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temario de inmunologia del curso 20/21...

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manuelestevez13 Microbiología e Inmunología 2º Grado en Veterinaria Facultad de Veterinaria Universidad Complutense de Madrid

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.

TEMA 9. Inmunoglobulinas Las Ig son las formas solubles de los BCR, producidas tras la estimulación de un linfocito B y su posterior transformación en células plasmáticas.

Hay cinco clases (isótopos) de Ig: IgG,IgM, IgA, IgE e IgD.

Reconocimiento de antígeno Las factorías de los anticuerpos son células plasmáticas, que derivan de un linfocito B concreto y determinado; el cual tiene un BCR concreto dirigido hacia un epitopo concreto. 1 LB= 1 tipo de BCR= 1 EPITOPO= 1 Ac específico

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Estructura primaria La estructura primaria la conforman cuatro cadenas peptídicas iguales dos a dos. Dos se denominan pesadas H (mayor tamaño) y dos ligeras L (menor tamaño). Las cadenas se unen por puentes disulfuro y tienen forma de letra Y. En la región de unión de las cadenas pesadas existe una región llamada región bisagra. La región bisagra es muy importante, pues permite la unión de dos cadenas pesadas, que determina la flexibilidad del anticuerpo para unirse a dos determinantes antigénicos de un microbio o a un determinante antígeno de dos microbios. Se han utilizado dos enzimas importantes: la pepsina y la papaína 

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Papaína: fragmenta la Ig por la zona de unión de las cadenas pesadas. Aparecerán entonces 3 porciones, 2 de ellas con cadena pesada y ligera (Fab: zona de unión a Ag) y otra que solo tendría cadenas pesadas (fracción constante: Fc) Pepsina: la digestión con pepsina da dos porciones, ya que la fragmentación se produce por debajo del puente disulfuro. Aparece una fracción con dos lugares de unión a antígeno (Fab2) y una porción que solo tendrá cadena pesada (fracción constante: Fc’)

Estructura de las cadenas: 

Cadenas ligeras: Puede estar formada por dos tipos diferentes “kappa” (κ) o “lamda” (λ) que nunca aparecerán juntas en una misma cadena (todo kappa o todo lamda). Presenta dos regiones o dominios: - Región o dominio constante o CL: muy conservada en la mitad carboxi-terminal. Esta región de aminoácidos determina si son lamda o kappa. - Región variable o VL: la región que es variable en cada BCR en el extremo NH2. Responsable de la especificidad

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Son conocidas como anticuerpos (Ac). Son glicoproteínas producidas por las células plasmáticas como respuesta a un inmunógeno, con capacidad de reacción específica frente a esa molécula que indujo su síntesis.

Cadenas pesadas: tenemos 5 posibilidades, aunque nunca se pueden dar combinados. Pueden ser: α, γ, δ, ε y μ. Cadenas H pertenecen a un único tipo = Clase (isotipo) de INMUNOGLOBULINA. Presentan dos regiones: - Región variable o VH, que se encuentra en el extremo amino - Región constante o CH dividida en varias partes (dominios): CH1, CH2, CH3 Y CH4. En el segundo es donde se establece la unión entre las cadenas pesadas.

Estructura secundaria Se refiere a los pliegues de la estructura primaria mediante las interacciones entre residuos de aminoácidos próximos. De esta forma se forman los dominios (bucles de 60 aa y láminas plegadas β). Existen regiones hipervariables, que dan lugar a los paratopos. Se han visto tres regiones determinantes de complementariedad (CDR1, CDR2 y CDR3). Las regiones CDR nos definen la especificidad frente al antígeno. Además tiene que ver con la afinidad, es decir, con la fuerza de unión con el antígeno.

Estructura terciaria y cuaternaria Se refiere a la disposición tridimensional de la estructura secundaria. Permite la aproximación de cadenas ligeras y pesadas, dejando un espacio tridimensional para una unión específica (en realidad sería el paratopo completo).

FUNCIONES      

Neutralización: Uniéndose a los antígenos. Activación del complemento: Cuando ya está unido a él. Opsonización: Uniéndose por la región constante a fagocitos. Aglutinación y precipitación. Hipersensibilidad: Uniéndose a células cebadas como mastocitos que liberan histamina y serotonina produciendo alergias. ADCC: En citotoxicidad activando las NK (natural killer).

VARIACIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS En las Ig tenemos tres variaciones que se pueden dar: 

Variación isotópica: Se refiere al tipo de cadena - La cadena pesada puede ser: α, γ, δ, ε ó μ. -

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La cadena ligera podrá ser: κ ó λ.

Variación alotípica: Corresponden a grupos de individuos que tienen relación genética entre ellos. Son variaciones de las secuencias de aminoácidos en la parte constante de las cadenas pesadas y ligeras.

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Variación idiotípica: Variación en la región variable de cadena pesada y ligera- unión donde se une al epitopo (la región de unión al Ag1 es diferente de la que reconoce al Ag2).

Un alotipo son las variaciones que se dan en las variaciones constantes de la cadena pesada y ligera, y esto se da en una población concreta, donde los individuos tienen diferencias sutiles e importantes en relación genética, es decir, tienen alotipos. La IG2 puede ser A1 o A2. El individuo en sí mismo posee sus idiotipos que corresponden a los antígenos a los cuales ha estado expuesto a una misma enfermedad. La afinidad se refiere a la intensidad con la que un paratopo se une a un epítopo. La avidez es la fuerza total por la que un anticuerpo se puede unir a un antígeno.

TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS IgM -

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Se produce en bazo, medula ósea y ganglios linfáticos. Es un pentámero. Su cadena es de tipo μ. No tiene región bisagra y consta además de 4 regiones dentro de la región constante. Entre dos de las moléculas suele tener un péptido pequeño denominado cadena J que le permitirá que traspase las mucosas/epitelio. Es la primera que se produce en el contacto del antígeno. Neutraliza muy bien al antígeno y es capaz de activar el complemento. Es una opsonina. Está en reacciones de sensibilidad tipo II y III. Presenta mucha avidez, pero menor afinidad. Los sitios de unión son 10. Avidez porque se puede unir a 10 posiciones y afinidad porque es la primera y la menos complementaria. Aglutinación y precipitación. Es tetramérica en peces.

IgG -

Producida en bazo, ganglios linfáticos y médula ósea. Tiene una mayor concentración en sangre. Es un monómero de cadena pesada tipo γ. Respuesta secundaria al Ag. Alta afinidad por el Ag. Interviene en la inflamación. Neutraliza el Ag y activa el complemento. Tiene potentes opsoninas. Intervienen en reacciones de hipersensibilidad de tipo II y III. Aglutinación y precipitación.

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Todos lo bóvidos poseen los mismos isotopos, y dentro de estos vemos que la G puede ser 1, 2 (A1 o A2) o 3, lo cual son modificaciones evolutivas (alotipos). Cada individuo posee un número elevado de idiotipos; siendo diferentes a cualquier otro individuo (aunque pueden tener algún idiotipo común si han pasado la misma enfermedad).

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Es capaz de atravesar la placenta. Por orden decreciente: humanos, gatos y perros, ovejas y vacas y caballos y cerdos. Hay diferentes subclases según la especie.

IgA -

Es secretada en el tracto gastrointestinal, vías urinarias y respiratorias, piel y glándulas mamarias (calostro). Estructura dimérica de cadena pesada tipo α con cadena J Evita la adherencia de los Ag a las superficies corporales. Neutraliza toxinas, bacterias y virus. No opsoniza, ni activa el complemento. El componente secretor media el transporte a través de las superficies epiteliales. La IgA secretada es resistente a la proteólisis.

IgE -

Es secretada en el tejido conjuntivo de la dermis. Es un monómero con cadenas pesadas tipo ε con CH4 adicional. Concentración sérica muy baja. Interviene en la transducción de señales, asociada a receptores de mastocitos, basófilos, eosinófilos y células de Langerhans. Induce la liberación de histamina. Interviene en reacciones de hipersensibilidad de tipo I. Respuesta inmune frente a parásitos (helmintos). Los perros tienen dos subclases de IgE.

IgD -

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Es la única clase no detectada en todos los mamíferos (en bóvidos, ovinos, cerdos, primates, roedores y perros no hay. Solo hay en équidos y gatos). Tienen un tamaño más pequeño. Tiene una estructura monomérica de cadenas pesadas de tipo δ. Solo tiene dos dominios y una región bisagra. Carecen de puentes disulfuro entre cadenas pesadas. Se comportan como transmisores en la superficie de los linfocitos B, como BCR. No se conoce su función como moléculas solubles.

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