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PATHOGENESES ET IMMUNOLOGIESMaladies infectueuses et l’histoire:Association avec l’evolution des civilizations et les maladies infectueuses Guerres Immigration Urbanisation Innovations technologiques Ex: La Peste ou la VarioleLiens avec aujourd’hui:Nouveaux : VIH SARS-CoV Lyme Légionnaire Recyclés: ...

Description

PATHOGENESES ET IMMUNOLOGIES Maladies infectueuses et l’histoire: Association avec l’evolution des civilizations et les maladies infectueuses -

Guerres Immigration Urbanisation Innovations technologiques

Ex: La Peste ou la Variole Liens avec aujourd’hui: Nouveaux : -

VIH SARS-CoV Lyme Légionnaire

Recyclés: -

Grippe Syphilis SARAM Gonorrhé

Nous savons comment combattre ces maladies (Défenses naturelles) Immunité: Mécanismes qui nous permettent de différencier le soie (Nos tissus) du non soi (substances étrangères, agents infectieux)

Antigène: (Ag) Molécule étrangère qui peut être reconnue par le système immunitaire. Composantes du pathogène (le non soi) -

Protéine Glucide Lipide Polysaccharide

Anticorps: (Ac) Protéines synthétisées et libérées par les B Lymphocytes - Ac reconnaît Ag avec un très haut degré de spécificité - Modèle clef et serrure Chaque Ac possède au moins 2 sites d’attachement retouvés sur la portion Fv ( Fragment Variable). La portion Fc (Fragment conservé) détermine la classe - 5 Classes (isotopes) et sous-classes o IgG (1,2,3 et 4), IgM, IgA, IgD et IgE Cytokines: Famille de protéines qui stimule la migration et l’activation des macrophages, neutrophiles et lymphocytes. Assure la communication intercellulaire Peuvent être produites et libérées par les cellules du sytème immunitaire ou autres types de cellules. Interleukines, Interférons, chimiokines

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Composantes cellulaires: Globules Blancs – Leucocytes : Ensemble de cellules provenant d’une cellule progénitrice (Souche) dans la moelle osseuse 2 Lignés : - Myéloïdes (polynucléaire, macrophages) – Phagocyte : Détruire/éliminer un organisme par le processus de la phagocytoses - Lymphocytes (B et T) Ils sont retrouvés dans le sang, lymphes, organes lymphoïques (nodes, rate, amygdale)

Phagocytes : Le neutrophile (polynucléaire) – Non spécifique, réponse innée, 65% des leucites Le macrophage (mononucléaire)- Monocytes quand immature et dans le sang Les lymphocytes B immatures (Naïfs) Une fois au foyer d’infection le monocyte mature en macrophage; - Les cytokines libérées par le processus infectueu déclenche la maturation du monocyte en macrophage Les différents macrophages; - Peau : Cellules de Langerham (cellules dentritiques) - Poumons : Macrophage alvéolaires - Système nerveux : Cellules microgiles

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Lymphocyte B – Réponse humorale : Production d’anticorps (Ac) - Cellule immature (naïve) : Les anticorps demeurent fixées à la membrane, agissent comme un récepteur, aussi un phagocyte - Cellule activée : Les Ac membranires sont libérés dans la circulation et n’agit plus comme phagocyte Lymphocyte T – 2 Types : - Th (Helper/Auxiliaure) : Coordination de la réponse acquise - Tc (Cytotoxique) : Réponse cellulaire, destruction des cellules infectées

L’organisation du système immunitaire : Système Lymphatique: - Résau d’organes et de tissus indépendant du sytème circulation - Permet la circulation et distribution des cellules et les autres composantes du système immunitaire Noeud lymphatique : Capture les Ag Établie un endroit où l’association intime entre cellules est plus probable Facilite la présentation des Ag aux T lymphocytes Le fluide lymphatique passe par les ganglions

La réponse immunitaire : Regroupe l’immunité non spécifique et spécifique ; - Non spécifique (inné) : Permet une réponse immédiate contre tous les agents pathogènes quelle que soit leurs natures - Spécifique (acquise) : Spécifique à un agent infectueu évoluant su rune période de temps prolongée pour aboutir à une réponse mémoire La combinaison des 2 assure une réponse immunitaire efficace

