Resumen de fármacos que actúan en el sistema cardiovascular y renal PDF

Preview

Summary

Resumen de fármacos que actúan en el sistema cardiovascular y renal...

Description

ÍNDICE

FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS FÁRMACOS DIURÉTICOS Tiazidas Ahorradores de potasio De asa SIMPATICOMIMÉTICOS Bloqueantes β-adrenérgicos Bloqueantes α-adrenérgicos Antagonistas mixtos Adrenérgicos de acción central Clonidina, guanabenz y guanfacina α-Metildopa Guanadrel Reserpina Agonistas imidazolínicos ANTAGONISTAS DEL CALCIO INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ANGIOTENSÍNICA Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II Inhibidores de la renina VASODILATADORES PERIFÉRICOS Hidralazina Nitroprusiato Minoxidil Diazóxido Inhibidores adrenérgicos

4 6 6 6 6 7 7 7 7 8 8 8 8 8 8 9 9 9 9 10 10 10 10 10 10 10

FÁRMACOS PARA LA INSUFICIENCIA CARDÍACA GLUCÓSIDOS DIGITÁLICOS OTROS FÁRMACOS INOTRÓPICOS POSITIVOS FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS Agonistas β-adrenérgicos Dopamina Dobutamina INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA III FÁRMACOS VASODILATADORES

11 12 13 13 13 13 13 13 14

DERIVADOS NITRADOS 15 Nitratos orgánicos 15 Nitroprusiato sódico 16 INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA 16 OTROS VASODILATADORES 16 Bloqueantes de los canales de calcio 16 Hidralazina 16 Ibopamina 16 FÁRMACOS DIURÉTICOS DIURÉTICOS DE ASA TIAZIDAS AHORRADORES DE POTASIO Inhibidores de canales de Na⁺ del epitelio renal Inhibidores de la aldosterona DIURÉTICOS OSMÓTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA ACUARÉTICOS

17 17 18 19 19 20 20 21 22

FÁRMACOS ANTIDIURÉTICOS VASOPRESINA DESMOPRESINA OTROS FÁRMACOS ANTIDIURÉTICOS Benzotiazidas Clofibrato Clorpropamida REFLEXIÓN

23 23 23 23 23 23 23 24

2

FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA RENAL Y CARDIOVASCULAR En el presente trabajo se desarrollará un resumen extenso de los fármacos antihipertensivos, fármacos utilizados para la insuficiencia cardíaca y fármacos diuréticos y antidiuréticos. FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS La hipertensión es una patología crónica que consiste en el aumento de la presión arterial, muy frecuentemente suele ser asintomática, convirtiéndola de difícil diagnóstico. Las consecuencias de no tratarla es un riesgo mayor, pudiendo ocasionar enfermedades coronarias, fallos cardíacos y accidentes cardiovasculares. Una persona se encuentra en estado de hipertensión cuando sus cifras tensionales sistólicas y diastólicas están por encima de los valores normales (ver Tabla 1). El exceso de Na⁺, estrés, obesidad y sedentarismo se deben evitar para no padecer la enfermedad.

Tabla 1.Criterios para definir la hipertensión

Las personas con hipertensión arterial producen más noradrenalina, la cual posee alfa y beta adrenoreceptores, situados en vasos y corazón, causando aumento de la frecuencia cardíaca y vasoconstricción, es por eso que se buscar usar bloqueadores de estos receptores, con el fin de evitar esto. Cuando hay una disminución de la presión arterial hay una mala perfusión de los tejidos, cuando hay un exceso de presión arterial hay lesión a nivel de tejidos. Se dañan órganos de vital importancia en el organismo. Los fármacos antihipertensivos deben de ser capaces de modificar el curso natural del estado hipertensivo de un paciente y prevenir las complicaciones que este padecimiento conlleva. El riñón tiene un papel importante en esta enfermedad. El sistema Renina-AngiotensinaAldosterona, tiene funciones como la retención de líquidos por la retención de sodio, con la finalidad del aumento de la presión arterial. Este sistema (ver Figura 1) activa la difusión de

3

la renina que se va a unir al Angiotensinógeno, para sintetizar Angiotensina I, la cual viaja a los pulmones para interactuar con la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) y así convertirla a Angiotensina II, llevando a cabo diversas funciones como el aumento la actividad simpática, la estimulación la glándula suprarrenal, el aumento de la vasoconstricción y la presión arterial, la estimulación hipofisaria y la liberación de la hormona antidiurética (ADH).

