02 Farmacos Procineticos Y USOS PDF

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Summary

Resumen de farmacología, con base en el libro, incluyendo los puntos de mayor relevancia con una estrategia para que el lector pueda tener una comprensión e integración de los temas que se abordan en este texto...

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FARMACOS PROCINETICOS Y USOS Farmacología de los procinéticos --La regulación nerviosa de la función gastrointestinal se caracteriza por un elevado grado de autonomía. --Recibe inervación del sistema nervioso autónomo. --La existencia de un sistema nervioso entérico (SNE) virtualmente independiente del control nervioso central --Este sistema controla la motilidad, las secreciones exocrina y endocrina, y la microcirculación del tubo digestivo, e interviene en la regulación de sus procesos inmunológicos e inflamatorios

Más de 20 neurotransmisores en el SNE:  aminas  aminoácidos  purinas  gases (NO)  péptidos Dos o más se encuentran colocalizados en una misma neurona, pero sólo se conoce con certeza la función de unos pocos Neuronas que realizan funciones distintas pueden utilizar el mismo transmisor.

Se distinguen las neuronas • • •

aferentes intrínsecas las interneuronas las motoneuronas.

Las AFERENTES:  forman el brazo sensorial de todo reflejo motor y secretor  son de tipo II  se encuentran en el plexo submucoso y mioentérico

Contracción intestinal El reflejo peristáltico básico es el resultado de una serie de reflejos locales, los cuales consiste en una primera contracción del músculo intestinal, seguida de la relajación del músculo

El estímulo de la mucosa o la distensión mecánica de la luz intestinal hace liberar 5hidroxitriptamina (5-HT), la cual dispara la actividad de neuronas aferentes intrínsecas. Por encima del sitio donde está el estímulo, estas neuronas activan a interneuronas colinérgicas, las cuales, a su vez, estimulan a neuronas motoras excitadoras que poseen acetilcolina o SP, provocando así la contracció Las neuronas aferentes primarias del esplácnico tienen sus terminaciones en la pared intestinal y sus somas celulares en los ganglios raquídeos. son de carácter nociceptivo, por lo que intervienen para transmitir los estímulos dolorosos del tracto gastrointestinal. Muchas de estas neuronas contienen:  el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP),  otras contienen SP Algunas neuronas son responsables de:  vasodilatación submucosa  secreción duodenal de bicarbonato  desgranulación de mastocitos.

Neurotransmisores implicados en SNE Contienen acetilcolina  50 % de las neuronas del plexo submucoso  20 % de las del plexo mientérico

La mucosa de la pared entérica contiene abundantes células ricas en 5-HT produciendo estimulación de terminaciones sensitivas en la mucosa La activación de células ganglionares mientéricas originan principalmente potenciales exitadores posinapticos (EPSP) de carácter lento, y activación de células efectoras musculares o secretoras.

Estimulación catecolaminergicas La administración exógena de diversos agonistas y antagonistas adrenérgicos, puede producir relajación por estímulo de receptores a2 presinápticos y b1 postsinápticos La dopamina exógena produce inhibición de la motilidad en diversos segmentos del tracto gastrointestinal

Aminas en SNE La sustancia P y otros péptidos del mismo grupo de las taquicininas tienen carácter excitador

Acciones neuromusculares de los péptidos opioides dinorfina, met-encefalina y leu-encefalina:   

la contracción directa de células musculares gástricas e intestinales de la capa circular con un aumento inicial, breve, de la presión intraluminal acción inhibidora del tono general inhibidor mediado por otras neuronas peptídicas acción inhibidora sobre la liberación de acetilcolina en las terminaciones colinérgicas del músculo longitudinal

El péptido intestinal vasoactivo y su péptido homólogo , relajan el estómago, la vesícula biliar y todos los esfínteres La colecistocinina (CCK-8) provoca contracción muscular. En el músculo liso circular de la vesícula biliar y en el fundus gástrico La bombesina en muscular circular, produce contracción directa e indirecta. La motilina estimula la motilidad del esófago, estómago, vesícula biliar, intestino delgado, íleon y colon El óxido nítrico produce relajación refleja del esófago, el estómago, el intestino delgado y el colon (Ausencia= acalasia)

FÁRMACOS PROCINÉTICOS Capasidad de mejorar el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora. El objetivo fundamental de estos fármacos es aliviar los síntomas digestivos debidos a las alteraciones de la actividad motora (enfermedad por reflujo gastroesofágico, la gastroparesia, el estreñimiento asociado al síndrome del intestino irritable, seudoobstrucción intestinal, etc)

Benzamidas se caracterizan por comportarse como agonistas 5-HT4, con buena actividad procinética y agonismo 5-HT4 Los receptores 5-HT3, están presentes en el plexo mientérico, en terminaciones aferentes del vago y de los plexos, su activación produce, sensación dolorosa, reflejos motores locales y respuestas reflejas complejas, incluido el vómito.

