Práctica No.3 Determinación De Parámetros Farmacocinéticos En Un Modelo De Vidrio PDF

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Práctica 4:«DETERMINACIÓN DE PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS EN UN MODELO DE VIDRIO.» Equipo 3: De la Rosa M. P. René / Hernández B. L. Joshua / Merino V. Luis. J. / Molina N. Laura / Torres S. Fernando.

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OBJETIVOS.

 Utilizar un modelo de vidrio para simular la administración de fármacos por las vías intravascular (IV) y extravascular (EV).  Calcular los parámetros farmacocinéticos para la administración IV y EV.  Comparar el comportamiento cinético del fármaco en función de la vía de administración.

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HIPÓTESIS.

Si la vía EV implica la absorción del fármaco, entonces la eliminación del mismo será más rápida si éste se administra por vía IV en comparación con la EV.

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METODOLOGÍA.

1. Se montó el equipo según el esquema para la vía EV de la pág. 27 del Manual de Farmacología de la FQ, UNAM. 2. Se ajustó el flujo del goteo a uno constante de ~20mL/min.

3. Se adicionaron 5mL de la disolución de colorante rojo Congo (4mg/mL) al vaso de pp A y se tomó ese tiempo como referencia para la toma de muestras. 4. Al iniciar el goteo se tomaron muestras del vaso A y del B según los tiempos indicados en la tabla del manual hasta alcanzar los 90min. Se registró la absorbancia de cada muestra.

RESULTADOS.

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Vía IV. 4.0

y = -0.0442x + 3.8141 R² = 0.9904

3.0 2.0

Ln (Cp)

INTRODUCCIÓN.

1.0 0.0 0

20

40

60

80

100

-1.0 Tiempo (min) Ilustración 1. Relación concentración - tiempo.

Vía EV. 5 4

y = -0.0924x + 4.2447 R² = 0.9399

3 Ln (Cp)

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La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de fármacos en el organismo y se encarga de elaborar modelos para interpretar los datos experimentales. Los procesos de Absorción (transferencia del fármaco del sitio de administración a la circulación sanguínea), Distribución (proceso por el cual el fármaco pasa reversiblemente de la circulación sanguínea a células y tejidos), Biotransformación (conversión química del fármaco a sustancias más simples de eliminar) y Eliminación (pérdida irreversible del fármaco por el organismo) ocurren simultáneamente y cambian la concentración del fármaco en los sitios de acción. Por ésta razón, el análisis de concentraciones de un fármaco en los líquidos corporales como plasma, orina, sudor, saliva y otros, permite relacionar los procesos farmacocinéticos con el efecto farmacológico. Las concentraciones de fármaco en el plasma sanguíneo (Cp), mantienen una relación directa con la concentración de fármaco en el líquido extracelular que rodea las células donde se expresan los receptores con los que se combinan las moléculas de fármaco, y por lo tanto, resultan útiles en las etapas de desarrollo de un fármaco y permiten establecer dosis seguras y efectivas. Algunos parámetros farmacocinéticos descriptivos pueden observarse directamente inspeccionando la evolución temporal de la concentración plasmática después de la dosis; como por ejemplo la concentración plasmática máxima después de una determinada dosis de fármaco administrada en una forma de dosificación concreta (Cmáx) y el tiempo (Tmáx) transcurrido entre la administración del fármaco y la consecución de la Cmáx. Otros parámetros farmacocinéticos se estiman matemáticamente a partir de datos experimentales. En este experimento se evalúan los parámetros farmacocinéticos empleando una técnica in vitro

y = -0.0482x + 3.943 R² = 0.9783

2 1 0 -1 0

20

40

60

80

100

-2 -3

Tiempo (min) Ilustración 2. Relación concentración - tiempo.

Tabla 1. Resumen del tratamiento matemático para la determinación de los P.F.

P.F Ke (min-1) Ka (min-1) T1/2 ELIM (min) T1/2 ABS (min) CpMÁX (μg/mL) Vd (mL) CL (mL/min) ABC (μg*min/mL)

Vía IV EV 0.04423 0.0482 0.0924 15.67 14.38 7.50 45.335 69.73* 441.16 286.82 19.51 13.82 1025.01 367.42

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ANÁLISIS DE RESULTADOS.

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CONCLUSIONES.

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BIBLIOGRAFÍA.

Los parámetros obtenidos nos dan una representación de cómo varía la concentración de un fármaco en el organismo según la vía de administración. Uno de los parámetros de mayor relevancia es la constante de eliminación, para el caso presentado podemos observar que en la vía IV la eliminación es más lenta que en la vía EV, esto debido a que en la vía EV no estamos considerando el tiempo de absorción del fármaco sólo el de eliminación; una vez sumado el tiempo de absorción con el de eliminación y lo comparamos con la vía IV podemos notar que ésta al no presentar absorción tendrá una eliminación más rápida. En relación a la concentración plasmática máx. encontramos una discrepancia ya que observamos una mayor concentración en la vía EV que la vía IV lo cual no concuerda con la literatura ya que la vía IV al no tener la etapa de absorción tiene que tener una mayor concentración inicial puesto que la totalidad del fármaco es administrada directamente al torrente sanguíneo en contra parte en la vía EV debe absorberse, lo cual implica pérdidas del fármaco, por lo que la concentración inicial debería ser menor, esta discrepancia se debe a que al momento de que inició el goteo en el vaso B éste estaba por debajo del “puente” para la eliminación. Así mismo éste parámetro se relaciona directamente con el Vd ya que es un factor de proporcionalidad entre la cantidad de fármaco presente y la concentración plasmática, como mencionamos, la Cp en la vía EV es mayor debido a que el fármaco se encontraba en un volumen aparente menor al teórico. Al analizar CL encontramos que en la vía IV es mayor que en la EV lo cual concuerda con lo reportado en la literatura ya que al ser la eliminación más rápida en la vía IV habrá una mayor depuración debido a la ausencia de absorción. El ABC es mayor en la vía IV que en la vía EV lo cual es correcto ya que ésta es proporcional a la cantidad de fármaco que ingresó al organismo, al ser la concentración mayor en la vía IV habrá una mayor disponibilidad del fármaco por unidad de tiempo, evento opuesto en la vía EV debido a la absorción del fármaco. Por último el T1/2 para ambas vías es muy parecido lo cual indica la absorción del fármaco no interviene en la degradación del mismo

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Los parámetros farmacocinéticos dependen de la vía de administración. La vía IV no se afecta por la etapa de absorción del proceso LADBE. Los parámetros farmacocinéticos serán mayores en la vía IV que en la EV. Brunton, L. Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª ed.; Mc Graw Hill: México, 2012; pp 123-125. Rang y Dale. Farmacología. 6ª ed.; Mc Graw Hill: México, 2008; pp 123-130....