Figura 1. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

El principal objetivo de los fármacos antihipertensivos es hacer una disminución del gasto cardíaco y las resistencias vasculares periféricas. Generalmente son de naturaleza multifactorial, osea, que actúan en sistema vascular, a nivel de SNC o en sistema endocrino. Los fármacos antihipertensivos se pueden dividir en familias de acuerdo al sitio donde actúan y su mecanismo de acción. Empezaremos con los fármacos diuréticos.

I.

FÁRMACOS DIURÉTICOS

Son los fármacos usados para modificar el volumen o la composición de los líquidos corporales, es usado en la hipertensión arterial. Todos los diuréticos incrementan la pérdida de sal y agua con la reducción del volumen plasmático.

4

Los diuréticos han demostrado ser capaces de reducir la morbilidad y mortalidad cardiovasculares. Pero poseen efectos adversos a nivel de perfil lipídico, potasio y creatinina.

1. Tiazidas Los diuréticos tiazídicos ejercen su efecto diurético por la inhibición de Na+-Cl- y H2O a nivel del túbulo renal distal. Inhibe la reabsorción de sodio en la porción proximal del túbulo contorneado distal, al mismo tiempo incrementa la excreción de potasio, magnesio, fosfatos, bromuros y yodo. Los fármacos más representativos son la hidroclorotiazida y la clortalidona. La hidroclorotiazida actúa inhibiendo el cotransportador Na⁺ -Cl⁻ , impidiendo la reabsorción de sodio en la porción proximal del túbulo contorneado distal, también abre los canales de potasio que se activan por el calcio, ocasionando una hiperpolarización de las células de músculo liso vascular, que a su vez cierra los conductos de calcio tipo L, y como consecuencia inhibe la entrada de calcio y disminuye la vasoconstricción. Estos diuréticos son de elección por su constante disminución de sodio prolongado. Las tiazidas se pueden usar con los ahorradores de potasio para reducir el riesgo de hipopotasemia. La dosis diaria para alcanzar los efectos es de 12.5 mg de clortalidona o de hidroclorotiazida Puede provocar disfunción eréctil, gota por consecuencia de la hiperuricemia, hiponatremia, hipercalcemia

2. Ahorradores de potasio Reducen la eliminación renal de iones K⁺ sobre las concentraciones celulares de éste. Inhiben la reabsorción de Na⁺ en el túbulo contorneado distal y en el túbulo colector, reduciendo su intercambio con K⁺ para disminuir su excreción. La amilorida posee una actividad antihipertensora moderada, la espironolactona reduce la presión arterial pero genera efectos adversos como la disfunción eréctil. 3. De asa Son administrados frecuentemente una sola vez al día, tiene un eficacia impresionante de desencadenar natriuresis rápida y profunda. La furosemida, ejerce su efecto diurético inhibiendo la reabsorción de Na⁺-Cl⁻. Los fármacos diuréticos de asa son muy útiles en pacientes con edema agudo asociado a la hipertensión. II.

SIMPATICOMIMÉTICOS

5

1. Bloqueantes β-adrenérgicos Los β-bloqueantes disminuyen la fuerza contráctil del miocardio y la fuerza contráctil, reduciendo así el gasto cardíaco. Su acción antihipertensiva se debe al bloqueo de los receptores β₂ a nivel cardiovascular. Los β-bloqueantes con actividad simpaticomimética intrínseca son carteolol, alprenolol, penbutolol, oxprenolol, pindolol y acebutolol. Los efectos adversos se asocian en mayor grado al bloqueo de β₂. Estos fármacos, especialmente el propranolol, también pueden producir efectos indeseables en SNC, manifestaciones psíquicas, trastornos del sueño, depresión e impotencia. Un β-bloqueante con actividad en los α-bloqueantes, como lo es el labetalol, producen disminución de las resistencias vasculares sin reducción del gasto cardíaco Bloquean los receptores β del complejo yuxtaglomerular, disminuyen la secreción de renina y la producción Angiotensina II circulante.Todos los antagonistas del receptor β son eficaces como antihipertensivos. Estos agentes tienen nulo efecto en los lípidos sanguíneos, no originan retención de sodio y agua, por lo que no son necesarios el uso de diuréticos.

