Manual Farmacologia CTO Mir 2023 PDF

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12ª Ed. Manual CTOde Medicina y CirugíaFarmacologíaEditorialNo está permitida la reproducción total o parcial de este libro, su tratamiento informático, la transmisión de ningún otro formato o por cualquier medio, ya sea electrónico, mecánico, por fotocopia, por registro y otros medios, sin el permi...

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Editorial

a í g o l o c a m Far

12ª Ed. Manual

CTO de Medicina y Cirugía

NOTA La medicina es una ciencia sometida a un cambio constante. A medida que la investigación y la experiencia clínica amplían nuestros conocimientos, son necesarios cambios en los tratamientos y la farmacoterapia. Los editores de esta obra han contrastado sus resultados con fuentes consideradas de confianza, en un esfuerzo por proporcionar información completa y general, de acuerdo con los criterios aceptados en el momento de la publicación. Sin embargo, debido a la posibilidad de que existan errores humanos o se produzcan cambios en las ciencias médicas, ni los editores ni cualquier otra fuente implicada en la preparación o la publicación de esta obra garantizan que la información contenida en la misma sea exacta y completa en todos los aspectos, ni son responsables de los errores u omisiones ni de los resultados derivados del empleo de dicha información. Por ello, se recomienda a los lectores que contrasten dicha información con otras fuentes. Por ejemplo, y en particular, se aconseja revisar el prospecto informativo que acompaña a cada medicamento que deseen administrar, para asegurarse de que la información contenida en este libro es correcta y de que no se han producido modificaciones en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para la administración. Esta recomendación resulta de particular importancia en relación con fármacos nuevos o de uso poco frecuente. Los lectores también deben consultar a su propio laboratorio para conocer los valores normales.

No está permitida la reproducción total o parcial de este libro, su tratamiento informático, la transmisión de ningún otro formato o por cualquier medio, ya sea electrónico, mecánico, por fotocopia, por registro y otros medios, sin el permiso previo de los titulares del copyright. © CTO EDITORIAL, S.L. 2021 Diseño y maquetación: CTO Multimedia Ilustración de portada: José María Martínez Ávila Agradecimientos: Sergio Mata Redondo Composición e impresión: Cañizares Artes Gráficas C/ Albarracín, 34; 28037 Madrid Tfno.: (0034) 91 782 43 30 - Fax: (0034) 91 782 43 43 E-mail: [email protected] Página Web: www.grupocto.com ISBN obra completa: 978-84-18866-44-9 ISBN Farmacología: 978-84-18866-39-5 Depósito legal: M-20063-2021

Autor Luis Cabeza Osorio

Director de la obra

Manual CTO de Medicina y Cirugía, 12.ª edición

Índice 01. Introducción a la farmacología........................................... 1 1.1. 1.2.

Introducción a la farmacología ............................................................ 1 Ramas de la farmacología. Farmacodinamia y farmacocinética ................................................2

1.3. 1.4.

Monitorización de fármacos .................................................................5 Vías de administración de los medicamentos .........................5

01

Introducció a la farmacologí

Orientación MIR Al igual que el resto de la asignatura tiene un peso pequeño en el examen MIR; no obstante, dente de la asignatura este tema es el más importante, siendo de especial interés conocer las reacciones adversas, los conceptos básicos de farmacocinética y farmacodinamia (rango terapéutico, nivel pico, nivel valle, biodisponibilidad, etc.) junto con las vías de administración más habituales.

1.1. Introducción a la farmacología

emplear un fármaco es importante valorar la relación benefi riesgo que conlleva su administración. -

Carcinogénesis: tiene lugar una alteración del genoma ce (ADN) que conduce a la transformación neoplásica (por ejem fármacos antineoplásicos como los agentes alquilantes).

-

Tolerancia: aparece cuando se requiere aumentar la dosis un fármaco para conseguir los mismos efectos, es decir, s disminuyen los efectos de un fármaco tras la administrac repetida de la misma dosis (por ejemplo, nitratos y opioides)

-

Farmacodependencia: es la desviación de uso que pu tener un fármaco. Hay dos tipos: › Dependencia psíquica o adicción: alteración de la c ducta que lleva al consumo compulsivo de un fármaco

La farmacología es la ciencia que estudia los fármacos o drogas y las propiedades y efectos sobre las funciones de los organismos vivos.

la finalidad de experimentar sus efectos agradables. Dependencia física o habituación: el uso crónico del maco da lugar a un conjunto de cambios de adapta

•

Fármaco: sustancia que se utiliza para prevenir (por ejemplo, vacunas), diagnosticar (por ejemplo, contrastes) o tratar o paliar una enfer-

•

Excipiente: sustancia inactiva usada para incorporar al principio activo, para ayudar al proceso de fabricación de un producto. Algunos de ellos se deben indicar en la composición del medicamento, siendo

en el organismo, de forma que, si se suprime brus mente el consumo del fármaco o se administran anta nistas de este, aparece el síndrome de abstinencia, cu síntomas suelen ser contrarios a los efectos del fárm

conocidos como excipientes de declaración obligatoria (EDO).

