Métodos de Elaboración de Granulados PDF

Preview

Summary

Métodos de Elaboración de Granulados.1-Favor realizar el flujo-grama correspondientes a losmétodos de elaboración de granulados.La granulación es el proceso por el cual las partículas primarias de polvo se preparan para adherirse y formar estructuras mayores con múltiples partículas, que se conocen ...

Description

Métodos de Elaboración de Granulados. 1-Favor realizar el flujo-grama correspondientes a los métodos de elaboración de granulados. La granulación es el proceso por el cual las partículas primarias de polvo se preparan para adherirse y formar estructuras mayores con múltiples partículas, que se conocen como gránulos. Los gránulos farmacéuticos tienen habitualmente un intervalo de tamaño entre 0,2 y 4 mm, dependiendo de su uso futuro. En la mayoría de los casos, el proceso tiene lugar durante la fabricación de comprimidos o cápsulas, donde los gránulos se elaboran como un producto intermedio y tienen un tamaño normal entre 0,2 y 0,5 mm, aunque se usan gránulos de mayor tamaño como formas posológicas. Tipos de métodos de granulación. Los métodos de granulación se pueden dividir en dos tipos: los métodos por vía húmeda, que usan un líquido en el proceso, y por vía seca, en los que no se usan líquidos. Para conseguir una formulación adecuada se necesitan varios excipientes diferentes, además del fármaco. Se utilizan aglutinantes, que son los responsables de la formación del gránulo, diluyentes, que producen un peso de dosis unitaria del tamaño adecuado, y disgregantes, que se añaden para facilitar la fragmentación del gránulo cuando alcanza el medio líquido, por ejemplo, cuando el paciente lo ingiere. Métodos de granulación Granulación por compactación Granulación con líquidos Agregación de partículas por compresión Agregación de partículas por adhesión. En los métodos de granulación que se desarrollan en seco; las partículas primarias de polvo se agregan a alta presión. Hay dos procesos principales, en los que se produce un fragmento grande (conocido como preforma) en una máquina de comprimir de alta presión, (proceso que se conoce como doble compresión), o bien el prensado entre dos rodillos para producir una lámina de material (compactación por rodillos). Estos productos intermedios se fragmentan usando una técnica de molienda adecuada para producir el material granular que después se tamiza para separar la fracción del tamaño deseado. El material fino no utilizado puede reelaborarse para evitar los desperdicios. Granulación por vía húmeda: La granulación por vía húmeda implica el amasado de una mezcla de las partículas primarias de polvo usando un líquido de granulación. El líquido contiene un disolvente que debe ser volátil para que pueda eliminarse durante el secado, y no debe ser tóxico. Los líquidos que se usan habitualmente son agua, etanol e isopropanol, solos o en combinación. El líquido de granulación puede usarse solo o, más

habitualmente, como un disolvente que contiene un aglutinante que se usa para garantizar la adhesión de partículas una vez que el granulado está seco. El agua se usa habitualmente por razones económicas y ecológicas. Como disolvente, tiene algunas desventajas como la de que puede afectar negativamente a la estabilidad del fármaco, provocando la hidrólisis de los productos sensibles, y que necesita un tiempo de secado más prolongado que los disolventes orgánicos, con lo que aumenta la duración del proceso y, de nuevo, afecta la estabilidad por la exposición prolongada al calor. La principal ventaja del agua es que no es inflamable, lo que significa que no se deben tomar precauciones de seguridad caras, como son el uso de equipos a prueba de incendio. Los disolventes orgánicos se usan cuando se procesan fármacos sensibles al agua, como alternativa a la granulación seca, o cuando se requiere un tiempo de secado rápido. En el método tradicional de granulación por vía húmeda, se obliga a la masa húmeda a atravesar un tamiz para producir gránulos húmedos que se secan a continuación. El paso posterior de tamizado rompe los aglomerados de gránulos y elimina el material demasiado fino, que se puede reciclar. Las variaciones de este método tradicional dependen del equipo utilizado, pero el principio general de agregación inicial de partículas con un líquido se mantiene durante todo el proceso. Granulación seca activada por humedad. Es un proceso de granulación donde se ocupa la humedad para activar la formación del gránulo, sin la necesidad de secar los gránulos ya que la adición de humedad es seguida por la adición y mezcla de excipientes que pueden absorber y distribuir la humedad, generando gránulos más uniformes, de mejor flujo y mas compactables.

