Seminarios 2013-2014 - completos PDF

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SEMINARIO 1: ENSAYOS DE UNIFORMIDAD Son ensayos que la farmacopea exige a todas las formas farmacéuticas, tanto unidosis como multidosis y para cualquier vía de administración. Con estos ensayos se comprueba que todas las preparaciones de un mismo lote sean iguales, o bien, que la dosis recibida con cada administración sea siempre la misma.

 UNIFORMIDAD DE CONTENIDO Establece que cada unidad del lote debe contener la misma cantidad de principio activo o estar comprendido en un margen estrecho de variación. Es el ensayo más exigente de los de uniformidad. No se exige este ensayo para las preparaciones polivitamínicas, ni de oligoelementos, ni en otras circunstancias justificadas y autorizadas (cuando de demuestra en la fabricación que la varianza es inferior al 2%). Este tipo de ensayo se realiza cuando la dosis es inferior a 25mg o corresponde a menos del 25% del peso total de la forma farmacéutica.

Se realiza este ensayo cuando la dosis es inferior a 2mg o corresponde a menos del 2% del peso total. Para realizar este ensayo: 1. Se toman 30 unidades del lote 2. Se valoran según las especificaciones de la farmacopea 10 unidades de las seleccionadas 3. Se calcula el valor de aceptación

VA=|M −x|+( K × s )

1

2

4. Comparar el valor de aceptación con los valores de L1 (15%) y L2 (25%), ya sean los de referencia o los que se especifiquen en las distintas monografías 5. Si no cumple la uniformidad, se analizan las 20 unidades que quedaban según las especificaciones de la farmacopea En ocasiones, los fabricantes están obligados a añadir más contenido de principio activo para compensar las pérdidas del principio activo que se puedan producir durante el almacenamiento (como en el caso de la adrenalina); y en estos casos el procedimiento para el análisis de la uniformidad se lleva a cabo por distintos métodos. En función de las especificaciones de las monografías y de la forma farmacéutica que se estudie, se pueden realizar distintos tipos de ensayo:  Ensayo A Para el análisis de comprimidos, polvos para uso parenteral, insertos oftálmicos, suspensiones inyectables. La preparación satisface el ensayo si cada contenido individual está comprendido entre el 85% y el 115% del contenido medio. La preparación no satisface el ensayo si más de un contenido individual está fuera de estos límites o si un contenido individual está fuera de los límites del 75% al 125% del contenido medio. Si un contenido individual está fuera de los límites del 85% al 115% pero dentro de los límites del 75% al 125% del contenido medio, determinar los contenidos individuales de otras 20 unidades tomadas al azar. La preparación satisface el ensayo si no más de uno de los contenidos individuales de las 30 unidades está fuera de los límites del 85% al 115% del contenido medio y ninguno está fuera de los límites del 75% al 125% del contenido medio.  Ensayo B Para cápsulas, polvos distintos de los destinados a uso parenteral, granulados, supositorios, óvulos. La preparación satisface el ensayo si no más de un contenido individual está fuera de los límites del 85% al 115% del contenido medio y ninguno está fuera de los límites del 75% al 125% del contenido medio. La preparación no satisface el ensayo si más de 3 contenidos individuales están fuera de los límites del 85% al 115% del contenido medio o si uno o más contenidos individuales están fuera de los límites del 75% al 125% del contenido medio. Si 2 o 3 contenidos individuales están fuera de los límites del 85% al 115% pero dentro de los límites del 75% al 125%, determinar los contenidos individuales de otras 20 unidades tomadas al azar. La preparación satisface el ensayo si no más de 3 contenidos individuales de las 30 unidades están fuera de los límites del 85% al 115% del contenido medio y ninguno está fuera de los límites del 75% al 125% del contenido medio.  Ensayo C Para parches transdérmicos. La preparación satisface el ensayo si el contenido medio de 10 unidades de la preparación está comprendido entre el 90% y el 110% del contenido indicado en la etiqueta y si el contenido individual de cada unidad está comprendido entre el 75% y el 125% del contenido medio. 3

 VARIACIÓN DE MASA Para llevar a cabo este ensayo hay que: 1. Se toman 20 unidades tomadas al azar o, para las preparaciones unidosis presentadas en envases individuales, el contenido de 20 unidades 2. Se analizan 3. Determinar la masa media. No más de 2 de las 20 masas individuales se desvían de la masa media en un porcentaje más elevado que el porcentaje de desviación indicado en la tabla y ninguna se desvía en más del doble de ese porcentaje

Además se puede realizar de otra forma: 1.