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Les trois lignes de défense : 1. Première ligne de défense Barrières physiques - Peau, muqueuse, cellules mucociliaires, appareil lacrymal, flore microbienne normal, péristaltisme Barrières chimiques - Enzymes digestives : Lysosome, sucs gastriques, sébum, etc. 2. Deuxième ligne de défense

a) b) c)

Les facteurs antimicrobiens sériques Compléments et anticorps La phagocytoses Neutrophiles, cellules dentritiques, macrophages, lymphocytes B Inflammation

a) Système du complément Protéines plasmiques qui sont activées en cascade (Série): - Elles doivent êtres fixées sur une surface tel que la membrane de la bactérie pour être activées 3 Voies d’activation ayant le même résultat: - Voie classique : Par les Ac - Voies alterne : Fixation aux protéines, glucides, lipide sur la surface du pathogène - Voie lectine : Protéines provenant du foie qui se lient aux glucides Conséquence de l’activation du système du complément : 1. Relâche des médiateurs inflammatoires 2. Opsonisation

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3. Formation su complexe d’attaque

b) Les 4 étapes de la Phagocytose Chimiotactisme Phénomène par lequel les phagocytes sont attirés du sang au foyer d’infection par la libération de molécules - Libérés par les microorganismes, composantes des cellules de l’hôte endommagé, les facteurs du complément, cytokines Adhérence Une fois au foyer d’infection le phagocyte fixe le microbe sur sa membrane - Récepteurs Toll sur la membrane des phagocytes peuvent reconnaître certains motifs des molécules de la parois des bactéries Les macrophages, mais PAS les neutrophiles ont besoin de l’aide – Opsonisation - Certaines protéines sériques peuvent se fixer cur le microbe et lier un récepteur sur la membrane de macrophage - Agissent comme Opsonisation et incluent les anticorps et des protéines du système de complément. Ingestion Attachement du microbe fixé vers l’intérieur du phagocyte Le microbe est transporté à l’intérieur d’une vésicule – Le phagosome Digestion Le phagosome se fusionne avec un lysosome qui contient les enzymes digestives et substances anti-bactériennes formant le phagolysosome Le microbe est apprêté et réduit en ses plus petites composantes Les déchets sont ensuites évacués

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3. Inflammation Donne accès aux cellules et composantes sériques au foyer d’infection. Activité suit à au dommage causé aux cellules et tissus et par des cytokines libérées - Les signes cardinaux : Chaleur, douleur, rougeur, tuméfaction Les trois phases de l’inflammation 1. Vasodilatation Augemente le débit sanguin au site infecté – Rougeur/chaleur

2. Perméabilité vasculaire Permet le mouvement de facteurs de résistance du système circulatoire aux tissus - Mouvement du liquide et sang cause la tuméfaction (enflure, douleur)

3. Mobilisation des phagocytes Margination : Les phagocytes adhèrent à l’endothélium Diapédèse : Le mouvement des phagocytes entre les cellules endothéliales pour passer du sang aux tissus interstitiels

Réponse spécifique (acquise) : 2 Branches : 1. Immunité humorale : Facteurs solubles dans le liquide biologique (Sang) -Ac 2. Immunité à médiation cellulaire : Les lymphocytes T, macrophages et autres phagocytes Les 2 embranchements sont étroitement reliés et co-régulés mais quand même séparés

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Cellule présentatrice d’Ag: Les T et B lymphocytes doivent êtres activés par le bon Ag présenter par un phagocyte ; La cellule présentatrice d’antigène (CPA)

L’activation des B et T lymphocytes : Il y a 5 étapes à l’activation des lymphocytes : 1. Reconnaissance de l’antigène – Par les récepteurs des Th et Tc ou les anticorps membranaires du B lymphocytes 2. L’activation – dépend de deux signaux 3. L’expansion / sélection clonale 4. Différentiation en cellule effectrice ou cellule mémoire 5. Sécrétion – Ac par les B lymphocytes, cytokines par les Th ou Tc

