Tema 19. Farmacología del aparato digestivo PDF

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Tema 19. Farmacología del aparato digestivo Vamos a centrarnos en las enfermedades relacionadas con las secreciones. El tratamiento va indicado a restablecer el equilibrio perdido entre los agentes agresores y los mecanismos defensivos de la mucosa ANTISECRETORES Disminuyen la acción de los agentes agresores inhibiendo la liberación de ácido clorhídrico. Antihistamínicos – H2 Estos fármacos cicatrizan la lesión porque bloquean de manera competitiva y reversible las acciones de la histamina mediada por los receptores H2 (estimulan la secreción gástrica), inhibiendo así la secreción gástrica Los fármacos son:     

Ranitidina Cimetidina Famotidina Nizatidina Etrotidina

La farmacocinética es:      

VO, los alimentos NO interfieren en la absorción. La biodisponibilidad se ve disminuida con antiácidos y protectores IM e IV: cimetidina y ramitidina Unión baja a las proteínas, se distribuyen bien, atraviesan barreras. La cimetidina es la que más llega al SNC Metabolismo hepático Eliminación renal y por heces Precaución en el uso en paciente polimedicados y polipatológicos

Las acciones de estos fármacos son:    

Inhibe la secreción gástrica Disminuye el volumen de las secreciones de clorhídrico, produciendo en el organismo un efecto rebote porque se estimula la secreción de gastrina Acelera la cicatrización Previene recidivas

Las RAMs son reversibles y producen:    

Intolerancia digestiva Cefaleas Vértigos Dolores musculares

 

Reacciones cutáneas Alteran la función hepática

Las dosis altas o prolongadas producen efectos a nivel: 

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Antiatrogénicos o Ginecomastia o Galactorrea o Disminución de la libido o Impotencia SNC (Cimetidina) o Agitación o Alucinaciones o Somnolencia o Confusión o Nerviosismo o Vértigos o Cefaleas Hematológicos o Anemias o Neutropenia o Pancitopenia o Trombocitopenia Hepáticos o Disminución del flujo sanguíneo o Hepatitis inducida por los fármacos

Anticolinérgicos No se usan Inhibidores de la bomba de protones Los fármacos son:     

Omeprazol Pantoprazol Lansoprazol Rabeprazol Esomeprazol

La farmacocinética de estos fármacos es: 

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Se administran por VO en forma de cápsula (1 – 2 horas concentración máx) o en forma de solución tamponada (media hora concentración máx) para proteger del clorhídrico Unión a las proteínas plasmáticas alta (95%) Vida media de una hora

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Duración del efecto de 2 – 3 días El pH bajo aumenta su efecto Se administran con alimentos Metabolismo hepático, CYP450 Eliminación: renal (80%) y por bilis (20%)

Las acciones farmacológicas son:    

Inhiben la secreción basal Más rápidos que los antihistamínicos Más efectivos A largo plazo previenen las recidivas

El mecanismo de acción se basa en inhibir de forma competitiva e irreversible la bomba H+/K+ ATpasa Las RAMs son iguales que las antihistamínicas H2, pero a dosis altas estos producen hipergastrinemia. La supresión brusca no produce efecto rebote Estos fármacos interaccionan con todos los que usen el CYP450 y su efectividad se ve disminuida con otros antisecretores ANTIÁCIDOS Neutralizan el ácido clorhídrico de la cavidad gástrica; los inconvenientes son que a mayor alteración se produce una disminución de la actividad peptídica y la absorción de los fármacos. Absorbibles 

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Bicarbonato sódico Potente, de acción rápida pero de corta duración porque acelera el vaciamiento gástrico. Puede producir alcalosis sistemática cuando hay un alto consumo y aumentar los niveles de sodio, tensión y edema Sales de calcio Aquí encontramos el hidróxido de calcio y el carbonato cálcico. Son potentes, de acción rápida pero de corta duración. Puede producir alcalosis sistemática cuando hay un alto consumo y aumentar los niveles de sodio, tensión y edema además de un efecto rebote. A dosis altas producen hipercalcemia e Hipercalciuria.

No absorbibles 

Hidróxido de aluminio Débil, de acción prolongada, retrasa el vaciamiento gástrico. Actúa como protector aumentando las secreciones de moco y bicarbonato, adsorbe la pepsina y puede estreñir. La unión a los fosfatos impidiendo su absorción produce una hipofosfatemia

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Hidróxido de magnesio La acción es prolongada y neutraliza rápido. Acelera la motilidad intestinal asociándose con hidróxido de aluminio

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Trisilicato de magnesio Neutraliza más despacio, con un efecto protector. Almagato (Almax) y magoldrato Se presentan en forma de gel, insoluble en agua. Son combinaciones de magnesio y aluminio.