Se toman 30 unidades

2. Se analizan 10 unidades de las tomadas 3. Se transforman las masas en contenidos, para corregir el contenido que varía con las

distintas masas individuales, utilizando la ecuación:

x i=w i ×

A W

Dónde: x es el contenido estimado de fármaco, w es el peso individual de la forma farmacéutico, A es el contenido de sustancia activa en porcentaje del contenido indicado en la etiqueta y W es la media de las masas individuales de las formas valoradas. 4. Se calcula el valor de aceptación 5. Se acepta la uniformidad de masa si el valor de aceptación es inferior al 15%. 6. Si es superior, hay que analizar las 20 unidades restantes y ver la variación le las 30

unidades analizadas. 7. Se calcula el valor de aceptación 8. Se acepta la uniformidad de masa si el valor de aceptación es inferior al 15% y ninguno es

superior a 75-125% (el peso no debe variar más del ±25%)

4

Se quiere realizar un ensayo de uniformidad a comprimidos de 200mg que contienen 80mg de principio activo. ¿Qué ensayo de uniformidad habría que realizar? Teniendo en cuenta los datos obtenidos en el análisis: Nº comprimido Peso del comprimido 1 203mg 2 201mg 3 199mg 4 197mg 5 198mg 6 198mg 7 197mg 8 200mg 9 202mg 10 201mg ¿Es el lote uniforme?

Nº comprimido 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

Peso del comprimido 204mg 210mg 185mg 191mg 194mg 196mg 198mg 198mg 200mg 202mg

5

Se quiere realizar un ensayo de uniformidad a comprimidos de 500mg que contienen 5mg de principio activo a y 150mg del principio activo B; teniendo en cuenta que el principio activo A es el que se quiere analizar. ¿Qué ensayo de uniformidad habría que realizar? Teniendo en cuenta los datos obtenidos en el análisis: Nº comprimido 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Peso del comprimido 500 502 503 504 520 484 480 495 493 512

Nº comprimido Contenido de A 1 4.50 2 4.80 3 4.30 4 5.60 5 5.40 6 4.90 7 5.30 8 5.10 9 5.80 10 5.30 11 4.70 12 4.80 13 4.40 14 4.50 15 4.60 ¿Es uniforme el lote?

Nº comprimido 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

Nº comprimido 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

Peso del comprimido 487 488 507 505 500 481 503 492 487 485

Contenido de A 5.20 5.40 5.80 4.70 5.10 5.30 5.30 4.90 4.80 4.90 5.10 5.50 5.30 5.40 5.00

6

7

Se hace un ensayo de uniformidad de contenido de un lote de parches transdérmicos con 5mg de nicotina (según dice el prospecto). ¿Qué ensayo de uniformidad habría que realizar? Teniendo en cuenta los datos obtenidos en el análisis: Nº comprimido Peso del comprimido 1 3.84 2 5.26 3 4.73 4 5.92 5 4.10 6 4.56 7 5.34 8 6.10 9 4.26 10 3.98 ¿Es el lote uniforme?

8

SEMINARIO 2: FORMAS SÓLIDAS ORALES  CÁPSULAS DE GELATINA DURA

Calcular cantidad de lactosa necesaria para elaborar un lote de 25000 CGD conforme a la siguiente formulación: Penicilina G…………………… Sulfadiazina…………………… Lactosa…………………………… Talco……………………………… Estearato de magnesio...

