Unan Managua - Notas de clase PDF

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Notas de clase ...

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UnanManagua Far em Est el í Dr .Davi dPér ez I nmunogenet i ca

I nmuni dadhumor al

Gr upoN°2 AnaSof í aMol i na Mar í aJoséÁl var ez Al exBe l l or i n Gr et t elDí az ReynaGui l l en JasonUr r ut i a DayanaVel ásquez VanessaSevi l l a

Par acomenz araexpl i carl osmecani smosquesedesar r ol l anenl ai nmuni dad humor aldeber e mosdefini rest a. Lai nmuni dadhumor alesuncomponent edel ar e s puest ai nmuneadqui r i daque secar act er i z aporl ar es pues t adel i nf oci t osB al apr esenc i adeant í genosyse car ac t er i z aporl apr oduc ci óndeant i cuer posyali gualquel ai nmuni dadce l ul ar e sunsi s t emadi námi coyar t i c ul ado. Or i gendel i nf oci t osB esenl amedul aóseae ndondei ni ci ansemadur any adqui er ene lr ecept orpar aunaAgde t er mi nadogené t i cament e ,oBCR. Enl amédul al osLsB pi er denl amol écul aCXCR4quel osmant i enenr et eni dosen l amedul a,ysal enalt or r e nt eci r cul at or i ocomoLst r ansi c i onal esquet er mi nansu madur aci ónenl aper i f er i aei ngr esanl uegoal osór ganosl i nf oi dessecundar i os, endonde“ est ar ánat e nt os”aquel ascél ul asdendr í t i casf ol i c ul ar esl espr esent en e lAgquepuedaserr econoci dopors uBCR especí fico.

Car act er í s t i casdel osl i nf oci t osB Rec ept orpar aAgsdel osLsB,BCR.TodoLB madur oposeeensumembr anade 0, 5a1, 5por105mol écul asdeI gM quesefij anae l l apormedi odesupor ci ónFc. Lossegment osv ar i abl esdel ascadenaspesadasyl i vi anas ,f or manuna“ pi nz a” queseor i ent anhaci aelmedi oambi ent edel ac él ul a,par abuscar“ su”Ag.ElBCR decadaLB pueder econocerúni cament e unAgespecí ficayni ngúnot r o,pr ocesode se l ecci ónquesedenomi nasel ecci ón cl onal ¿Cómof unci onal asel ecci ónc l onal ? Ser econocecadaant í genopar asu l i nf oci t oB pr ogr amado.Alhac er l ose

act i vaypr ol i f e r agener andounc l onquealt r ans f or mas eencé l ul apl asmát i ca pr oduc i r áant i cuer pos.

¿Cómoest áes t r uct ur adoe lBCR par acapt arl osant í ge nosypr oduci r ant i cuer pos? ElBCR act úacomouna“ ant ena”quedet ec t aelAgqueseac ompat i bl econelél . Const adedospar t es,l amol écul adeI gM quemi r ahaci aele xt er i orycapt ur a“ su” Agper oquenopuedet r asmi t i rmensaj esali nt er i ordelLB.Laot r apar t ee st á i nt egr adapordosmol écul asac cesor i as,I gαeI gβ,queseas oci anconl ascadenas pesadasdel aI gM,yquesesumer genene lci t opl asmadel ac él ul ayt r as mi t enel mensaj edequel aI gM hacapt úr al ounAg.Elsegment oi nt r aci t opl asmát i codel as dosmol écul asmenc i onadas,poseeundomi ni odeac t i vac i ónbasadoent i r osi na c onoci doc omoI TAM ( I mmunor ec ept ort yr osi nebasedac t i vat i onmot i f) , encar gadodet r as mi t i relmensaj e .ElI TAM act i vaunaki nas adet i r osi naconl o quesei ni ci al aseñal i z aci ónr equer i dapar asut r ans f or mac i ónfinaldelLB en cé l ul apl asmát i capr oduc t or adeAcs. ¿Porquéapar t edei nmunogl obul i naM comopar t edel aes t r uc t ur adelBCR t ambi énhayI gD? Evi t aquee ll i nf oci t oB sehagat ol er ant ealant í genoquecapt ur ol aI gM ¿Cómoenc uent r anl osl i nf oci t osB suant í geno? Losl i nf oci t osB sonat r aí dosal osór ganossecundar i osl i nf oi despormedi osde f ac t or esqui mi oat r ac t ant es,l asse l ect i nasper mi t e nquepasende lt or r ent eae l par énqui maybuscarsuag,sies t enol oencont r óent oncesi r aaot r ae st r uc t ur a l i nf oi desecundar i a( gangl i o)ysinol aencuent r aent onc esmor i r áendosdí aspor apopt osi sysiest eesencont r adoell i nf oci t oser áact i vado. Act i vaci ón deLsB dent r odeungangl i ol i nf át i co.LosAgsl i br esoquehacen par t edeunc ompl e j oi nmune( Agcompl ement o,oAgI g)ent r analgangl i oporl os canal esl i nf át i c osysont r as por t adosal osf ol í c ul osl i nf oi desporcanal i c ul us e speci al es.Enl osf ol í cul ossoncapt ur adosporl ascél ul asdendr í t i casf ol i cul ar es quel ospr esent anal osLsB ví r genescuy oBCR seaespecí ficopar ae ldet e r mi nado Ag.Es t osl ospr ocesanypr esent anal osLsTCD4que,alseract i v adosi nducenl a t r as f or maci óndel osLsB encél ul aspl asmát i caspr oduc t or asdeAcscont r aelAg yencé l ul asdememor i a. Per odemaner aes peci fica¿Cómof or mal osant i c uer pos? Comoyahabí amosmenci onadodesef or mancl onesde ll i nf oci t oc one lmi smo BCR ycadacél ul as epr oduc ee lsi gui ent epr oc eso:

