Inmunología - Seminario DE Eosinofilia Y Parasitiasis PDF

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“AÑO DEL BICENTENARIO: 200 AÑOS DE INDEPENDENCIA”UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGOFACULTAD DE MEDICINA HUMANAESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANAEOSINOFILIA Y PARASITOSISDOCENTE: Dra. Silupu García, CarmenINTEGRANTES:● Rodas Álvarez, Luisa ● Temoche Valencia, Walter ● Ttitio Meza, Esthefany ● Vil...

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“AÑO DEL BICENTENARIO: 200 AÑOS DE INDEPENDENCIA” UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

EOSINOFILIA Y PARASITOSIS DOCENTE: Dra. Silupu García, Carmen INTEGRANTES: ●

Rodas Álvarez, Luisa

● Temoche Valencia, Walter ● Ttitio Meza, Esthefany ● Villacorta Cabanillas, Alisson ● Villaverde Castillo, Karol ●

Yañez Rojas, Fernando

CURSO: INMUNOLOGÍA - PRÁCTICA NRC: 5498 TURNO: VIERNES 6:00 - 9:35 PM

PERÚ - 2021

INTRODUCCIÓN El eosinófilo es un tipo de célula polimorfonuclear que se diferenció en 1978 basándose en su núcleo bilobulado y sus tinción con eosina. Esta célula lleva a cabo la función de protección del individuo mediante la destrucción de helmintos mediante la unión a la superficie de estos, tienen la capacidad de secretar citocinas capaces de actuar sobre el cuerpo o agente extraño y de inducir a la formación de nuevos eosinófilos mediante el proceso de esfinopoyesis llevado a cabo en la médula ósea y en sitios extramedulares como el hígado, bazo timo y nódulos linfáticos en el caso de la vida fetal, aumentando su número y produciéndose por ende un estado denominado eosinofilia. Este estado se logra cuando hay más de 400 eosinófilos circulantes, este estado es un signo biológico de enfermedad parasitaria se produce en las helmintiasis y en las miasis, aunque, en algunas protozoosis también es posible observar dicho fenómeno. A continuación se describirán a detalle las estructuras de un eosinófilo, sus funciones más importantes y el cómo es que algunas se relacionan con enfermedades como el asma, así mismo se hablará acerca de su mecanismo de acción en casos como la parasitosis.

EL EOSINÓFILO La eosinofilia, es definida como la concentración de eosinófilos >500/ul. La función y características del eosinófilo en infecciones parasitarias se ha esclarecido recientemente. Se ha visto que estas células en presencia de antígenos parasitarios poseen un tiempo de generación medular menor y emergen desde la médula en 18 horas. Otra propiedad descrita para el eosinófilo es su capacidad fagocitaria de complejos antígeno anticuerpo. Los helmintos, fuente infecciosa y antigénica que induce una respuesta parecida a la alérgica, se establecieron como parásitos en huéspedes que ya tenían grupos celulares de inmunidad de tipo 2. En la fase invasora o migratoria de las helmintiasis, la eosinofilia es uniformemente elevada mientras exista una respuesta tisular inflamatoria mantenida. Entre los nematodos intestinales, la uncinariasis y la estrongiloidiasis son las que presentan eosinofilias más elevadas. Una vez encontrado el agente parasitario, debe procederse a tratársele. En cuanto a su morfología es un granulocito pequeño, que mide 10-15 nanómetros de diámetro, de núcleo típicamente bilobulado, es derivado de la médula ósea, después de abandonar ésta es terminalmente diferenciado. Normalmente circula en la sangre en números bajos, con un 3 a 6% del total de granulocitos de la médula ósea, tiene un metabolismo muy activo, su característica más relevante son los gránulos citoplasmáticos. En la membrana del 20% de los eosinófilos humanos existen gránulos específicos, generalmente esféricos u ovoides, los cuales contienen un componente cristalino rodeado por un material electrodenso, y en el citoplasma existen gránulos acidófilos de tamaños 1,3 diferentes . Los eosinófilos producen sus propios mediadores los cuales son primarios y secundarios, los primeros son preformados derivados de proteínas que son almacenados en gránulos específicos y los segundos son mediadores lipídicos sintetizados de novo, los eosinófilos son unos de los principales productores de leucotrienos en la inflamación alérgica, además también generan cantidades significativas de factor activador de plaquetas y en tercer lugar la producción de citocinas como TNF. Estos se almacenan en 3 tipos de gránulos: gránulos primarios, gránulos secundarios o grandes y gránulos pequeños.

