Administrada en caso de resistencia a otros fármacos. No usar para el tratamiento de infecciones micóticas del SNC (el fármaco no penetra) y del tracto urinario. Micafungina: Actividad: todas las especies de Candida (tiene una menor acción contra C. parapsilosis y C. guilliermondii), también cepas resistentes a fluconazol (C. glabrata y C. krusei), Aspergillus. Útil cuando no se pueden administrar otros fármacos antifúngicos (por efectos adversos graves). Análogos de los nucleósidos: Flucitosina. Actividad: actúa principalmente contra los hongos del género Cándida y Cryptococcus neoformans. Los hongos filamentosos del género Aspergillus son 2
resistentes. Administrada mayormente en combinación con anfotericina B en terapia de meningitis criptocócica y endocarditis por Cándida [2]. Indicaciones farmacológicas
Esofagitis por candida
Meningitis por criptoccocus o coccidioides
Esporotricosis.
C. neoformans, hongos del genero albicans y mohos que originan cromoblastomicosis.
Infecciones superficiales: candidiasis, tinea pedis, tinea cruris y pitiriasis versicolor.
Infecciones sistémicas: criptococosis
Cocciidiodomicosis, blastomicosis, histoplasmosis [3].
Mecanismo de acción El mecanismo de acción de los antimicóticos es variado; la griseofulvina actúa sobre la síntesis de proteínas de microtúbulos e inhibe la reproducción celular específicamente en dermatofitos. La 5-fluorocitosina (5-FC) fue el primer compuesto sintético en impedir la reproducción celular, pero está limitado a la terapéutica combinada. Los polienos, como la anfotericina B y la nistatina, afectan la molécula de ergosterol de las membranas fúngicas. Los imidazoles y los triazoles tienen actividad primaria en el sistema enzimático de citocromo P450 involucrado en la síntesis de ergosterol de la membrana celular [4]. La terbinafina actúa sobre la epoxidación de escualeno y es fungicida. Una limitante de los azoles en particular es su actividad fungistática, pero se han logrado avances especialmente en su espectro de acción y su seguridad. Los nuevos antimicóticos, como las neumocandinas y las nikkomicinas afectan la pared celular al inhibir la síntesis de glucanos y de quitina. Por ende, conviene conocer las aplicaciones, ventajas y limitaciones de estos antimicóticos, sobre todo los efectos colaterales y las interacciones [4].
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Figura 1. Mecanismo de resistencia. Contraindicaciones farmacológicas Anemia, leucopenia, trombocitopenia, náuseas, vómito, diarrea, anorexia, cefalea, parestesias, hipotensión, arritmias, fiebre, alteraciones en función renal, hipopotasemia, hipoacusia, visión borrosa [5]. Conocida hipersensibilidad a la droga o a sus excipientes, embarazo [6]. Interacciones Puede darse un efecto aditivo nefrotóxico si se administra anfotericina B con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos como son los aminoglucósidos (e.g., gentamicina, tobramicina, o amikacina), el cidofovir, ciclosporina, pentamidina, tacrolimus, o vancomicina [7]. Reacciones adversas Los efectos adversos son náuseas, anomalías endocrinológicas (irregularidad menstrual, ginecomastia en hombres) y alteraciones de las pruebas hepáticas, que es uno de los efectos más frecuentes. El ketoconazol es el más tóxico. Cuando se administran estos fármacos se deben monitorizar las pruebas hepáticas y ajustar la dosis en pacientes que sufren daño
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hepático o que están usando otras drogas que podrían interferir. Actualmente se recomienda el uso de azoles menos tóxicos (triazoles) [8]. Casos de intoxicación
Hepatitis tóxica colestásica por terbinafina: Reporte de caso Resumen Las onicomicosis tricofíticas de los pies representan un importante y serio problema médico. Hasta años recientes, no se contaba con una terapia que ofreciera curación para esta desagradable patología. Recién a partir de los años 50, sobre todo con el advenimiento de la terapia sistémica antimicótica, se puede ofrecer un elevado porcentaje de curaciones clínico-micológicas. Con el propósito de contribuir al mejor conocimiento de los efectos indeseables de estos agentes antimicóticos, actualmente tan difundidos, presentamos el caso de una paciente joven y gozando de buena salud que, 6 semanas después de iniciada la terapia con terbinafina oral a dosis terapéuticas, 1 comprimido de 250 mg por día, para tratar una onicomicosis tricofítica universal de ambos pies, desarrolló un cuadro sintomático severo de hepatitis tóxica colestásica, comprobado por las pruebas pertinentes, que, afortunadamente, remitió hasta su recuperación, varios meses después de interrumpida la terapia, sin dejar, aparentemente, secuelas. Se revisa la literatura al respecto y se llama la atención de la necesidad de controlar previamente y durante el tratamiento con esta droga la función hepática y se señala la necesidad de continuar con las investigaciones hasta el hallazgo de un antimicótico ideal, todavía no logrado [9]. Dosificación de los medicamentos Ciclopirox olamina Posología: 1 – 2 aplicaciones/día, 2 - 4 semanas.