( 1)e lAgesr econoci dopore lBCR ( 2)unaf osf at asar emueveelgr upof osf at odel asmol éc ul asFyn,LynyBl k; ( 3) ,l osI TAMsdel aspor ci onesi nt r ac i t opl asmát i casdel ascadenasI gαeI gβal serf osf or i l adasporl amol éc ul aLyndanl ugara ( 4)l aact i vac i óndeot r asmol écul ascomoBLNK ( B cel ll i nker ) ,c onl oquesei ni ci a unaví adeseñal i z ac i ónqueact i vaunacadenaquegene r al asmol écul asAP1y NFκB; ( 5)es t asmol éc ul asi ngr esanalnúcl eopar aact i varl osgenesr equer i daspar al a pr oduc ci óndeAcsydeci t oqui nas; ( 6)si mul t áneament el asmol é cul asdemembr anaCD19yCD21seapr oxi manal c ompl e j oBCR,l aCD19act i vae lci t oesquel e t ode lLyl aCD21r econocee lf ac t or C3ddelsi s t e madelcompl ement o,r econoci mi ent oquei ncr ement al apr oducci ón deAcs ¿Quésonl oscent r osger mi nal es ? Esunsi t i odondel osl i nf oci t osB pr ol i f er anyquenor mal ment eseubi caenl a per i f er i adel osf ol í cul osl i nf oi despr i mar i os(aquíe sdondeocur r el aexpansi ón c l onal ) .Ell i nf oci t oB queempi ez aapr ol i f e r arenl osCG seconocec omo c ent r obl as t o,aument asut amaño,i ncr ement asumovi l i dadyac t i vasuci c l ode r epr oduc ci óncel ul arpar agener aruncl onodeLsB c one lmi smoBCR de lLB or i gi nal .Cumpl i doelci c l odepr ol i f e r aci óns econvi er t enenc ent r oci t os,cé l ul as quer eci benes t í mul osant i apopt ót i cosei ni ci ansut r ans f or mac i ónenunadedos l í neas:c él ul aspl amát i cas ,océl ul asdememor i a. ¿Quehac enl ascé l ul aspl asmát i cas ? Lascé l ul aspl asmát i casnoser epr oducen,suci t opl asmaaument aent amañopor cr eci mi e nt odesur e t í cul oendopl ásmi c o,par adarcabi daaunagr ancant i dadde r i bosomasencar gadosdel apr oducci ónmasi v adeAcs.Deest amane r ase c onvi er t eenunav er dader af ábr i caquepuedepr oduc i r2. 000mol é cul asdeAc s porsegundo. Haydoscl asesdec él ul aspl as mát i cas:unasdec or t adur aci ónqueseubi canen l amedul adelgangl i oyl uegosal enr ápi dament eal aci r cul aci ónybuscane ll ug ar pordondei ngr esóe lAgpar ai ni ci ari nsi t u,l apr oduc ci óndeAcscont r aeseAg; ot r assondel ar gadur aci ónymi gr anal amédul aóseayseubi canensuni c hoe i ni ci anl apr oduc ci ónpr ol ongada,enocasi onesi ndefini da,deAc s,I gG,c onl ocual seasegur aunadef ensa,quepue deserper manent e ,c ont r ae lAgquel asgener ó. Yl osl i nf oci t osdememor i aseencar gandeAl gunosLsB act i vadosporunAgen l ugardet r ans f or mar seencél ul aspl asmát i cas,seconvi er t ene nLsB dememor i a, par t edel ascual esper mane cer ánenelg angl i oent ant oqueot r ose nt r anal a ci r cul aci ónsanguí neaybuscanl ar egi ónsubepi t el i aldel api e l ,l aspl acasde Peyerol as ubmuc osadelár bolr espi r at or i o,pordondei ni ci al ment eent r óelAg.