Dos grupos: a) con actividad antidopaminérgica  Metoclopramida  Cleboprida b) sin actividad antidopaminérgica  Cisaprida  Cinitaprida.

FÁRMACOS PROCINÉTICOS Clasificación: A. Colinérgicos: betanecol Activación de receptores muscarínicos. B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa: NeostigminaAumentan la disponibilidad de Ach. C. Antagonistas de los receptores de Dopamina; a).- Derivados del benzimidazol; Domperidona  Benzamidas substituidas; Cisaprida Metoclopramida; activan receptores 5 HT. Itopirida : (un antagonista dopaminérgico D2 con acción inhibidora de la acetilcolinesterasa) D. Fármacos parecidos a la Motilina: Macrólidos; Eritromicina.

NOMBRE Metocropamida

CLASIFICACION

GENERALIDADES

USOS

EFECTOS ADVERSOS

DOSIS

Benzamidas substituidas

Biodisponibilidad del 75 % por metabolismo de primer paso

antagonismo de emesis, acelera el vaciamiento gástrico, la motilidad intestinal, reduce el reflujo gastroesofágico y duodenal.

Acatisia NIÑOS: Distonías con trismo Tortículis Espasmo facial Apistótonos Crisis oculógiras

10 – 15 mg antes de los alimentos

Cruza barrera hematoencefalica y placentaria ( no hay datos en animales sobre desarrollo fetal) t ½ de 4-6 h o de 24 horas en IRC. promueven la motilidad intestinal en plexos mientéricos que promueven la secreción y motilidad Excretada por orina de forma activa en el 20 %.

la actividad antiemética frente a vómitos de origen muy diverso.

ANCIANOS (en prolongación ) El parkinsonismo es más frecuente discinesia tardía Puede producir hiperprolactinemia, con galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

El aclaramiento total plasmático es de 4-7 l/kg Se une a proteínas pobremente 40 %

En pacientes con feocromocitoma puede desencadenar crisis hipertensoras

En pacientes con feocromocitoma puede desencadenar crisis hipertensoras Ocasionalmente puede provocar diarrea.

EFECTOS SECUNDARIOS 10-20 % Gravedad varía desde la leve ansiedad Depresión Nerviosismo Insomnio Síntomas más incapacitantes Marcada ansiedad Confusión Desorientación Alucinaciones. Cisaprida

Antagonistas de los receptores de Dopamina

Efectos similares a la metoclopramida, sin tener efectos dopaminérgicos , no produce modificación de prolactina en plasma ni efectos extrapiramidales Biodisponibilidad del 30-40 %

vaciamiento gástrico, reflujo gastroesofágico, estreñimiento idiopático crónico, hipomotilidad del colon.

cólicos y diarrea transitoria.

5 – 20 mg

Nauseas Retención gástrica crónica

cefalea e hiperprolactinemia.

20 – 40 mg

promueven la motilidad intestinal en plexos mientéricos que promueven la secreción y motilidad

Domperidona.

Antagonistas de los receptores de Dopamina

Antagonista dopaminergico No penetra bien en SNC, solo efectos periféricos Intensifica la actividad

antroduodenal y transito intestinal,

Itoprida

Biodisponiblilidad del 15 %, derivado del acido benzoico antagonista de receptores D2, e inhibe directamente a la acetilcolinesterasa t ½ de 7.33 h relacionado con una disminución de las alteraciones generadas por Intestino irritable

relacionado con una disminución de las alteraciones generadas por Intestino irritable

Leucopenenia, diarrea, estreñimiento, poco común prolactinemia,, iritabilidad, raro ginecomastia, rash, elevación de TGO y TGP.

dosis oral de 50 mg antes de cada alimento...