T Lymphocytes : 2 Classes de T lymphocytes 1. Th : T lymphocytes auxiliaires - Cellule effectrice qui contrôle l’immunité acquise - Th1 : Activation des macrophages, Tc et stimule les B lymphocytes à produire des Ac favorisant l’opsonisation et l’activation du complément - Th2 : Contrôle et stimule les B lymphocytes à produire des Ac-IgE (humorale) - Th17 : Produit des cytokines pro-inflammatoires et qui stimulent les cellules à produire des peptides antimicrobiens

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2. Tc : T lymphocyte cytotoxique - Ils sont responsables de détruire les cellules du corps infectés par des pathogènes intracellulaires tels que les virus Les deux jouent un role intégral dans le développement de la réponse immunitaire Munis d’un récepteur membranaire qui reconnaît seulement un Ag - Un Th ou Tc possède un seul récepteur spécifique à 1 Ag - Chaque personne possède un réceptoir de 10^7 récepteurs, présent à la naissance - Le CPA présente l’Ag au Th ou Tc lorsqu’il est combiné avec le complexe majeur d’histocompabilité (CHM) de type I et II o CHM-I : Toutes les cellules nucléées – présentes aux Tc o CHM-II : Seulement les CPA – Présente aux Th

Activation – Th et Tc : L’activation des T lymphocytes dépend de deux signaux : - Contacte physique entre le Th et Tc et le CPA - Libération de cytokine par le CPA qui active le Th - Pour le Tc le deuxième signale provient du Th L’activation est suivie par la prolifération clonal et la différentiation su Th (1,2,17) et Tc formation de cellules mémoires Le Th produit ensuite différentes cytokines qui agissent sur d’autres cellules - Marcophage, Th, Tc, B lymphocytes

B lymphocytes : Produite les Ac mais agit comme une CPA Le complément de lymphocytes B en réserve peut reconnaître >10^7 Ag, mais B lymphocytes reconnaît qu’un Ag

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Le B lymphocyte naïf possède des Ac membrannaires qui agissent comme un récepteur spécifique - La fonction du B lymphocyte naïf est d’une CPA - A ce point le B lymphocyte ne sécrète pas les anticorps La maturation et l’activation du lymphocyte B dépend de deux signaux ; - La fixation de l’Ag par L’Ac membranaire - Une association intime avec lymphocytes Th qui libèrent les cytokines Chaque B lymphocytes produit 1 Ac spécifique à 1 Ag Réponse humorale – Les anticorps : Mode d’activation des Ac - Neutralisation - Opsonisation o Les macrophages ont en surface des récepteurs capables de se lier au Fc ( Fragment conservé) de l’Ac - Activation du complément (voie classique)

La vaccination : Développement médical le plus important dans la lutte contre les maladies infectueuses - Les vaccins sauvent plus de vies que les autres interventions - Avant les vaccins, les maladies infectueueses étaient la cause primaire de mortalité. Aujourd’hui : 5% Immunisation protège les individus et la communauté Le vaccin a pour but d’induire une réponse immunitaire en étant les symptômes et séquelles - Active la réponse immunitaire spécifique

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- Si let aux d’immunisation est suffisamment élevé, les personnes qui ne sont pas vaccinés seront protégés en vertu de l’immunité collective ou de groupe (Herd immunity) L’immunisation peut prévenir ; - L’établissement d’une infection - Prévenir / diminuer l’importance de la morbidité/mortalité Le vaccin doit induire l’immunité approprié : Cellulaire ou humorale (Ac) Les différents préparations d’un vaccin - Atténué à agents complets : vivant mais affaibli - Vaccin inactivé o Agents complets o Vaccins acellulaires : sous-unitaire, recombinant - Les anatoxines : Toxines inactivées o Semblable aux vaccins acellulaires - Vaccin conjugué : Vaccon à base d’un polysaccharide lié à une protéine o Permet l’activation des réponses immunitaires avec mémoire - Vaccins mARN

Vivant : Avantages : -

1 Dose Plus petit inoculum Pas d’adjuvant Route naturelle Induit Ac et Cellules T

Désavantages : - Moins stable - Mutation peut rétablir la virulence

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Inactivé : Avantages : - Produit à partir du pathogène - Stable - Ne peut être transmis Désavantage: -

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Nécessite des rappels Inoculum large Adjuvant peut être nécessaire Administration IM Induit principalement une réponse humoral...