Al l íper manecenat ent asade t ect ar l opar asie st evue l v eaent r ar ,i ni ci arde i nmedi at oyenf or mamuyact i va,l apr oduc ci óndeAcsespecí ficos. Ent onc essegúnl af unci óndecadacé l ul ayas eapl asmát i caodememor i a podemosc l asi ficardosr espues t as: Respues t apr i mar i a.Sedenomi naasíl ar esul t ant edel aac t i vaci óndeunLB vi r gen,( aque lquenohat e ni docont act opr evi oconunAg) ,queensi et ea10dí as despué sde lc ont act oc one lAg,i ni ci al apr oduc ci óndeAc sdel ac l as eI gM de e speci fici dadbaj a.Es t ar es pues t asue l eserpasaj er ayc onunadur ac i óndepocas semanas . Respues t asecundar i a.Esaque l l aquesegener ac uandounLB dememor i a encuent r ae lAgquel ogener ó.Est ar espue st aesmásr ápi da,ocur r ede24a72 hor asdespué sde lc ont act ocone lAgei ni c i al apr oduc ci óndeAcsdeot r ac l ase di s t i nt aal aI gM,porl ogener alI gG,conmayorespeci fici dadpore lAg.Es t a r espues t aesdemayordur ac i ónquel apr i mar i aypuedeserper mane nt e. ¿Cómoesl ar eac ci ónent r ee lant í genoyelant i cuer po? Es peci fici daddel ar eacci ónant í genoant i c uer po.LosAcssones pecí ficospar a cadaAg.Var i aci onesmí ni masenl acons t i t uci óndeelAgvanai nduci rl a pr oduc ci óndeAcsdi f er ent es.Las ol asus t i t uci óndeunami noáci dopuedeser sufici ent epar aqueunamol écul aant i géni canosear econoci daporunAc . Afini dadent r eAcyAg.Esl af uer z adeat r ac ci ónent r esusest r uct ur as c ompl ement ar i asquel l ev aauni r l asent r esí ,si nuni onesc oval ent es.Laf uer z ade uni ónent r eunAcyunsol ode t er mi nant eant í geni c o,( epí t ope) ,sel l amaafini dad. Laf uer z adeuni ónent r eunAcpol i v al ent eyunAgqueexpr esav ar i osepí t opes i dént i cosseconocecomoavi dez .Aspec t osf í s i coquí mi cosdel auni ónAgAc Fue r z asdeVander Waal s.Sonl asquesepr oduc enpore lmovi mi ent odeát omos enl asuper fici edel asmol é cul asgener adoporuncambi oe l éc t r óni co.Sue l enser f uer zasdébi l es,quenoac t úansi noc uandohayunagr anpr oxi mi dadent r ee lAg ye lAc. Fue r z ase l ect r ost át i cas .Sonl asf uer z asdeat r ac ci ónpar amol éc ul asconcar ga i óni caopuest a. I nt er acci oneshi dr of óbi cas .Al gunosami noác i dos,es peci al ment el osar omát i c os, c omol aval i nayl al euci na,t i endenaal ej arl asmol écul asdeagua,adhi r i é ndose ent r esíyaument andoenes t af or mal acapaci dadder eacci óndel amol écul a.El acer cami ent odeest osami noáci dos,confier eal amol é cul aunacapaci dad ener gé t i cadeat r acci ónmayoryconst i t uy ee l50% del af uer z adeuni óne nt r el as mol écul asdeAgAc . Ef ect ode lpH.Ladi smi nuci óndelpH oeli nc r ement oenl amol ar i daddel a sus pensi ónenl acualseenc ue nt r ae lAgye lAc,puededi smi nui rl acapac i dadde r eacci óndees t asmol écul as .

I nmovi l i z aci ón.LosAc spue denuni rl osflagel osdeunabac t er i apar a i nmovi l i z ar l aydi smi nui rsucapac i dadi nvasor a. 2.Neut r al i z ac i ón.LosAcsr eacci onancont oxi nasopar t í c ul asvi r al es,par a i mpedi rsufij aci ónamembr anascel ul ar es. 3.Ac t i vaci óndel af agoci t osi s.Launi óndeunAcdel ac l as eI gG al osr ecept or es e speci al esquepar ae l l ost i enenl osf agoci t os,r e f uer z asucapaci daddeac t uar c omoopsoni na. 4.Ac t i vaci ónde lcompl e ment opar ai ncr ement arl ai nflamaci ónyl af agoci t osi s. Pr eci s ament el avi ac l ási caesac t i vadaporl auni ónde lant i c uer poyelant í genol a c ualpr oduc el al i si sde lmi cr or gani smo. 7.I ncr ement odel a act i vi dadci t ot óxi cadeMøs yNKs,pormedi odel mecani smoconoci docomo ci t ot oxi ci dadmedi adapor Acs.Gr aci asaest e mecani smol osAcsaluni r se al osr ecept or esFcγRI I I Ade e st ascé l ul as ,es t abl ecenpuent ese nt r ee lmi cr oor gani s moquehas i doc ubi er t o porAcyl acé l ul aci t ot óxi ca....