El efecto de estos fármacos se realiza cuando están en la cavidad gástrica; son más efectivos en forma de suspensión y una hora después de la comida. Sus efectos adversos dependen de si se absorben o no y no se deben administrar conjuntamente con los fármacos. PROTECTORES DE MUCOSA Sucralfato     

VO una hora antes de las comidas Presenta gran afinidad por la mucosa, especialmente la dañada, mayor cuanto más bajo es el pH Insoluble en agua y alcohol El 97% de la dosis permanece en el tracto gastrointestinal realizando su efecto, el 3% se absorbe y no sufre ningún tipo de metabolismo Se elimina con las heces, el 3% con la orina.

El mecanismo de acción es:    

Favorece la cicatrización sin modificar el volumen de secreciones. Crea una película protectora impidiendo la acción del agente agresor Libera iones de bicarbonato y aluminio para neutralizar. Adsorbe pepsina Estimula todos los mecanismos de acción defensivos de la mucosa

Las RAMs son estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, vómitos, epigastralgias y erupciones cutáneas. Las interacciones farmacológicas son:  

Altera la absorción y biodisponibilidad de los fármacos No administrar conjuntamente con antiácidos

Sales de bismuto coloidal En España la única sal de bismuto comercializada como protector de mucosa es el dicitrato tripotásico de bismuto. Su farmacocinética es:   

VO una hora antes de las comidas Presenta gran afinidad por la mucosa, especialmente la dañada, mayor cuanto más bajo es el pH Se absorbe muy poco, sus moléculas son grandes

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La mayor parte de la dosis permanece en el tracto gastrointestinal realizando su efecto, lo poco que se absorbe está muy por debajo de la CMT. Los antisecretores aumentan la absorción Se elimina fundamentalmente con las heces, el 1 – 2% con la orina

Sus acciones farmacológicas son: 

Favorecen la cicatrización de las lesiones de la mucosa

 

Evitan la acción de los agentes agresores Ayuda a erradicar el Helicobacter Pylori

Su mecanismo de acción es:  

Forman una barrera física protectora impidiendo la acción de los agentes agresores Forman un coágulo blanquecino insoluble que se fija sobre la superficie de la mucosa dañada

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Estimulan los mecanismos defensivos de la mucosa Tienen actividad antibacteriana (Helicobacter Pylori)

Las RAMs son:    

Oscurecen la lengua Decoloran las heces No administrar más de 8 semanas, y con mucha precaución en gestantes y pacientes con insuficiencia renal No administrar con antiácidos

Acexamato de zinc No es un protector puro de mucosa, estimula la producción de moco y prostaglandinas, aumenta el flujo sanguíneo de la mucosa e inhibe moderadamente la secreción acida. Este fármaco se absorbe poco y se elimina rápidamente. No se le conocen ni efectos tóxicos ni efectos teratogénicos. Derivados prostaglandínico Se sintetizan buscando el efecto reparador y protector de mucosa de las prostaglandinas fisiológicas. En España solo se comercializa el MISOPROSTOL cuyos efectos son:  

Reparador y protector de mucosa Inhibidor moderado de la secreción ácida

Solo las dosis altas consiguen la cicatrización pero originan efectos adversos (diarrea, dolores cólicos, calambres abdominales, contracciones uterinas). No se administra en mujeres gestantes y con precaución en mujeres en edad fértil. Se utiliza para prevenir las lesiones gástricas inducidas por los AINEs

Carbexoloma Son derivados sintéticos del ácido glicirrínico. Son eficaces en el tratamiento de la úlcera péptica, pero se utilizan poco por la gran cantidad de efectos adversos que originan. Su mecanismo de acción no se conoce muy bien:   

Aumenta la secreción y la viscosidad del moco gastrointestinal Origina hipopotasemia Retiene Na originando edemas y aumentando la TA.

TRATAMIENTO ERRADICADOR DEL HELICOBACTER PYLORI Para conseguirlo es importante la elección correcta del fármaco, la dosis y el tiempo de administración. A día de hoy la mejor pauta terapéutica está por llegar; las existentes se van modificando a medida que se obtienen nuevas sobre la utilización de distintos tratamientos. Las pautas actuales combinan:  

2 o 3 antimicrobianos orales con antisecretores y con sales de bismuto coloidal Los antimicrobianos pueden administrarse a la par o secuencialmente

La utilización de una u otra pauta terapéutica se determina por:   

Las resistencias locales a los antibióticos y por tanto a las tasas erradicadoras existentes para el H.P. El coste del tratamiento Disponibilidad de los fármacos...