Gránulos primarios. Son de tamaño variable, redondos, forman cristales bipiramidales, hexagonales y no tienen core, están localizados en la membrana del eosinófilo, contienen lisofosfolipasa A, proteína que forma los cristales de Charcot-Leyden éstos son una característica del esputo asmático, constituyen el 5 a 1,2 10% de la proteína eosinófila . Gránulos grandes o específicos. Formados por un núcleo cristaloide, rodeado por una matriz miden 0.3 a 1.2 nm de diámetro y están adheridos a la membrana, contienen 4 proteínas catiónicas eosinófilas básicas: proteína básica principal (MBP); proteína catiónica eosinofílica (ECP); neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN), y peroxidasa de eosinófilo (EPO) e hidrolasas lisosomales e histaminasa. Gránulos pequeños. Miden (0,2 x 0,2 µ), Contienen arilsulfatasa B y fosfatasa ácida. Estas células provienen de sus precursores, las stem cells de la médula ósea y constituyen el 3% del total de estas. La eosinofilopoyesis humana requiere de una semana para completarse, la cavidad medular de la médula ósea es una fuente rica de eosinófilos maduros. El desarrollo de eosinófilos en la médula ósea es estimulado por 3 citocinas: factor estimulador de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF); interleucina-3 (IL-3), e interleucina-5 (IL-5). Entre los eosinófilos existe una gran heterogenicidad, así, los pacientes con eosinofilia poseen un gran número de células con menor número de gránulos (hipodensos) y estos son más pequeños, están vacuolados, tienen un mayor consumo de oxígeno, mayor capacidad tóxica para helmintos, aumento en la producción de CD4 (LTC4). En los focos inflamatorios existiría una adhesión selectiva vía interleukina (IL) 5 y 3, además de una adhesión de estas células a moléculas del endotelio vascular (VLA)-4 por la vía VCAM-1 de forma dependiente, cuya expresión es regulada por la IL-4, facilitando de este modo la migración de estas células a los tejidos en donde existe inflamación.

GRANULOPOYESIS DE LOS EOSINÓFILOS Tal y como podemos apreciar en el esquema, la línea granulopoyética de los eosinófilos cuenta con los siguientes elementos, en orden, con sus respectivos factores de maduración: 1. CFU-LM o Stem Cell. ○

IL-3.

2. CFU-GEMM. ○

GM-CSF.

3. CFU-Eo. ○

GM-CSF.

4. Mieloblasto. ○

G-CSF.

5. Promielocito. ○

G-CSF.

6. Mielocito eosinófilo. ○

G-CSF.

7. Metamielocito eosinófilo. ○

G-CSF.

8. Eosinófilo cayado. ○

G-CSF.

9. Eosinófilo segmentado.

ESTRUCTURA DE LOS EOSINÓFILOS A diferencia de los neutrófilos, los eosinófilos humanos suelen tener un núcleo bilobulado (fig. 24.2). Los rasgos que definen a los eosinófilos son sus grandes gránulos citoplasmáticos «específicos», que tienen una morfología muy característica debido a su contenido exclusivo de núcleos cristaloides. Los núcleos cristaloides pueden identificarse con el microscopio electrónico de transmisión y suelen ser electrodensos (v. fig. 24.2). Los núcleos y las matrices circundantes de los gránulos específicos contienen proteínas catiónicas, que son las responsables de que los gránulos se tiñen con eosina. Los eosinófilos de las zonas de inflamación pueden mostrar cambios morfológicos en sus gránulos específicos, como la pérdida de componentes de la matriz o del núcleo en el interior de gránulos intactos, lo que es compatible con la liberación extracelular de los componentes de los gránulos. Los cuerpos lipídicos, unas estructuras citoplásmicas diferentes de los gránulos (v. fig. 24.2), son de forma aproximadamente globular y su tamaño va desde cuerpos minúsculos hasta gránulos específicos. Los cuerpos lipídicos se disuelven con las tinciones hematológicas habituales a base de alcohol, pero persisten y se tiñen de oscuro con el osmio. Los cuerpos lipídicos carecen de una membrana delimitante, pero contienen membranas internas que quedan ocultas a menudo por el lípido superficial. Los cuerpos lipídicos pueden encontrarse en los neutrófilos y otras células, especialmente en caso de inflamación; pero los eosinófilos contienen generalmente más cuerpos lipídicos que los neutrófilos. Es posible inducir rápidamente la formación de cuerpos lipídicos en los eosinófilos, en cuestión de minutos. En los eosinófilos, las enzimas fundamentales implicadas en la síntesis de eicosanoides, como la prostaglandina H sintetasa, la 5-lipooxigenasa y la 15-lipooxigenasa y la leucotrieno (LT) C4 sintetasa, se localizan en los cuerpos lipídicos; y los cuerpos lipídicos son el lugar donde se sintetizan los eicosanoides.

SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS DE LOS EOSINÓFILOS La movilización de los eosinófilos hacia los tejidos está regulada por estímulos quimiotácticos mediados por receptores. Las sustancias quimiotácticas promueven la migración dirigida de los eosinófilos y pueden favorecer su adhesión al endotelio vascular, así como su posterior migración a través del endotelio. Se han identificado muchos compuestos que actúan como sustancias quimiotácticas para los eosinófilos, incluidos mediadores de la inmunidad humoral como el factor activador de las plaquetas (PAF) y las anafilotoxinas del complemento C5a y C3a; determinadas citocinas; y varias quimiocinas, especialmente las eotaxinas. Ninguno de estos compuestos son específicos exclusivamente de los eosinófilos, pero la eotaxina 1, la eotaxina 2 y la eotaxina 3 muestran la especificidad más restringida.1 Las eotaxinas generan señales a través del receptor para quimiocinas CCR3 que se expresan en los eosinófilos y también en los basófilos, algunos linfocitos Th2 y algunos mastocitos. Por consiguiente, el reclutamiento de los eosinófilos en zonas de reacción inmunitaria está regulado por su respuesta a las sustancias quimiotácticas que facilitan la migración

intravascular y dirigen la migración de los eosinófilos extravasculares, así como por el estado funcional de las moléculas de adhesión del eosinófilo y la expresión diferencial de ligandos de adhesión celular endotelial.

FUNCIÓN DE LOS EOSINÓFILOS Se basan principalmente en consideraciones cuantitativas ya que hay enfermedades que tienden a originar reacciones eosinófilas más marcadas o llamativas que otras, por ello es que los diversos estudios se centran en las funciones efectoras que los eosinófilos desempeñan en las defensas del anfitrión contra las infecciones helmínticas y en la inmunopatogenia de los procesos alérgicos y otros trastornos eosinofílicos. En el individuo, los eosinófilos pueden llevar a cabo la supresión de los helmintos durante su etapa larvaria, estos helmintos son organismos demasiado grandes para ser fagocitados.