(Figura 1.1).

•

Medicamento: es el principio activo (o sus combinaciones) elaborado por la técnica farmacéutica para su uso terapéutico o médico.

›

medad, o para modificar procesos fisiológicos.

El medicamento es la suma del fármaco más los excipientes (medica-

Reacciones de tipo A (Augmented)

Reacciones de tipo B (Bizarre)

Son dosisdependientes

No dependen de la dosis

Relacionadas con la acción farmacológica

No relacionadas con la acción farmacológica

Todo fármaco presenta acciones farmacológicas, que son el conjunto de

Predecibles

Impredecibles

efectos que aparecen en el organismo al administrar un fármaco, pudiendo ser de dos tipos:

Muy frecuentes

Poco frecuentes

Leves

Graves

Medida de actuación: disminuir la dosis

Medida de actuación: suspender la medicación

mento = fármaco + excipiente).

•

Acciones terapéuticas: quedan definidas por su eficacia, efectividad

•

Efectos indeseables: son reacciones adversas o efectos adversos (sinónimos). Según la OMS “es toda reacción nociva y no deseada que

y eficiencia.

se presenta tras la administración de un fármaco, en dosis utilizadas habitualmente en la especie humana para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar cualquier función biológica”.

Ejemplos: hiperpotasemia por espironolactona y hemorragia por dicumarínicos

Ejemplos: hepatotoxicidad por ácido valproico, agranulocitosis por dipiro o metamizol

Tabla 1.1. Efectos adversos

Uso del medicamento

Los efectos adversos se clasifican en dos grupos, que son los que aparecen descritos en la Tabla 1.1.

Aparición de TOLERANCIA

Atendiendo a su origen también se pueden clasificar en: •

Causa farmacológica: Teratogenicidad: capacidad del fármaco de producir alteraciones embrionarias o muerte fetal. Su uso se debe evitar en el embarazo. Durante la gestación se puede administrar ácido fólico antiá-

Desarrollo de DEPENDENCIA Supresión brusca del fármaco

SÍNDROME DE ABSTINENCIA

Manual CTO de Medicina y Cirugía, 12.ª edición

•

Causa orgánica: -

Idiosincrasia: es una respuesta inesperada al fármaco que aparece en sujetos que tienen una sensibilidad especial (viene

-

Hipersensibilidad o alergia: ocasionada por una respuesta inmunológica exagerada que aparece ante algún componente

•

Es específica.

•

Es reversible y su duración es variable; sin embargo, existen fármacos como el ácido acetilsalicílico (AAS) que hace su efecto uniéndose

determinada genéticamente). •

irreversiblemente a su receptor. La unión fármaco-receptor desencadena un conjunto de cambios metabólicos celulares, que constituyen el efecto farmacológico.

del fármaco (por ejemplo, penicilina, AINEs, contrastes yodados, morfina) que es reconocido por el organismo como un antígeno.

El receptor es una molécula orgánica, casi siempre una proteína. Las células

Son imprevisibles y no están relacionadas con la dosis administrada. Durante la primera exposición al fármaco el organismo

que tienen receptores se denominan células diana y pueden encontrarse en múltiples y variados tejidos, lo que explica que los efectos farmacológi-

prepara la defensa inmunológica, pero no provoca ninguna respuesta, y es en la segunda exposición cuando precipita la alergia. Las reacciones alérgicas pueden ser:

cos aparezcan en distintas localizaciones.

›

Locales: causando urticaria y angioedema, diarreas, broncoespasmo o vasculitis. Suelen ser leves.

›

Generalizadas o shock anafiláctico: aparece al poco

A nivel farmacodinámico, atendiendo a que el fármaco pueda activar o bloquear un receptor de la célula diana, es posible tener dos clases: •

Agonistas: tienen la capacidad de activar el mismo receptor que el principio activo principal ejerciendo por ello el mismo efecto (por

•

Antagonistas: también tienen afinidad por el receptor del principio activo principal, pero disminuyen o anulan el efecto que se quiere conseguir, puesto que bloquean el receptor (por ejemplo, fármacos

tiempo de la administración del fármaco. Clínicamente se manifiesta como: hipotensión, angioedema, broncoespasmo, eritema cutáneo. Son graves y requieren la administración parenteral de adrenalina (por vía subcutánea o

ejemplo, fármacos colinérgicos, betaadrenérgicos).

intramuscular; en el caso de pacientes pediátricos la dosis recomendada es de 0,01 mg/kg, con una dosis máxima de 0,5 mg, pudiendo repetirse cada 5-15 min, corticoides y

anticolinérgicos, betabloqueantes).

