Sindrome Angelman - Trastorno genético que ocasiona discapacidad del desarrollo y síntomas neurológicos. PDF

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Trastorno genético que ocasiona discapacidad del desarrollo y síntomas neurológicos....

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SINDROME ANGELMAN CONCEPTO El síndrome de Angelman es una enfermedad genética rara producida por una alteración cromosómica de la región 15q11-13. Se caracteriza primordialmente por retraso mental severo, microcefalia, risa paroxística, crisis convulsivas, capacidad de habla mínima o nula, así como problemas motores y de equilibrio. El síndrome de Angelman provoca discapacidades del desarrollo, problemas neurológicos y, a veces, convulsiones. Estas pueden iniciarse entre los dos y los tres años aunque los primeros síntomas de la patología se detectan entre los primeros seis a doce meses de vida por la ausencia de gateo o de balbuceo en esa etapa. NUMERO COMPARADO A NIVEL MUNDIAL – ESTADISTICA Se estima que la prevalencia mundial del síndrome de Angelman (SA) está entre 1/10.000 y 1/20.000 en recién nacido. CAUSA GENÉTICA Es un trastorno de base genética causado por una falta de expresión del gen UBE3A localizado en el cromosoma 15 de origen materno. La pérdida física o funcional puede tener cuatro orígenes distintos: 1. Deleción de 15q11-q13 de origen materno 2. Disomía uniparental de 15q11-q13 de origen paterno 3. Mutación de la impronta 4. Mutación del gen Existe un quinto grupo de pacientes que presenta una clínica de SA en el que se desconoce la causa. CLASIFICACIÓN GENÉTICA Síndrome de Prader-Willi. (Pérdida del locus paterno. SNRPN, NDN, MAGEL2, snRNA cluster). 15 isodicéntrico. Síndrome de Aagenaes. TÉCNICA CITOGENÉTICA A INDICAR Cariotipo con bandas G para diagnosticar posibles reorganizaciones que impliquen 15q11-13 u otras patologías que pudieran remedar rasgos clínicos del SA.

Hibridación fluorescente in situ (FISH): Aprovechando la muestra citogenética previa, se procesa con sondas D15S11 y GABRB3 (Oncor) y D15S10 y SNRPN (Vysis) para la identificación de las deleciones en 15q11-13. Estudio de polimorfismos STR (short tandem repeats) por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR): Se amplifican secuencias de ADN cortado con enzimas de restricción que dan fragmentos de distinta longitud. Se precisa sangre del afectado y de sus padres, y que los marcadores polimórficos sean distintos en el padre y en la madre (informativos). En este último caso se pueden distinguir deleciones de diverso tamaño y disomías uniparentales. "Test" de metilación mediante PCR y tratamiento del ADN con bisulfito e hidroquinona: Este estudio, usando cebadores específicos para el alelo materno y paterno, permite el diagnóstico rápido tanto del SPLW como del SA, con alta fiabilidad, precisando poco ADN. La técnica se fundamenta en que el bisulfito transforma las citosinas en uracilos salvo en el ADN metilado. Luego, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), diferencia el origen materno o paterno: las personas normales muestran dos bandas, los afectados por el SPLW solamente la materna y los de SA, la paterna (Huerta Rivas y cols). SIGNOS DISMORFICOS + Rasgos consistentes (presentes en el 100% de los casos) + Retraso agudo del desarrollo + Ausencia de lenguaje o lenguaje limitado a pocas palabras. + Habilidades de comunicación receptivas y no verbales superiores a las verbales + Ataxia de la deambulación y temblores en las extremidades + Conducta característica, cualquier combinación de: risa frecuente, apariencia feliz, personalidad fácilmente excitable, frecuentes aleteos de las manos, hipermotricidad y déficit de atención + Rasgos frecuentes (presentes en el 80% de los casos) + Microcefalia, absoluta o relativa, hacia los 2 años + Crisis convulsivas que se inician normalmente antes de los 3 años + Electroencefalograma característico con ondas de gran amplitud y puntas lentas Rasgos asociados (presentes entre el 20 al 80% de los casos) + Occipucio plano

+ Surco occipital + Lengua prominente + Problemas en la succión + Problemas de alimentación en la infancia + Prognatismo + Boca grande con dientes separados + Babeo frecuente + Conducta masticatoria + Estrabismo Hipopigmentación de la piel, cabello y ojos + Extremidades inferiores en hiperextensión + Marcha característica con los brazos levantados y flexionados a la altura del codo + Hipersensibilidad al calor + Trastorno del sueño + Fascinación por el agua...