El eosinófilo causa el proceso llamado helmintotoxicidad que es una accion causada en parásitos grandes no ingeribles, requiere un contacto directo para romper la membrana y se realiza en dos fases: la primera fase o de unión específica eosinófilo-parásito se realiza a través de la unión del eosinófilo a C3b o IgG específicas unidas al parásito. La segunda fase refuerza la unión mediante la liberación del contenido de gránulos sobre la superficie del parásito, especialmente en estado larvario, son helmintotóxicas la MBP, ECP y los derivados oxidativos (sistema de la peroxidasa), desafortunadamente estas mismas proteínas catiónicas pueden dañar las células huésped. Los eosinófilos pueden también estar relacionados con las inmunopatogenias de diferentes enfermedades como el asma, esto se debe a que los eosinófilos tienen la capacidad de liberar lípidos con actividad biológica a modo de mediadores paracrinos de inflamación y para liberar componentes granulares citocinicos y catiónicos preformados. Estos eosinófilos liberan PAF que pueden actuar por mediación directa o estimulando a otras células para que liberen leucotrienos, prostaglandinas y péptidos del complemento, estos eosinófilos también van a liberar LTC4 que son los encargados de inducir la formación de LTD4 y LTE4 mediante la eliminación enzimática secuencial de ácido glutámico y glicina de su cadena lateral tripeptídica de glutatión. El LTC4 y especialmente el LTD4 tienen efectos broncoconstrictores, contrae las arteriolas terminales, dilatan las vénulas y estimulan la secreción mucosa en las vías respiratorias. Además de la liberación aguda de mediadores lipídicos, peptídicos y citocínicos de la inflamación, es probable que los eosinófilos contribuyan a la inflamación crónica, incluido el desarrollo de fibrosis, esto gracias a que constituyen una fuente importante de citocinas que promueven la fibrosis como TGF-β que es un agente fibrogénico importante, que estimula la quimiotaxis hacia los fibroblastos y aumenta la expresión de colágeno, fibronectina y proteoglicanos. Los eosinófilos también pueden modular el depósito y la reestructuración de la matriz extracelular ya que durante la cicatrización de las heridas dérmicas, los eosinófilos infiltran las zonas dañadas y expresan TGF-α en un primer momento y TGF-β1 en fases posteriores de la cicatrización de las heridas.

Por último debemos reconocer que los eosinófilos, que normalmente residen en los tejidos submucosos y con menos frecuencia en otros tejidos, participan en las respuestas inmunitarias homeostáticas continuadas en esos lugares. Algunas de esas respuestas están mediadas por citocinas secretadas por los eosinófilos humanos, como la IL-6 y APRIL para estimular el desarrollo de las células plasmáticas y la IL-4 para activar a los macrófagos en el tejido adiposo y poner en marcha el metabolismo de la glucosa.

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ASOCIADAS A EOSINOFILIA Existen enfermedades infecciosas que van a estar relacionadas con los eosinófilos. Por ejemplo, en el caso de ciertas infecciones bacterianas o víricas, se presentará eosinopenia, lo cual es un descenso de eosinófilos en sangre debido al aumento de la síntesis endógena de corticosteroides y también por los mediadores inflamatorios. Entre las afecciones relacionadas a eosinófilos, tenemos a las que son producidas por parásitos, por ejemplo, los parásitos helmínticos, los cuales son organismos metazoarios, es decir “gusanos”. La respuesta eosinofílica frente a los helmintos va a depender de la respuesta inmunitaria del paciente y también de las características del parásito en específico, es decir, de su distribución, migración y su desarrollo. En las infecciones helmínticas la migración de las larvas infectantes va a alcanzar su máxima expresión de infección durante las fases iniciales, es por eso que en una eosinofilia inducida se va a alcanzar su magnitud más alta en las fases iniciales. Entre las infecciones helmínticas que más suelen inducir hipereosinofilia prolongada en los adultos están la filariasis, la anquilostomiasis y la estrongiloidosis y, en caso de una eosinofilia aguda, la triquinosis. En el caso de la Strongyloides Stercoralis, se presenta una eosinofilia que puede ser moderada o acentuada y, a diferencia de otros helmintos, puede progresar a un cuadro mortal. En niños, es más usual encontrar una infección por Toxocara Canis,

la cual ingresa al organismo por la ingesta de suciedad contaminada por huevos de ascárides caninos y causa eosinofilia prolongada.

INFECCIONES POR PROTOZOOS Y HONGOS En el caso de la infección por protozoos, por lo general no se produce eosinofilias, pero existen 3 excepciones, las cuales son la infección por Dientamoeba Fragilis, la Isospora Belli y el Sarcocystis. En el caso de las dos primeras, la eosinofilia será leve y en el diagnóstico por análisis de heces, lo que se busca son trofozoitos de D.Fragilis y los ovoquistes de I. Belli. En el caso de la Sarcocystis, este es el protozoo causante de miositis, la cual corresponde a una inflamación de los músculos y, por lo general, está relacionada a la eosinofilia moderada. En cuanto a las infecciones micóticas, es decir, a las producidas por hongos, vamos a encontrar 3 que pueden estar relacionados a eosinofilias, la primera es la aspergilosis, que se va a acompañar de eosinofilia solamente en el caso de la aspergilosis broncopulmonar alérgica, más no cuando actúa como un hongo patógeno. También tenemos a la coccidiomicosis, la cual puede causar eosinofilia sanguínea y meningitis eosinofílica y por último, tenemos a la basidiobolomicosis, también puede relacionarse a eosinofilia.