100000 UI 0.5g c.s.p. 5%del peso total 0.1% del peso total

Datos: 

1mg penicilina G = 1595 UI



Peso del contenido de 1 cápsula = 1.5g

¿Cuántas cápsulas se obtienen en realidad si el rendimiento del proceso es del 82%? 21.52g de lactosa para todo el lote. 20500 cáp

9

Se debe elaborar una formulación analgésica y antipirética bajo la FF de CGD con la siguiente composición por cápsulas: AAS…………………… 0.3g Fenacetina…………0.1g Calcular la cantidad de excipiente inerte que debe llevar cada cápsula sabiendo que las densidades aparentes son 0.74g/mL para la mezcla de AAS y fenacetina y 0.678g/mL para el excipiente. 400mg de pa, ocupan .54 mL, por lo que se requiere una cáp 0. Con lo que se requiere 0.088g de excipiente.

Disponemos de dos principios activos: 500mg de amoxicilina y 125mg de ácido clavulánico. Sabiendo que las densidades aparentes de la mezcla de los principios activos y de la mezcla de excipientes es 0.83g/mL y 0.66g/mL respectivamente; calcular el peso de excipiente necesario y el tamaño de cápsula necesario.

10

Se quieren preparar 5000 cápsulas de un complejo vitamínico a partir de la siguiente formulación: Vitamina A acetato…………… 25x106 UI Vitamina D2…………………………10x106 UI Lactosa…………………………………4500g α-tocoferol…………………………… 15% del peso de vitamina A Calcular el peso del contenido por cápsula. Datos: 

1 UI de vitA = 0.344µg



40 UI vitD2 = 1µg

0.90g/cáp

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Se han elaborado cápsulas del nº1 con un complejo vitamínico a partir de la siguiente formulación: Vítamina A acetato…………………25 x 106 UI Vitamina D2………………………………10 x 106 UI Lactosa………………………………………4500 g α-tocoferol…………………………15% del peso de vitamina A Calcular el peso del contenido de cada cápsula sabiendo que las densidades aparentes de la mezcla principios activos y antioxidante, y de la lactosa son respectivamente 0,82g/mL y 0,65g/mL. Calcular el número de cápsulas fabricadas suponiendo un rendimiento del 85%. Datos:  1 UI VitA = 0,344µg  40 UI VitD2 = 1µg

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 COMPRIMIDOS Los comprimidos, los problemas en vías secas serán por la cantidad relativa de los excipientes. Los realizados por vía húmeda, hay que recordar que la etapa de compresión implica el uso de líquidos que no estarán en el comprimido final ya que se evapora. Para el cálculo de la porosidad (E) se utiliza la ecuación:

(

E= 1−

)

(

)

Vt ρc ×100 ×100= 1− Vb ρ

Dónde: ρc es la densidad del comprimido Vb es el volumen de polvo, que se puede calcular como:

Vb=π ×r 2 ×h Vt es el volumen total, que se puede calcular como:

Vt=

peso del comp rimido densidad real del producto

Para el cálculo de la plasticidad (γ):

ho x (hr −h m) hm γ= h o−h m Donde: ho es la distancia entre punzones antes de comprimir, hm es la distancia entre punzones cuando se aplica la máxima presión y hr es la altura final del comprimido Para calcular la friabilidad, hay que tener en cuenta el peso total de los comprimidos seleccionados (se toman 10 comprimidos a no ser que el peso del comprimido sea mayor a XX, que se toman 20) y el peso que tienen tras realizar el ensayo:

F=

masainicial−masa final ×100 masa inicial

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Se preparan 50000 comprimidos de 200mg de peso cada uno con la siguiente formulación Principio activo……………………… 1500g Lactosa y almidón…………………… X Jarabe simple………………………… 1800mL Lubrificante y disgregante… 350g Calcular el valor de X

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En la elaboración de 90000 comprimidos de 100mg de peso cada uno, de formulación: Principio activo……………………… 1600g Almidón y lactosa…………………… 6000g Jarabe simple…………………………… X mL Almidón de trigo……………………… 45g Estearato de magnesio…………… 45g Talco…………………………………………… 150g Calcular la cantidad de jarabe simple.

15

Se preparan 30000 comprimidos de 120mg cuya composición es: Principio activo……………… 10mg Excipientes……………………… 102mg Jarabe simple…………………… X Lubrificantes…………………… 2.5% del peso total de los componentes anteriores Calcular el valor de X.