2. Bloqueantes α-adrenérgicos Los α₁ -bloqueantes, que son la prazosina, terazosina y doxazosina, son utilizado para la hipertensión, presentan una actividad disminuida de la masa ventricular izquierda. Poseen efectos beneficiosos sobre el perfil lipídico, como disminución de los niveles de colesterol, TGs y LDL. El efecto indeseable más notorio es la presencia de la hipotensión, cefalea, mareo y síncope, desde la primera dosis. Estos fármacos aminoran las concentraciones plasmáticas de TGs y de colesterol total de LDL y HDL, cuando se lleva una terapia conjunta con diuréticos tiazídicos.

3. Antagonistas mixtos El labetalol, puede bloquear los receptores de α₁ , disminuyendo la presión arterial con rapidez. El carvedilol es antagonista del receptor β con actividad antagonista del receptor α₁. El nebivolol es antagonista con selectividad β₁ que estimula a la vasodilatación, intensifica la relajación del músculo liso por medio del óxido nítrico.

4. Adrenérgicos de acción central a. Clonidina, guanabenz y guanfacina La clonidina, el guanabenz y la guanfacina, estimulan a los α₂ -adrenoceptores en el SNC, disminuyendo las descargas ganglionares en el sistema noradrenérgico, que dan lugar a la hipotensión, bradicardia y disminución del gasto cardíaco.

6

Este grupo de fármacos tiende a producir hipotensión ortostática, abstinencia tras la suspensión del tratamiento generando sudoración, taquicardia, palidez, cefaleas y algias abdominales. b. α-Metildopa Actúa en sistema nervioso central, es un análogo de la DOPA (dihidroxifenilalanina). Estimula a los α-adrenoceptores. La α-metildopa pasa a α-metildopamina y al final a α-metilnoradrenalina que se va a almacenar en las vesículas secretoras de las neuronas adrenérgicas para actuar como un falso neurotransmisor y generar una respuesta hipotensora en el área ventrolateral rostral del bulbo. Disminuye las resistencias periféricas sin repercutir el gasto cardíaco. Su tiempo de vida media es corto y su administración es oral. Se debe asociar a diuréticos para evitar la retención de agua y sal. Sus efectos adversos son sedación, somnolencia, torpor mental y depresión. c. Guanadrel Es un neurotransmisor exógeno falso, logra su efecto antihipertensivo por la disminución de la resistencia vascular periférica. Se logra su efecto máximo después de 4-5 horas, tiene un tiempo de vida media de 10 horas. d. Reserpina Es un alcaloide que se une a las vesículas de almacenamiento adrenérgico en las neuronas adrenérgicas centrales y periféricas. Agota las aminas en el SNC y dentro de la neurona. Disminuye el gasto cardíaco y la resistencia vascular periférica. Uno de sus efectos adversos más fuerte es la depresión e.

Agonistas imidazolínicos

Rilmenidina y moxonidina, se comportan como eficaces antihipertensores por la activación de los receptores imidazolínicos. Tienen buena absorción oral, con tiempo de vida media de 8 y 2 h, respectivamente. Se eliminan por vía renal. No producen hipotensión ortostática ni síndrome de abstinencia. Los efectos adversos más frecuentes son sequedad de boca, cansancio y cefalea.

III.