2-Indique las ventajas de la granulación húmeda en relación a la granulación seca y la granulación seca por humedad activada. VENTAJAS Como la granulación y el tableteado implican la formación de agregados, la producción de comprimidos por granulación se basa en la combinación de dos procesos secuenciales de aumento de tamaño. El proceso de granulado del polvo (mezcla del fármaco y el material de relleno) antes del tableteado se justifica porque: Se aumenta la densidad aparente de la mezcla de polvo y, por tanto, se garantiza que se puede introducir en la matriz el volumen requerido. Se mejora el deslizamiento del polvo para garantizar que se pueden preparar comprimidos con una variación del peso del comprimido baja y aceptable.

Se mejora la homogeneidad de la mezcla y se reduce la segregación al mezclar pequeñas partículas que después se adherirán entre sí. Se mejora la compactibilidad del polvo al añadir un aglutinante que se distribuye eficientemente sobre la superficie de las partículas. Se asegura un color homogéneo de los comprimidos al incorporar un colorante que se distribuya de forma eficiente por la superficie de las partículas. La ventaja de la granulación seca activada por humedad es que genera gránulos más uniformes, de mejor flujo y mas compactables.

DESVENTAJAS Se afecta el proceso de disolución en las partículas hidrofóbicas y poco solubles utilizando un fármaco en micropartículas que se mezcla bien con un material de relleno hidrofílico y un aglutinante también hidrofílico.

3-Mencione las sustancias mas usadas hoy día como agentes aglutinantes secos y húmedos. Los aglutinantes empleados en la industria farmacéutica son clasificados en tres grupos: polímeros naturales, polímeros sintéticos y azúcares. En el primer grupo se encuentra el almidón de maíz, la gelatina, el almidón pregelatinizado, la goma acacia, la goma de tragacanto, el ácido algínico y el alginato de sodio. En el grupo de polímeros sintéticos está la metilcelulosa, la polivinilpirrolidona, la hidroxipropilcelulosa, la etilcelulosa, la carboximetilcelulosa sódica y el alcohol polivinílico. Por otro lado, en el grupo de los azúcares se incluye la glucosa o dextrosa, la sucrosa y el sorbitol. Además de estos, se pueden emplear otros agentes aglutinantes, como el agua, el alcohol y las ceras, que aunque no tienen un efecto cohesivo, por su acción disolvente en la lactosa, el almidón y la lactosa, hablando específicamente del alcohol y el agua, pueden transformar la mezcla de polvo en gránulos y por la humedad retenida facilitar la adhesión de los componentes al momento de comprimidos. Los excipientes farmacéuticos aglutinantes más utilizados: la povidona o kollidon y la carboximetil celulosa. La povidona es un polímero sintético que se presenta como polvo fino higroscópico de alta viscosidad en soluciones acuosas. Sus principales usos son en formulaciones farmacéuticas de formas sólidas de dosificación como en el tableteado. Se agrega en el proceso de granulación en húmedo y puede

utilizarse como agregado a las mezclas de polvos secos o granulados por la adición de alcohol, agua o de soluciones hidroalcohólicas. Es necesario tener en cuenta que para su uso se tiene que valorar el peso molecular, al tratarse de un factor determinante tanto para la viscosidad del aglutinante como para su poder cohesivo, la estabilidad que proporcione y su eliminación por el organismo. Cabe mencionar que además de emplearse como aglutinante para tabletas, la povidona, mejor conocida por su nombre comercial como kollidon, es usada también como filmógeno para recubrir tabletas, como estabilizador en suspensiones solubilizantes y como dispersante e pigmentos de colorantes. La carboximetilcelulosa se presenta como un polvo granuloso y es tanto utilizada como aglutinante en formas farmacéuticas sólidas orales como en formulaciones tópicas, esto para incrementar la viscosidad de la formulación, además se puede usar como desintegrante de tabletas y como agente estabilizante en emulsiones, y según el porcentaje de concentración, igual puede usarse para producir geles y pastas. Por sus propiedades, también recibe otros usos en la industria cosmética, así como en la fabricación de adhesivos para papel y para evitar la precipitación de sales en los vinos.