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En la preparación de 80000 comprimidos de 125mg de peso se utiliza la siguiente formulación: Principio activo……………… 1754g Almidón y lactosa…………… 7000g Jarabe simple………………… XmL Almidón…………………………… 50g Estearato de magnesio… 50g) Talco………………………………… 140g Calcular los mL de jarabe sabiendo que su densidad es de 1.32g/mL 1190.81mL de jarabe simple (1571.87g de jarabe)

17

Se preparan 4000 comprimidos de 250mg con la siguiente fórmula: Principio activo………………… 1000g Almidón y lactosa……………… Xg Jarabe simple…………………… 1200mL Lubrificante……………………… 240g Calcular el valor de X sabiendo que la densidad del jarabe simple es 1.32g/mL. 8760g es la suma de lactosa, almidón y sacarosa. Por lo que hay que restar la cantidad de sacarosa adicionada en forma de jarabe (1584g de jarabe que son 1014g de sacarosa). 7746g de almidón+lactosa

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A partir de la siguiente formulación, se obtienen 10000 comprimidos: Fenilbutazona…………………………………… 200g Lactosa……………………………………………… 160g Engrudo de almidón al 20% (p/v)…… 75mL Almidón……………………………………………… 1.5% Estearato de magnesio…………………… 1% Talco…………………………………………………… 2% Calcular el peso que se obtendrá por comprimido. ¿Cuál será el número de comprimidos que se elaborarán si el rendimiento es del 82%?

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Se desea preparar un lote de 20000 comprimidos de 500 mg de peso cada uno con la siguiente formulación: AAS……………………………………………… c.s.p. Lactosa y almidón de trigo…………c.s.p. Gelatina al 20% (p/v)………………… 10mL Almidón de maíz………………………… 4.5% del peso total Estearato de magnesio……………… 0.8% del peso total Talco………………………………………………7% del peso total Si la dosis por comprimido debe ser de 100mg de AAS cuya riqueza es del 98%, calcular el peso de todos los componentes de la fórmula, aceptando que no hay pérdidas y que la relación entre las cantidades de lactosa y almidón de trigo es de 8:2.

20

Se preparan 20000 comprimidos conforme a la siguiente fórmula: Polvo al 1% de reserpina………………… c.s.p. Lactosa y sacarosa (1:1)………………… c.s.p. Almidón de maíz………………………………… 10% del peso total Estearato de magnesio…………………… 0.2% del peso total Cada comprimido debe pesar 280mg y contener 0.25mg de reserpina. Calcular el peso de los cinco componentes de la fórmula del comprimido.

21

Se preparan 30000 comprimidos de 120mg de peso cuya composición es: Principio activo……………… 10 mg Excipientes………………………102 mg Jarabe simple………………… c.s.p. Mezcla lubrificante……… 2.5% del peso de componentes anteriores ¿Cuántos mL de jarabe se habrán empleado en la preparación de dichos comprimidos?

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Se obtienen 21000 comprimidos a partir de un granulado, preparados del siguiente modo: Polvos para granular………………… 10000g Jarabe simple…………………………… 750mL Lubrificante……………………………… 2% Calcular el peso de cada comprimido

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Calcular la friabilidad de un lote de comprimidos cuyo peso unitario es de 300mg sabiendo que tras el ensayo el peso total de todos los comprimidos era de 5900mg. Por el peso, se toman 20 comp. Masa inicial-peso final entre peso inicial por 100= 1,69%. No pasa el ensayo.

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Determinar la porosidad teórica de un comprimido cilíndrico de 10mm de diámetro y 4mm de altura, cuyo peso es de 480mg si la densidad real de la mezcla que está elaborada es de 1.6g/ml.

(

)

Vt x 100 Vb o de polvo peso del comp 480 / 1000 =0.3 ml Vt= = 1.6 densidad real del producto 2 4 r Vb= pixradio al cuadradox altura=πx ( ) x =0.31 ml Se divide entre 10 para que las 10 10 E= 1−

unidades estén en dm 4.5% de porosidad

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Determinar la plasto-elasticidad de un lote de comprimidos de 300mg, 12mm de diámetro obtenidos en una máquina de comprimir en la que la distancia entre punzones en el momento de máxima presión es de 3mm sabiendo que la densidad aparente del granulado es 0.76g/ml y que los comprimidos obtenidos tienen una altura de 3.2mm.