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Son utilizado en la hipertensión por su eficacia antihipertensora y sus efectos positivos sobre las hipertrofias cardíaca y vascular. Al bloquear el Ca²⁺ por los canales tipo L se reduce la contractilidad provocando una reducción de las resistencias vasculares periféricas elevadas. Al principio de las dosis, estos fármacos carecen de acción significativa sobre el sistema venoso, no determinando una hipotensión ortostática pero si presentan efectos a nivel cardíaco. Un ejemplo son con las dihidropiridinas, las cuales dan respuesta mediante barorreceptores con taquicardia y aumento del gasto cardíaco. De igual modo, ya hay 7

derivados dihidropiridínicos más recientes de tipo amlodipino o lacidipino con acción hipotensora más gradual con menor taquicardia. No son recomendable para personas con hiponatremia. El efecto vasodilatador es de instauración rápida y alcanza su efecto máximo en pocas horas. Se dividen en: a) Dihidropiridinas, que son de primera generación (nifedipino, lacidipino, nimodipino) y segunda generación (amlodipino, nicardipino y felodipino). Aumentan el aporte de O₂ al miocardio y disminuye presión sistólica. b) Fenilalquilaminas: Verapamilo c)Benzodiacepinas: Diltiazem d) Benzimidazoles: Mibefradil

IV.

INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ANGIOTENSÍNICA 1. Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA)

El captopril, el zofenopril y el alacepril, se unen al grupo activo de la enzima a través de su grupo sulfhidrilo. El fosinopril, ejerce su acción con un grupo fosfonilo. Los IECA disminuyen los niveles de angiotensina II y de aldosterona, para incrementar las concentraciones de bradicinina y aumentar la actividad renina y angiotensina I. Esto genera la producción de óxido nítrico. La mayoría de los IECA se consideran profármacos, que se desesterifican para ejercer su actividad.

2.

Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II

Los antagonistas de los receptores AT₁ se relacionan con los aminoácidos del dominio transmembrana del receptor para evitar la unión agonista. Se emplean el losartán principalmente y valsartán, irbesartán, irbesartán, candesartán y telmisartán. EL losartán se metaboliza principalmente en el hígado por reacciones oxidativas y de glucuronoconjugación.

3.

Inhibidores de la renina

Enalkirén (hipotensor ocular), zankirén, ciprokirén (administración transdérmica) y remikirén. Disminuyen la actividad de renina plasmática y producen descensos de la tensión arterial en hipertensos. Están en estudio y actualmente se desconoce el aumento de prorrenina que ocasionan, al igual que sus otros efectos indeseables como nicturia, hipotensión excesiva y diarrea. V.

VASODILATADORES PERIFÉRICOS 1. Hidralazina

Produce relajación del músculo arteriolar, incrementa la frecuencia cardíaca, estimula directamente la contractilidad miocárdica por mediación simpática. Los efectos adversos 8

son cefalea y taquicardia. Se administra por vía oral y produce retención hidrosalina por lo es conveniente asociarla a diuréticos.

2.

Nitroprusiato

Es un vasodilatador arterial y venoso. Relaja la fibra muscular de los vasos resistentes, genera óxido nítrico para vasodilatar por GMPc. Puede desencadenar taquicardia refleja. Es el fármaco más rápido y efectivo en el tratamiento de las urgencias hipertensivas. Tiene tiempo de vida media muy corta. Sus efectos adversos frecuentes son alteraciones gastrointestinales, cefalea y nerviosismo.

3.

Minoxidil

Actúa por su metabolito activo sobre los canales de potasio dependiente de ATP, abren estos canales para relajar la fibra vascular y disminuir las resistencias periféricas, produciendo hipotensión potente y duradera, taquicardia y aumento del gasto cardíaco.

4.

Diazóxido

Es una tiazida sin acción diurética. Su mecanismo de acción es similar al de minoxidil, incrementa la frecuencia y gastos cardíacos. Sus efectos adversos son los trastornos gastrointestinales, cefalea y rubefacción.

5.