Farmacocinética

antihistamínicos (Figura 1.2). La farmacocinética estudia cómo actúa el organismo sobre el fármaco. S define como un conjunto de procesos biológicos que experimenta un fármaco desde el momento de su administración. Engloba el proceso LADME, siglas que corresponden a los procesos de (Figura 1.4): • Liberación: depende de la presentación farmacéutica : liberación inmediata , formas Flash, Retard, etc.

Figura 1.2. Adrenalina 1:1.000 de administración i.m. para el tratamiento del shock anafiláctico

1.2. Ramas de la farmacología.

Farmacodinamia y farmacocinética

Farmacodinamia La farmacodinamia es la parte de la farmacología que estudia los mecanismos de acción de los fármacos y sus efectos sobre el organismo. Su estudio permite conocer el efecto farmacológico y la indicación terapéutica de los fármacos. El comportamiento de los fármacos sobre el organismo se puede asemejar a un modelo llave-cerradura (Figura 1.3). La mayoría de los fármacos (llave) realizan su función uniéndose a una molécula orgánica, llamada receptor (cerradura). Esta unión se denomina complejo farmacorreceptor (llave-cerradura) y

• •

Absorción Distribución

• •

Metabolización Excreción

Dependen del organismo

01. Introducción a la farmacología. FM

El estudio de la farmacocinética permite conocer la dosis y los intervalos de

B. Distribución

dosificación de los fármacos. La distribución es el proceso que sufre el fármaco para pasar de la sa Los procesos de absorción posibilitan que el fármaco penetre hasta el torrente sanguíneo. Desde la sangre, el medicamento se distribuye a los tejidos diana, donde tiene lugar el efecto farmacológico. Posteriormente es

a los tejidos diana. Los fármacos pueden viajar por la sangre libremen unidos a proteínas plasmáticas, como la albúmina. Es importante desta que para que un fármaco pueda atravesar membranas, ejercer su efe

metabolizado y pasa a la bilis o al capilar glomerular, para ser excretado por vía fecal o renal, respectivamente.

farmacológico y que se pueda metabolizar y excretar no es posible que encuentre unido a proteínas (Figura 1.5).

Para poder realizar todos estos pasos, los fármacos deben cruzar las membranas celulares constantemente, lo que implica que tienen que ser liposolubles (ya que las membranas son mayoritariamente de origen lipídico) e hidrosolubles, para ser transportados mediante los fluidos corporales (que son acuosos). En la Tabla 1.2 se exponen las diferencias farmacocinéticas entre los fármacos liposolubles y los hidrosolubles. Fármaco liposoluble

Fármaco hidrosoluble

Se absorbe fácilmente por vía oral

No se absorbe por vía oral

Se acumula en compartimentos adiposos; en general, tendrán un tiempo de vida medio-largo

Debe administrarse por vía parenteral

Suele eliminarse por vía biliar

Figura 1.5. Transporte de fármacos unidos a proteínas

Tiempo de vida medio-corto Se elimina rápidamente por vía renal

Tabla 1.2. Diferencias farmacocinéticas

El volumen de distribución (Vd) es un parámetro farmacocinético; se def como el volumen teórico necesario para que en todos los órganos o co partimentos haya una concentración de fármaco igual a la que hay e plasma sanguíneo.

A. Absorción

C. Metabolización o biotransformación

La absorción se define como los pasos que experimenta el fármaco desde su administración hasta que llega a la circulación sistémica. Dependiendo

La mayoría de los fármacos son sustancias liposolubles, con lo que pres tan problemas para su excreción renal (Figura 1.6).

de la vía de administración, de la forma farmacéutica (comprimido, jarabe, supositorio, gel, inyectable, etc.), del lugar de administración y de la liposolubilidad y otras características del fármaco (por ejemplo, pH) variará el

El objetivo de la metabolización es aumentar la hidrosolubilidad

grado y la velocidad de absorción. No habrá absorción cuando se admi-

fármaco mediante reacciones químicas mediadas por enzimas. D reacciones pueden disminuir (en la mayoría de los casos) la actividad

nistre el fármaco por vía intravenosa (ya que entra directamente en el

fármaco.