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Presentación Nombre comercial
comercial
CICLOPIROX OLAMINA BIOGALENICA / CICLOCHEM /
Crema - Solución
FUNGOWAS
1%
CICLOCHEM
Polvo 1%
CICLOCHEM
Laca uñas
CICLOPIROX OLAMINA genérico / CICLOCHEM /
Champú 1,5%
SEBIPROX Comentarios adicionales: Seguridad no establecida en niños. La laca de uñas está contraindicada. Ketoconazol Posología: 1 aplicación/8 - 12 h. 2 aplicaciones/semana/2 - 4 semanas (gel). Presentación Nombre comercial
comercial
KETOCONAZOL genérico / FUNGAREST / PANFUNGOL /
Crema
KETOISDIN KETOCONAZOL genérico / FUNGAREST
Gel 2%
Comentarios adicionales: Con el gel precaución ojos. Miconazol tópico Posología: 1 – 3 aplicaciones/día.
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Nombre comercial
Presentación comercial
DAKTARIN
Crema / Polvo 2%
FUNGISDIN
Aerosol 1% / Crema 2%
Sertaconazol Posología: 1 – 2 aplicaciones/día. Nombre comercial
Presentación comercial
DERMOFIX / ZALAIN / DERMOSEPTIC
Crema - Polvo - Gel - Solución 2%
Terbinafina tópica Posología: 1 – 2 aplicaciones/día. Nombre comercial
Presentación comercial
TERBINAFINA genérico / LAMISIL
Crema 1%
LAMISIL
Solución
LAMISIL
Spray
Comentarios adicionales: Experiencia en niños limitada [10].
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Presentaciones de los medicamentos
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MAPA MENTAL
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DISCUSIONES No hay observaciones CONCLUSIONES Se logro conocer mas acerca de las reacciones adversas como también de que medicamentos podemos consumir al momento de sufrir alguna infección por hongos. BIBLIOGRAFÍA [1] colaboradores de Wikipedia. (2019, 14 diciembre). Antifúngico. Wikipedia, la enciclopedia libre. https://es.wikipedia.org/wiki/Antif%C3%BAngico#:%7E:text=Se%20entiende%20 por%20antif%C3%BAngico%20o,incluso%20de%20provocar%20su%20muerte. [2] empendium. (s. f.). Fármacos antifúngicos. Fármacos antimicrobianos Enfermedades infecciosas - Enfermedades - Medicina Interna Basada en la Evidencia. https://empendium.com/manualmibe/chapter/B34.II.18.11.3. [3] Molina, J. O. C. (2016, 21 agosto). Antimicoticos 16. slideshare. https://www.slideshare.net/joseosvaldocabrera/antimicoticos-16 [4] AntimicÃ3ticos | MicologÃa médica ilustrada, 5e | AccessMedicina | McGraw-Hill Medical. (s. f.). accessmedicina. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1448§ionid=9627 7513#:%7E:text=El%20mecanismo%20de%20acci%C3%B3n%20de,reproducci% C3%B3n%20celular%20espec%C3%ADficamente%20en%20dermatofitos. [5] AntimicÃ3ticos sistémicos | Fichero farmacolÃ3gico | AccessMedicina | McGraw-Hill Medical. (s. f.). accessmedicina. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1510§ionid=9801
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2184#:%7E:text=Efectos%20adversos%3A%20anemia%2C%20leucopenia%2C,hi popotasemia%2C%20hipoacusia%2C%20visi%C3%B3n%20borrosa. [6] X. (s. f.-b). 24. terapia antimicotica moderna. slideshare. Recuperado 30 de octubre de 2020, de https://es.slideshare.net/xelaleph/24-terapia-antimicoticamoderna [7] Estrada, K. B. (2017, 10 mayo). Antimicoticos. slideshare. https://www.slideshare.net/Kimberlybugarinestra/antimicoticos-75835818 [8] Tapia, C. (2005, 1 mayo). Mecanismos de acción, reacciones adversas y nuevos antimicóticos - Medwave. medwave. https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3548#:%7E:text=Los %20efectos%20adversos%20son%20n%C3%A1useas,de%20los%20efectos%20m %C3%A1s%20frecuentes. [9] Scielo. (2004, octubre). Hepatitis tóxica colestásica por terbinafina:Reporte de caso. http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S102251292004000400010 [10] Antimicóticos | Guía Rápida de Dosificación Práctica en Pediatría. (s. f.). guia pediatra. http://www.guiafarmapediatrica.es/indice/topicosdermatologicos/antimicoticos
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ESTRUCTURAS DE LOS MEDICAMENTOS
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