4-Menciones las diferentes maquinas granulados disponibles en el mercado y realice una pequeña descripción comparativa entre las mismas. La granuladora centrífuga GC-200 asegura una granulación en húmedo de gran calidad con un rendimiento industrial muy grande. Se entregará con tres juegos de tamices usados según estado de luz 1,5 mm, 2,2 mm y 4 mm.  GRANULADORA CENTRÍFUGA No todo polvo es compresible tal cual, ni tan siquiera adicionando cuando se pueden añadir excipientes que ayudan a la compresión directa. Deberemos modificar la densidad y granulometría del polvo, en este caso proponemos un sistema clásico de granulación vía húmeda, que consistirá en: - Amasado del polvo al que se agrega un líquido de granulación, normalmente con base agua, si bien algunos productos requieren algún tipo de solvente orgánico (ej. Alcohol isopropílico u otros). - Granulado del producto a través de una granuladora centrífuga. - Secado del material granulado. - Granulado final por una granuladora oscilante. A este mismo proceso también podremos recurrir cuando tengamos que aumentar la densidad del polvo a llenar en las cápsulas de gelatina dura.

 GRANULADORA CENTRÍFUGA - La granuladora centrífuga asegura una granulación en húmedo de gran calidad con un rendimiento industrial muy grande. - Una de las ventajas principales es la de producir la granulación por fuerza centrífuga con sorprendente rapidez, evitando un excesivo amasado del producto, así como el calentamiento del mismo. - Las partes en contacto con el producto a elaborar son de acero inoxidable. El conjunto motriz dispone de un variador acoplado al motor impulsando el eje de la granuladora a través de una reducción. El eje acciona a un rotor dotado de dos paletas o lóbulos en disposición oblicua permitiendo efectuar una acción centrífuga y de macerado del producto para proceder a su granulación. El material sale lateralmente a través del tamiz cilíndrico impulsándolo hacia la parte baja del cuerpo de la misma. - Dispone de un variador de velocidad progresiva. - Dispone de un cuenta revoluciones digital - Producción: Depende del producto a granular y de la luz de los tamices. Se pueden obtener fácilmente los 600 Kg. /hora. - Limpieza: De fácil desmontaje en cuestión de segundos, se limpia totalmente al estar todo accesible.

 GRANULADORA OSCILANTE LAS GRANULADORAS OSCILANTE utilizan un sistema mecánico para la reducción del tamaño de partícula de forma regular, con un espectro granulométrico muy estrecho. Disponen de un rotor horizontal con barras de perfil hexagonal que, con un movimiento de rotación oscilante, tritura los trozos grandes de material y fuerza al producto a pasar por un tamiz de tela metálica o chapa perforada de calibre intercambiable. Así se consigue homogeneizar el tamaño de grano según el tamiz instalado. Este tamiz está montado en una estructura rígida perfectamente reglada sin contacto con el rotor, por lo que no se produce desgaste o contaminación por el roce del metal con metal.

APLICACIONES −

Máquina especialmente diseñada para las industrias farmacéutica, alimentaria y química en general.

−

Ideal para la preparación de granulados en fase seca o húmeda.

−

Elaboración de precomprimidos con mezcla de sólidos, imprescindibles en el acondicionamiento de tabletas y comprimidos.

−

Preparación de granulados destinados a su comercialización.

−

Eficaz como desaglomerador de productos procedentes de secado de lecho fluido.

−

También se utiliza como comparador homogeneizador de tamaño con productos procedentes de equipos cerrados de granulación.

NOTA: Evidentemente la granulación húmeda clásica, encarece y dificulta el proceso de fabricación, por lo que inicialmente lo ideal será obtener fórmulas de compresión directa. No obstante, esta máquina en concreto, sí que la consideramos muy interesante en el proceso de fabricación por: Poder realizar una doble compresión en ciertos productos (Comprimir – Granular – 2ª Compresión) que en ocasiones es necesaria. En definitiva, nos podemos ahorrar el proceso de granulación por vía húmeda anteriormente descrito. De la misma manera aumentamos la densidad del material que debamos cargar en las cápsulas de gelatina dura para llegar al peso requerido por cápsula.  MEZCLADOR-GRANULADOR Las Mezcladoras Granuladoras han sido desarrolladas utilizando la tecnología más moderna de diseño con el fin de optimizar los procesos de mezcla y granulación de sólidos en polvo en un medio limpio sin manipulaciones y en un único proceso de fabricación. En una sola operación de fabricación, el equipo mezcla, humecta líquidos dosificados, granula y eventualmente seca.

Estos equipos están concebidos, tanto en su diseño como en materiales de contrucción, teniendo en cuenta las normativas GMP y FDA y los sistemas de seguridad mecánicos y eléctricos CE....