Pharmakotherapie der Hyperlipidämie PDF

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Pharmakotherapie der Hyperlipidämie durch Lipidsenker...

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Lipidsenker Grundlagen Therapie Fettstoffwechselstörungen

Therapie KHK (Prophylaxe) Lebensstiländerung oder Statine +/- Ezetimib sonst Austauschharze! bei Statinunverträglichkeit: PCSK9 Hemmer! Orlistat Indikation:" " "

Reduktion Körpergewicht! Metabolisches Syndrom!

Wirkungw.:"

Hemmung von Lipasen im GI-Trakt durch kovalente Bindung!

Wirkung: " " "

Senkung LDL-Gesamtcholesterin! Erhöhung HDL-Cholesterin!

Nachteile: " " "

Appetit nicht reduziert! Behandlungsabbruch, wenn innerhalb von 12 Wochen keine 5%ige Gewichtsreduktion!

NW:"

erhöhte Fettausscheidung, Fettstühle, häufige Defäkation!

"

Ezetimib Indikation: " " " " " " "

Senkung Gesamt-, LDL-Cholesterin im Plasma! pri. Hypercholesterinämie! Sitosterolämie! schwere Hypercholesterinämie (+ Statine/Fibrate)!

Wirkungsw.:" Anlagerung an Bürstensaum des Dünndarms! " " Blockierung des spezifischen Steroltranporters NPC1L1 (Niemann Pick C1-like Protein) !

Wirkung:" " "

Senkung Cholesterolaufnahme (Nahrungs u. bilaren Cholesterin) um 54% ! Absenkung der LDL-Cholesterol Konzentration um etwa 20% !

NW:" "

Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Diarrhoe! in Kombi mit Colestyramin: Senkung der AUC von Ezetimib um 55% !

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Sonstiges:" " "

Prodrug: in Darm und Leber zu aktivem Glukuronid metabolisiert, wieder über Galle in Darm! sezerniert (Exkretion unabhängig von der Nierenfunktion)!

Anionenaustauscher (Austauschharze) Coles*! Indikation:"

Hypercholesterinämien (+ Statine)!

Wirkungsw.:" " " " " " "

Bindung von Gallensäuren im Darm durch Anionenaustauscher ! = Ausscheidung von Gallensäuren ↑ = Cholesterolaufnahme ↑ ! = Verbrauch an Cholesterol zur Neusynthese von Gallensäuren ↑ ! = Cholesterol intrazellulär in Leber sinkt = Expression von LDL-Rezeptoren ↑ !

Wirkung:"

Absenkung LDL-Cholesterol Konzentration um 20-30%!

NW:" " " "

Obstipation, Übelkeit! Meteorismus! Sodbrennen! schlechte Resorption fettlöslicher Vitamine!

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WW:" " " "

hemmen Resorption von Digitoxin, Cumarinen, Thiaziden, Schilddrüsenhormonen, Tetracyclinen! —> Diese besser 1 Std. vorher oder 2-4 Std. später einnehmen!

KI:" "

LDL-Rezeptordefekt! gemischte Hyperlipidämien (TG anhaltend erhöht)!

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Substanzen:" Colestyramin, Colestipol. Colesevelam!

HMG-CoA-Reduktasehemmer = Statine = CSE-Hemmer *statine! Indikation:" " " " " " "

1. Wahl Hypercholesterinämie; Senkung kardiovaskuläres Risiko! Prophylaxe Atherosklerose! Sekundärpräventiv bei: pAVK, KHK, Aortenaneurymsa! gemischte Hyperlipidämien!

Wirkungsw.: " " " " " " "

kompetitive Hemmung HMG-CoA-Reduktase! Hemmung der Cholesterolbiosynthese ! Erniedrigung intrazellulärer Cholesterolkonzentration = gesteigerte Transkription LDL-Rezeptorgen! Erhöhte Aufnahme und Katabolismus von LDL!

Wirkung:" " " " "

= Hemmung der Cholesterinsysnthese mehr LDL- Rezeptor produziert ! → dosisabhängige Reduktion von Gesamt und LDL-Cholesterin im Plasma um bis zu 50%! (Triglyceride um bis zu 25%)!

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zusätzlich antioxidativ, antithrombotisch, vaskuloprotektiv!

NW:" " " "

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Serumtransaminase und Creatinkinasen ↑! Myalgien, Myopathien! akute Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen (gesteigert bei Kombination mit Fibraten) ! Nur Pravastatin unabhängig vom CYP450 System metabolisiert!

CYP-WW: "

!

KI:"

SS (bei Simvastatin)!

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Fibrate Indikation: "

2. Wahl bei Hypertriglyceridämien, gemischten Hyperlipidämien!

Wirkungsw.:" Bindung, Aktivierung Peroxisomen-Proliferator-aktivierten-Rezeptors (PPAR-a) =Transkript.regu.! " " = Apo AI und AII (für HDL) ↑! " " Lipoproteinlipase (LPL) ↑! " " CYP3A4 Expression ↑! " " ApoCIII Expression (VLDL) ↓! " " " "

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= Reduktion von Triglyceriden durch:! " Stimulation der Oxidation ! " erhöhte Synthese der Lipoproteinlipase ! " reduzierte Expression von Apo CIII!

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= VLDL Konzentration ↓! bessere Verwertung von VLDL durch LPL! HDL Konzentration ↑! Gesamt- und LDL-Cholesterin ↓ !

NW:" "

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Transaminasen ↑, Kreatinkinasen ↑! Myopathie, Rhabdomyolyse bei Kombination mit Statinen!

WW:" " " "

Cumarinderivate → Blutungen ! Sulfonylharnstoffe → Hypoglykämien !

KI:" "

Nierenfunktion↓! Schwangerschaft!

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PCSK9-Hemmer *mab! Indikation: " " " " " " "

fam. Hypercholesterinämie (PCSK9↑)! unzureichende Cholesterinsenkung unter Statin! Statinunverräglichkeit oder Statin-Kontraindikation! Zweitstärkste Senkung der LDL-Level (hinter Statinen)!

Substanzen:" Evolocumab, Alirocumab...