torrente sanguíneo). Cuando los fármacos son absorbidos a nivel gastrointestinal (principalmente por vía oral) antes de llegar a la circulación sistémica tienen un paso obligado por el hígado. En dicho paso, una parte del fármaco es metabolizado antes de llegar a la circulación sistémica, fenómeno que se conoce como efecto de primer paso hepático. Algunas vías de administración, como la sublingual y las vías parenterales (intravenosa, subcutánea, intramuscular, intradérmica, intranasal), carecen de primer paso hepático. Los parámetros que miden la eficacia de la absorción son: •

Figura 1.6. Metabolización de fármacos

Biodisponibilidad (F): fracción de fármaco que llega a la sangre en forma activa, sin metabolizar. Depende de la absorción y del efecto de primer paso. Así, un fármaco con una absorción baja y un primer paso hepático importante tendrá una F pequeña (por ejemplo, tetra-

Las enzimas encargadas de inactivar los fármacos se encuentran en c quier tejido, como la sangre, el intestino, los pulmones, pero se localiz mayoritariamente en el hígado.

ciclinas). Todo fármaco administrado por vía intravenosa (i.v.) tendrá una •

biodisponibilidad (F) del 100%. El área bajo la curva (ABC o AUC) constituye la medida más importante a la hora de calcular la biodisponibilidad de un fármaco; dicha curva representa la relación entre las variaciones de la concentración plasmática del citado fármaco en función del tiempo.

•

Ka (constante de absorción): expresa la probabilidad que tiene un

En el metabolismo influyen factores farmacológicos y orgánicos (Tabla 1 Factores farmacológicos Inducción enzimática Inhibición enzimática

Factores orgánicos Posibles alteraciones o patologías a nivel de los principales órganos metabolizadores que retrasarían la metabolización de los fármacos

Manual CTO de Medicina y Cirugía, 12.ª edición

D. Excreción

Interacciones farmacológicas

La excreción es la expulsión del fármaco o de sus metabolitos del orga-

Un gran número de pacientes se encuentra en tratamiento con varios medi-

nismo. Existen varias vías de eliminación, como la pulmonar, la excreción láctica, etc., pero las más importantes cuantitativamente son, por orden de preferencia:

camentos (polimedicados), y dichos medicamentos pueden establecer o interacciones entre ellos o bien con algunos alimentos que modifican sus efectos farmacológicos.

•

Vía renal o urinaria: se eliminan los fármacos hidrosolubles.

•

Vía biliar o fecal: lo hacen los fármacos liposolubles de gran tamaño.

Las interacciones se agrupan en dos grandes bloques: farmacodinámicas y farmacocinéticas:

Existen tres conceptos importantes asociados a la excreción: • •

•

•

Farmacodinámicas: se producen a nivel del receptor pudiendo

Constante de eliminación (Ke): expresa el porcentaje de fármaco

dar fenómenos de adición, sinergia, potenciación o antagonismo

eliminado cada hora. Aclaramiento renal (Clr): volumen aparente de plasma que queda

(Figura 1.7). Tiene lugar una sinergia cuando los efectos del fármaco A van en el

depurado del fármaco por unidad de tiempo. Se expresa en mililitros por minuto o por hora (ml/min o ml/h).

mismo sentido que los del fármaco B (por ejemplo, diuréticos + IECA en el efecto hipotensor; paracetamol + codeína en el efecto analgésico).

Tiempo de vida medio (t 1/2): tiempo necesario para que la concen-

Se provoca antagonismo cuando se unen a los mismos receptores

tración de un fármaco se reduzca a la mitad. Es importante porque

de la célula diana, pero sin producir ningún efecto, por tanto, los efec-

determina el intervalo de dosificación.

tos del fármaco A son contrarios a los del fármaco B (por ejemplo, morfina-naloxona).

Recuerda

➔ La farmacodinamia y la farmacocinética estudian la relación entre los fármacos y el organismo: • La farmacodinamia estudia cómo los medicamentos actúan sobre el organismo (efecto farmacológico). • La farmacocinética estudia cómo el organismo actúa sobre los medicamentos. Figura 1.7. Interacciones farmacodinámicas

Farmacodinamia y farmacocinética en el paciente anciano

•

Farmacocinéticas: se producen en cualquier paso de la serie ADME. Se comentan en la Tabla 1.5.

Resulta importante conocer los cambios que se producen en el organismo durante la edad anciana y de qué manera afectan a la farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos más utilizados: •

A nivel farmacodinámico: en la vejez los receptores sufren cambios tanto en su número como en su sensibilidad y respuesta, como otras modificaciones en el sistema central, periférico y autónomo en algunas de las enfermedades que afectan a estas edades, alteran la respuesta a determinados medicamentos tales como: sedantes, benzodiacepinas, analgésicos potentes, antidepresivos y antihipertensivos.
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