Inhibidores adrenérgicos

Guanetidina, guanadrel, debrisoquina y betanidina, inhiben la actividad simpática por la interferencia con las terminales noradrenérgicas posganglionares. Intervienen en la despolarización y liberación de la noradrenalina. No atraviesan la barrera hematoencefálica. Generan hipotensión ortostática, disfunción sexual, fatiga y diarrea. FÁRMACOS PARA LA INSUFICIENCIA CARDÍACA La insuficiencia cardíaca es un estado fisiopatológico en que el corazón no es capaz de bombear sangre a una frecuencia compatible con las necesidades de los tejidos metabolizantes. Se presentan síntomas como fatiga, acortamientos de la respiración y congestión, por la incapacidad del corazón de un buen riego sanguíneo y retención de líquidos. Se le atribuye la causa al deterioro del corazón para llenar o vaciar adecuadamente el ventrículo izquierdo La función ventricular depende de cuatro factores (ver Figura 2) que están influenciados por el tono simpático. La precarga es la presión de la pared ventricular al final de diástole, la poscarga es la fuerza que emplea el ventrículo para abrir las válvulas sigmoideas y enviar sangre a las arterias aorta y pulmonar. La contractilidad es la fuerza que desarrolla el corazón al contraerse, depende del calcio intracelular libre y el tono simpático. La frecuencia cardíaca está controlada por el tono vegetativo. 9

Figura 2. Factores que regulan la función ventricular La mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen alterados los mecanismos que reducen la [Ca²⁺ ]i durante la diástole, creando una reducción de la fuerza contráctil desarrollada. Se trata la insuficiencia cardíaca para disminuir los síntomas y aumentar la capacidad funcional del paciente, corregir las alteraciones hemodinámicas, moderar los mecanismo compensadores neurohumorales, reducir la morbilidad y mejorar la calidad de vida. Se utilizan fármacos inotrópicos positivos, diuréticos, vasodilatadores venosos y arteriales. Los inotrópicos tratan de aumentar la contractilidad y el volumen minuto cardíaco, se dividen en glucósidos cardiotónicos y fármacos inodilatadores. Los fármacos vasodilatadores arteriales o venosos y los fármacos diuréticos mejoran la función ventricular y el rendimiento hemodinámico. I.

GLUCÓSIDOS DIGITÁLICOS

Fijan e inhiben la subunidad α fosforilada de la ATPasa de Na⁺ , K⁺ sarcolémica y de esta manera disminuyen la salida de Na+ y el incremento del Na⁺ citosólico. Esto reduce el gradiente de Na⁺ transmembrana que impulsa el intercambio de Na⁺ y Ca²⁺ en la repolarización membranal. Sale menos calcio de la célula acumulandose una buena cantidad de este en el retículo sarcoplásmico por SERCA2. Este incremento del calcio es un mecanismo por el cual los glucósidos mejoran la contractilidad del miocardio. La hiperpotasemia produce desfosforilación de la subunidad α de la ATPasa, lo que modifica el lugar de acción de la digoxina. La digoxina inhibe la bomba Na⁺ /K⁺ -ATPasa, una proteína de membrana que regula los 10

flujos de sodio y potasio en las células cardíacas. La inhibición de esta enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de calcio en la célula. Estas mayores concentraciones de calcio son las que producen una mayor actividad de las fibras contráctiles de actina y miosina. Aumenta la contractilidad cardíaca. Genera acciones electrofisiológicas: disminuye la frecuencia sinusal, aumenta el automatismo ectópico cardíaco, acorta la duración del potencial de acción y de los períodos refractarios auricular y ventricular, deprime la excitabilidad y la velocidad de conducción intracardiaca. Tiene acciones neurohumorales, aumenta el tono vagal, inhibe el tono simpático, reduce la actividad de la renina plasmática. Se absorbe por vía oral, tiene biodisponibilidad de 70-80%, atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. Puede ocasionar la aparición de cualquier tipo de arritmia cardíaca, bradicardia, fibrilación ventricular. Sus reacciones adversas extra cardíacas pueden ser a nivel gastrointestinal como anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal. Otros efectos adversos pueden ser cefaleas, fatiga, delirio, desorientación, visión borrosa, Es el fármaco de elección para la insuficiencia cardíaca, se asocia a diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Disminuye la presión de llenado ventricular y aumenta el volumen minuto. No se utiliza en pacientes con hipertiroidismo, anemia, fístulas arteriovenosas, glomerulonefritis.

II.

OTROS FÁRMACOS INOTRÓPICOS POSITIVOS

Se emplean dos grupos de fármacos que actúan aumentando...