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA E INFECCIONES POR RETROVIRUS la eosinofilia relacionada a infecciones por virus de inmunodeficiencia humana y retrovirus y en trastornos alérgicos. En los casos de VIH, se puede detectar eosinofilia (que puede ir de moderada a intensa) por distintas razones, por ejemplo, en caso de leucopenia, ya que siendo la disminución de leucocitos en sangre entonces se va a ver comprometida la habilidad para combatir una infección. En segundo lugar, están las reacciones farmacológicas adversas y, en tercer lugar, la insuficiencia renal a causa de una infección que podría estar causada por citomegalovirus o tal vez otros organismos.

Cabe decir también que es más común en las infecciones por el VLTH-1, el cual es un virus que al ingresar al organismo actúa atacando a los Linfocitos T. Y bueno, cuando nos referimos a los trastornos asociados, tenemos a los que son mediados por mecanismos que dependen de la IgE. Es decir, en trastornos como la rinitis, conjuntivitis.

TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS Y NEOPLÁSICOS 1-Síndromes hipereosinofílicos: Es una constelación de trastornos leucoproliferativos que se caracterizan por una producción excesiva y prolongada de eosinófilos. Los Criterios de diagnóstico Los criterios en el pasado eran: _ La eosinofilia por encima de 1.500/µl de sangre que persistiera durante más de 6 meses. _ La ausencia de una etiología identificable parasitaria, alérgica o de otro tipo para la eosinofilia. -Signos y síntomas de afectación orgánica En la actualidad

- Si la eosinofilia persiste durante 1 mes y se cumplen los otros criterios antes de que se cumpla el plazo de 6 meses el paciente presenta este síndrome. Para recalcar, que a diferencia de lo recogido en informes más antiguos, con la actualidad un diagnóstico y un tratamiento más tempranos y con opciones terapéuticas más variadas y orientadas, la morbilidad (y sobre todo la mortalidad) de los síndromes SHE ha disminuido. Este síndrome hipereosinofílico presenta variantes -Variantes mieloproliferativos:

-Que Presentan

elevadas

concentraciones

de

vitamina

B12

y

lactato deshidrogenasa (LDH), además en esplenomegalia, anemia entre otras. -También en Leucemia eosinofílica crónica: que son anomalías citogenicas demostrables o blastos en extensión de sangre periférica -Variante linfocítica: Esta variante es causada por expansiones clonales de linfocitos a menudo linfocitos CD4 o CD3 que sintetizan IL-5 Estos pacientes, pueden tener concentraciones elevadas de IgE, no suelen sufrir alteraciones endomiocárdicas eosinofílicas, pero corren el riesgo de sufrir linfomas de linfocitos T. -Variantes sin etiología

Algunos de esos pacientes no presentan signos ni síntoma de enfermedad y es posible controlarlos sin tratamiento. En aquellos que necesitan tratamiento, se utiliza los glucocorticoides en los cuales se ha podido observar una remisión parcial o completa de la eosinofilia en el plazo de 1 mes en el 85% de los pacientes. -Familiar Antecedentes familiares de eosinofilia.

AFECTACIÓN DE ÓRGANOS Y SISTEMAS Generalmente, los síndromes eosinofílicos que se limitan a determinados órganos, como las neumonías eosinofílicas o los trastornos digestivos eosinofílicos no se extienden más allá de sus propios órganos diana, ni muestran tendencia a desarrollar cardiopatías secundarias mediadas por eosinófilos. Por lo tanto, no hay multiplicidad de lesiones orgánicas como lo hay en los síndromes eosinofílicos sin especificidad orgánica.

Enfermedades cutáneas y subcutáneas Determinadas dermopatías pueden cursar con un aumento de los eosinófilos sanguíneos, como la dermatitis atópica, varios trastornos ampollosos como el pénfigo ampolloso, l...