Ho x (Hr − Hm ) Hm donde plasticidad o γ= Ho− Hm H son las alturas. Ho es la altura antes de comprimir (hay 300mg que ocupan la matriz de diámetro 12mm y de densidad X_____ volumen del cilindro_ pixradio al cuadradox altura, se deduce la H), Hm es la altura a máx presión y Hr es la altura del comp. HAY QUE PASAR TODAS LAS ALTURAS Y RADIOS A CENTIMETROS!!!!!! Resultado: 0.565 (Ho=3.4mm)

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 FORMAS RECUBIERTAS Para formas recubiertas, hay distintos mecanismos de recubrimiento pero en la mayoría de los casos el líquido utilizado se seca, por lo que no permanece en la cubierta final. Se pretende recubrir un lote de comprimidos de 100kg con una suspensión de forma que la película sea coloreada y soluble en medio gástrico. Sabiendo que el diámetro medio de un comprimido es de 8mm, su altura media es 4mm y su peso 200mg ¿Cuál será el eudragit adecuado? Calcular el contenido en sólidos y en laca de la suspensión. ¿Qué peso tendrán los comprimidos recubiertos? Datos:  Suspensión pigmento: Isopropanol……………………………………………… 6600g Talco……………………………………………………………1400g Estearato de magnesio…………………………… 200g Óxido de titanio……………………………………… 600g Pigmento…………………………………………………… 600g PEG 6000…………………………………………………… 200g Agua…………………………………………………………… 400g  Solución de laca: Eudragit en solución al 12.5% (p/v)……… 8000g Diluyente…………………………………………………… 22000g

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¿Cuántos gramos de la siguiente suspensión habría que preparar para recubrir un lote de 50000 comprimidos de 400mg cada uno aceptando que el 60% del peso total de la gragea corresponde a la cubierta? Carboximetilcelulosa………6 g Almidón de trigo………………10g Jarabe simple……………………1000mL

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Se dispone de L5 Kg de la siguiente suspensión para recubrir un lote de comprimidos de 0,5g cada uno: PVP…………………… 2g CMC………………… 2g Agua………………… 50g Jarabe simple… 750mL ¿Cuántos comprimidos se podrán recubrir con dicha suspensión si se acepta que el 1O% se pierde en manipulaciones y que cada gragea debe llevar en su cubierta 0,15 g de azúcar? ¿Cuánto pesará el comprimido recubierto?

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Calcular los gramos de la siguiente suspensión que habrá que preparar para recubrir 2500 comprimidos de 0,25 g si se desea que el peso de la forma terminada sea 0,659 y las pérdidas durante la elaboración son del 25%. CAP………………………………………12g Ftalato de dietilo………………3g Acetato de etilo…………………67.5g Isopropano………………………… 67.5g

30

Se grajea un lote de 25000 comprimidos de 300mg cada uno. Si se acepta que la gragea terminada pesa 500mg, ¿cuántos gramos de la siguiente suspensión habrá que preparar? Carboximetilcelulosa…………… 1g Agua………………………………………… 50mL Jarabe simple………………………… 1000g Si se acepta que cada comprimido lleva en su cubierta 250mg de sacarosa y que en la manipulación se pierde el 25% de la suspensión, ¿cuánta suspensión habrá que preparar?

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Se recubren 10000 comprimidos de 300mg con 4000g de suspensión con la siguiente composición: Óxido de titanio…………………… 25g Agua………………………………………… 50mL Jarabe simple………………………… 1000g ¿Cuántos mg de sacarosa habrá en cada comprimido cubierto si se acepta que en el proceso de recubrimiento se pierde un 20% de suspensión? ¿Qué cantidad de óxido de titanio llevará cada cubierta? ¿Cuánto pesa cada cubierta?

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Con 22000g de la siguiente suspensión se recubren comprimidos de 0.5g cada uno. Polivinipirrolidona (PVP)…………… 20g Óxido de titanio…………………………… 80g Jarabe simple……………………………… 1000mL Si se acepta que del peso total de la gragea, el 60% corresponde a la cubierta, ¿cuántos se han recubierto?

33...